福多司坦與乙酰半胱氨酸對慢性阻塞性肺疾病并發(fā)肺纖維化療效比較

鮑麗娟，鄭金旭

（1.江蘇大學附屬金壇醫(yī)院呼吸科，江蘇金壇213200；2.江蘇大學附屬醫(yī)院呼吸科，江蘇鎮(zhèn)江212001）

福多司坦與乙酰半胱氨酸對慢性阻塞性肺疾病并發(fā)肺纖維化療效比較

鮑麗娟1，鄭金旭2

（1.江蘇大學附屬金壇醫(yī)院呼吸科，江蘇金壇213200；2.江蘇大學附屬醫(yī)院呼吸科，江蘇鎮(zhèn)江212001）

目的：探討長期口服福多司坦與乙酰半胱氨酸對慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）并發(fā)肺纖維化的影響。方法：選擇COPD患者、COPD并發(fā)肺纖維化患者及體檢健康者各60例，分別作為COPD組、并發(fā)癥組及對照組。檢測3組IL-1、IL-8、層黏蛋白、透明質酸、用力肺活量占預計值百分比（FVC%pred）、第1秒用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1%pred）、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1／FVC）、一氧化碳彌散量占預計值百分比（DLCO%pred）等8項指標；對COPD組和并發(fā)癥組患者行圣喬治呼吸問卷（SGRQ）調查和高頻CT檢查，再將COPD組及并發(fā)癥組隨機各均分為3組，分別為未干預COPD組、福多司坦COPD組、乙酰半胱氨酸COPD組，未干預并發(fā)癥組、福多司坦并發(fā)癥組、乙酰半胱氨酸并發(fā)癥組。福多司坦組與乙酰半胱氨酸組分別給予給予福多司坦（0.4 g／次）及乙酰半胱氨酸（0.6 g／次），3次／d，連續(xù)口服6個月，然后復測上述指標和檢查。結果：與對照組相比，COPD組和并發(fā)癥組IL-1、IL-8、層黏蛋白、透明質酸明顯增高（P＜0.05），并發(fā)癥組明顯高于COPD組（P＜0.05）；FEV1%pred、FVC%pred、FEV1／FVC、DLCO%pred明顯降低（P＜0.01），并發(fā)癥組明顯低于COPD組（P＜0.05）。與未干預組相比，福多司坦組及乙酰半胱氨酸組IL-1、IL-8、層黏蛋白、透明質酸均明顯降低，F(xiàn)EV1%pred、FVC%pred、DLCO%pred均明顯升高，生活質量明顯改善，高頻CT下表現(xiàn)明顯好轉；福多司坦組變化較乙酰半胱氨酸組明顯（P＜0.05）。結論：長期口服福多司坦及乙酰半胱氨酸可以延緩COPD進展，對于并發(fā)肺纖維化的COPD患者改善作用明顯，且福多司坦的治療作用優(yōu)于乙酰半胱氨酸。

慢性阻塞性肺疾病；肺纖維化；福多司坦；乙酰半胱氨酸

近年來對慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）并發(fā)肺纖維化的研究發(fā)現(xiàn)，肺纖維化是COPD發(fā)展的重要趨勢之一，其臨床表現(xiàn)、病理生理和病理組織改變與單獨的特發(fā)性肺纖維化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）不同［1］。大劑量的乙酰半胱氨酸對COPD并發(fā)肺纖維化患者有良好的臨床療效［2］。本研究從細胞因子、細胞基質、呼吸生理指標方面對COPD及COPD并發(fā)肺纖維化的差異進行研究；同時比較乙酰半胱氨酸及福多司坦兩種藥物對COPD及COPD并發(fā)肺纖維化的治療效果。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2012年6月至2013年6月于我院呼吸內(nèi)科門診長期隨訪處于穩(wěn)定期的COPD患者、COPD并發(fā)肺纖維化患者及健康體檢者各60例，分別為COPD組，并發(fā)癥組，對照組。所有入選對象無工業(yè)粉塵接觸史，既往無結核病、支氣管哮喘、支氣管擴張癥等其他呼吸系統(tǒng)疾病史，無甲亢、糖尿病等內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，無肝腎功能異常、營養(yǎng)不良及惡性腫瘤等病史。

COPD組男32例，女28例，年齡42～83（67.20 ±10.23）歲，吸煙者43例，吸煙指數(shù)357～658（497.00±72.56）；并發(fā)癥組男33例，女27例，年齡45～80（68.68±9.29）歲，吸煙者42例，吸煙指數(shù)339～712（506.00±82.31）；對照組男30例，女30例，年齡40～78（69.70±7.69）歲。所入選患者均處于病情穩(wěn)定期。

3組之間性別、年齡差異均無統(tǒng)計學意義。COPD組及并發(fā)癥組吸煙指數(shù)差異無統(tǒng)計學意義。

1.2 診斷標準

1.2.1 COPD診斷標準 根據(jù)吸煙等發(fā)病危險因素、臨床癥狀、體征及肺功能檢查等綜合分析確定。不完全可逆的氣流受限是COPD診斷的必備條件。吸入支氣管舒張藥后第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1／FVC）＜70%可確定為不完全可逆性氣流受限。少數(shù)患者并無咳嗽、咳痰、明顯氣促等癥狀，僅在肺功能檢查時發(fā)現(xiàn)FEV1／FVC＜70%，在除外其他疾病后，亦可診斷為COPD［3］。COPD在高頻CT下表現(xiàn)為肺紋理增粗，紊亂，肺野透光度增加，合并或不合并肺氣腫。其中，有3種變型：A型，無肺氣腫，有支氣管壁增厚（bronchial wall thickening，BWT）；E型，有明顯的肺氣腫，無BWT；M型，肺氣腫和BWT共存。

1.2.2 COPD并發(fā)肺纖維化診斷標準 符合COPD診斷標準，并且查體肺部Velcro啰音、杵狀指（趾），病程中影像學出現(xiàn)間質纖維化征象，如胸部CT和（或）高頻CT表現(xiàn)為兩肺呈網(wǎng)狀改變、蜂窩肺、磨玻璃影、胸膜下線征、肺紋理增多增粗。

1.3 生活質量評分

根據(jù)圣喬治呼吸問卷（St George′s Respiratory Questionnaire，SGRQ），對呼吸困難癥狀、工作生活及自理能力受限程度、社交活動心理影響來評分。分值0～100分，分值越高，代表生活質量越低，疾病對患者的影響越嚴重。

1.4 研究方法

詳細詢問患者病史，仔細查體，并行SGRQ調查和高頻CT檢查。3組受試者于空腹時采集血液，按常規(guī)方法離心取血清，標本送南京迪安公司檢測IL-1、IL-8、層黏蛋白、透明質酸；在金壇市人民醫(yī)院肺功能室檢測FVC%pred、FEV1%pred、FEV1／FVC、DLCO%pred。

COPD組和并發(fā)癥組按照隨機原則再各均分為3組，分別為未干預COPD組、福多司坦COPD組、乙酰半胱氨酸COPD組，未干預并發(fā)癥組、福多司坦并發(fā)癥組、乙酰半胱氨酸并發(fā)癥組。未干預COPD組及未干預并發(fā)癥組除家庭氧療、呼吸肌鍛煉及增強免疫營養(yǎng)支持外不再服用其他藥物。福多司坦COPD組、福多司坦并發(fā)癥組在未干預組基礎上均給予福多司坦（0.2 g／粒），0.4 g／次，3次／d；乙酰半胱氨酸COPD組及乙酰半胱氨酸并發(fā)癥組在未干預組基礎上均給予乙酰半胱氨酸泡騰片（0.6 g／粒），0.6 g／次，3次／d，連續(xù)服用6個月。然后檢測6組 IL-1、IL-8、層黏蛋白、透明質酸、FVC%pred、FEV1% pred、FEV1／FVC、DLCO%pred。再次行SGRQ調查及高頻CT檢查，了解影像學變化。高頻CT提示好轉則標示為陽性，未好轉或提示加重時則標示為陰性。

1.5 統(tǒng)計學處理

采用統(tǒng)計學軟件SPSS 21.0分析數(shù)據(jù)，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析，進一步兩兩比較采用SNK-q檢驗。率的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 對照組、COPD組和并發(fā)癥組各項指標的比較

與對照組相比，COPD組和并發(fā)癥組IL-1、IL-8、層黏蛋白、透明質酸明顯增高（P＜0.01），并發(fā)癥組明顯高于COPD組（P＜0.01）；COPD組FEV1% pred、FVC%pred、DLCO%pred明顯降低（P＜0.01），并發(fā)癥組則明顯低于COPD組（P＜0.01），見表1。

表1 對照組、COPD組和并發(fā)癥組血清標本及肺功能項目的檢測比較 n＝60，±s

表1 對照組、COPD組和并發(fā)癥組血清標本及肺功能項目的檢測比較 n＝60，±s

a：P＜0.01，與對照組比較；b：P＜0.01，與COPD組比較

組別 IL-1（pg·mL－1）IL-8（pg·mL－1）層黏蛋白（μg·mL－1）透明質酸（μg·mL－1） FEV1%pred DLCO%pred FVC%pred FEV1／FVC（% 91.39± 95.64± 2.60 95.45± 3.06 99.00± 6.61 41.91± 26.31 37.97± 22.15 3.80± 2.03對照組 4.52± 2.43）7.82 COPD組 40.13± 14.99a 61.41± 9.67a并發(fā)癥組 69.66± 19.38a，b 115.16± 65.35a 140.06± 40.58a 150.53± 37.73a 50.10± 7.51a 62.55± 9.86a 72.07± 7.77a 66.97± 10.24a F值 57.45 57.96 148.88 163.88 292.24 344.33 312.52 160.90± 47.26a，b 210.14± 47.36a，b 223.08± 50.11a，b 40.62± 5.84a，b 41.45± 6.33a，b 53.41± 6.77a，b—P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01—

2.2 COPD組再次分組后各項指標的比較

與未干預COPD組比較，福多司坦COPD組及乙酰半胱氨酸COPD組IL-1、IL-8、層黏蛋白、透明質酸均呈明顯降低，F(xiàn)EV1%pred、FVC%pred、DLCO%pred均明顯升高；福多司坦COPD組變化程度較乙酰半胱氨酸COPD組明顯（P＜0.05），見表2。

與未干預COPD組比較，福多司坦COPD組及乙酰半胱氨酸COPD組生活質量明顯提高（P＜0.05）。福多司坦COPD組生活質量水平明顯高于乙酰半胱氨酸COPD組（P＜0.05），見表3。

服用福多司坦和乙酰半胱氨酸6個月后，3個不同COPD組間HRCT檢查陽性率比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2＝23.83，P＜0.01）。與未干預COPD組（0%）比較，乙酰半胱氨酸COPD組（40%）和福多司坦COPD組（75%）高頻CT下表現(xiàn)明顯好轉（χ2分別為7.66，24.00，P均＜0.01）；福多司坦并發(fā)癥組較乙酰半胱氨酸并發(fā)癥組好轉明顯（χ2＝5.01，P＜0.05）。

在服用福多司坦及乙酰半胱胺酸6個月期間，除2例服用乙酰半胱氨酸COPD患者出現(xiàn)上消化道不適癥狀改為餐后服藥癥狀即緩解外，其他患者均未出現(xiàn)不良反應。

2.3 并發(fā)癥組再次分組后各項指標的比較

與未干預并發(fā)癥組比較，福多司坦并發(fā)癥組及乙酰半胱氨酸并發(fā)癥組IL-1、IL-8、層黏蛋白、透明質酸均明顯下降，F(xiàn)EV1%pred、FVC%pred、DLCO%pred均明顯升高（P均＜0.05）；福多司坦并發(fā)癥組變化較乙酰半胱氨酸并發(fā)癥組明顯（P＜0.05）。見表4。

表2 不同COPD組血清標本及肺功能項目檢測項目比較 n＝20，±s

表2 不同COPD組血清標本及肺功能項目檢測項目比較 n＝20，±s

a：P＜0.05，b：P＜0.01，與未干預COPD組比較；c：P＜0.05，d：P＜0.01，與乙酰半胱氨酸COPD組比較

組別 IL-1（pg·mL-1）IL-8（pg·mL-1）層黏蛋白（μg·mL-1）（μg·mL-1）FEV1%pred DLCO%pred FVC%pred FEV1／FVC（%）透明質酸未干預COPD組60.09± 6.43乙酰半胱氨酸COPD組37.78± 6.98 110.45± 20.13 118.13± 8.45 141.87± 14.16 50.48± 5.09 60.09± 7.36 73.08± 3.16 79.97± 5.57b福多司坦COPD組28.38± 7.95a 89.22± 17.89a 103.66± 9.67b 103.09± 18.36b 67.91± 10.38b 75.50± 6.37b 78.97± 3.87b 85.67± 4.22a，c F值 21.08 20.25 42.18 30.39 33.65 27.37 23.40 38.1 20.55± 4.69a，c 59.94± 27.01a，c 75.92± 11.23a，d 79.03± 19.19a，c 83.81± 9.76a，c 83.22± 6.26a，c 86.24± 6.22a，d 3 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表3 不同COPD組生活質量評分比較 n＝20，±s，分

表3 不同COPD組生活質量評分比較 n＝20，±s，分

a：P＜0.05，b：P＜0.01，與未干預COPD組比較；c：P＜0.01，與乙酰半胱氨酸COPD組比較

組別 癥狀評分 能力受限評分 社交心理影響評分未干預COPD組64.55±7.43 71.60±9.18 82.25±5.74乙酰半胱氨酸COPD組 56.30±5.90a 58.05±8.53b 68.25±7.71b福多司坦COPD組 43.45±9.07c 45.15±7.23c 51.15±4.34c F值22.95 24.95 56.30 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表4 不同并發(fā)癥組各項指標的比較 n＝20，±s

表4 不同并發(fā)癥組各項指標的比較 n＝20，±s

a：P＜0.01，b：P＜0.05，與未干預并發(fā)癥組比較；c：P＜0.05，與乙酰半胱氨酸并發(fā)癥組比較

組別 IL-1（pg·mL-1）IL-8（pg·mL-1）層黏蛋白（μg·mL-1）透明質酸（μg·mL-1）FEV1%pred DLCO%pred FVC%pred FEV1／FVC（%未干預并發(fā)癥組66.08± 6.32乙酰半胱氨酸并發(fā)癥組67.56± 10.28 153.24± 23.58 207.87± 31.22 221.57± 27.30 41.23± 3.24 41.98± 5.24 54.92± 4.87 78.86± 7.67a福多司坦并發(fā)癥組49.33± 6.36a 95.39± 27.66a 119.43± 28.22a 116.57± 25.59a 54.47± 8.33a 56.17± 8.69a 63.84± 9.76b 86.86± 5.23a，c F值 27.52 25.12 33.08 45.25 25.36 30.69 20.26 22.1 40.05± 7.94a，c 69.53± 17.57a，c 88.72± 26.94a，c 91.51± 17.63a，c 63.86± 7.14a，c 68.56± 7.21a，c 72.54± 4.45a，c 6 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05）

與未干預并發(fā)癥組比較，福多司坦并發(fā)癥組及乙酰半胱氨酸并發(fā)癥組生活質量明顯提高（P＜ 0.05），福多司坦并發(fā)癥組生活質量水平明顯高于乙酰半胱氨酸并發(fā)癥組（P＜0.05），見表5。

表5 不同并發(fā)癥組生活質量評分比較 n＝20，±s，分

表5 不同并發(fā)癥組生活質量評分比較 n＝20，±s，分

a：P＜0.05，b：P＜0.01，與未干預并發(fā)癥組比較；c：P＜0.05，與乙酰半胱氨酸并發(fā)癥組比較

組別 癥狀評分 能力受限評分 社交心理影響評分未干預并發(fā)癥組78.60±8.23 76.05±4.92 86.55±9.38乙酰半胱氨酸并發(fā)癥組 69.35±7.56a 68.00±6.53a 74.45±9.07a福多司坦并發(fā)癥組 53.90±5.41b，c 51.35±6.02b，c 56.40±8.17b，c F值27.51 36.91 27.42 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

服用福多司坦和乙酰半胱氨酸6個月后，3個不同并發(fā)癥組間HRCT檢查陽性率比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2＝21.54，P＜0.01）。與未干預并發(fā)癥組（0%）比較，乙酰半胱氨酸并發(fā)癥組（35%）和福多司坦并發(fā)癥組（70%）高頻CT下表現(xiàn)明顯好轉（χ2分別為6.23，21.54，P均＜0.01），福多司坦并發(fā)癥組較乙酰半胱氨酸并發(fā)癥組好轉明顯（χ2＝5.51，P＜0.05）。

COPD并發(fā)肺纖維化患者在服用福多司坦及乙酰半胱氨酸6月期間未出現(xiàn)明顯不良反應。

3 討論

本研究結果顯示，患者在發(fā)生COPD時，IL-1、IL-8、層黏蛋白、透明質酸明顯升高，當并發(fā)肺纖維化時，上述指標進一步升高。患者發(fā)生COPD時，F(xiàn)EV1%pred、FVC%pred、DLCO%pred均明顯降低，在合并肺纖維化時，上述肺功能指標進一步降低。因此，通過上述檢測指標可更好地了解COPD發(fā)展為合并肺纖維化的進程，在臨床上能較好地評估患者病情，了解其生活質量及預后。值得注意的是，發(fā)生COPD時FEV1／FVC較正常時下降，但合并肺纖維化時FEV1／FVC較COPD時相對上升，這是由于并發(fā)肺纖維化時FVC較FEV1下降更明顯。

對COPD組及并發(fā)癥組分別再分組后結果顯示，服用福多司坦或乙酰半胱氨酸后，患者血清學指標、肺功能、生活質量及HRCT下的表現(xiàn)均優(yōu)于未干預組，不良反應發(fā)生較少。因此，服用這兩種藥物是安全有效的。這是因為福多司坦和乙酰半胱氨酸既具有傳統(tǒng)化痰藥物的特點，如溶解黏液降低黏稠度，改善黏性和彈性，修復黏液，促進漿液分泌，又能針對COPD合并肺纖維化的發(fā)病環(huán)節(jié)，通過抗氧化、抗炎癥、抑制膠原合成發(fā)揮作用。

乙酰半胱氨酸進入體內(nèi)迅速脫去乙酰基變?yōu)榘腚装彼?，后者為還原型谷胱甘肽（GSH）的前體，通過補充細胞內(nèi)GSH水平增強細胞的抗氧化功能；乙酰半胱氨酸可直接作為抗氧化物，保護肺組織免受氧自由基（－OH、H2O2、－ClO－等）造成的氧化損傷［4］；可阻斷核因子-κB通路的激活，有效抑制炎癥發(fā)生［5］；此外，還可通過逆轉由轉化生長因子-β1誘導的纖溶酶原激活物及其抑制劑mRNA表達上調，減少細胞外基質的沉積［6］，因此，具有直接抗纖維化作用。

福多司坦為一種新型的具有黏液活性的L-半胱氨酸衍生物，可通過抑制呼吸道上皮杯狀細胞的過度增生，有效抑制慢性呼吸性疾病的黏液過度分泌，從而達到有效的祛痰效果［7］。本文結果顯示，福多司坦作用優(yōu)于乙酰半胱氨酸。研究發(fā)現(xiàn)［8］，福多司坦可通過增強組蛋白去乙酰化酶的活性，恢復COPD患者對糖皮質激素的敏感性，增強激素的抗炎效應。與單獨吸入糖皮質激素比較，加用福多司坦后COPD患者生活質量和肺功能得到明顯改善。另有研究顯示［9］，福多司坦與抗生素合用時可提高和改善抗生素對支氣管黏膜的通透性。這可能是福多司坦作用優(yōu)于乙酰半胱氨酸的原因。

［1］唐勇軍，胡成平.慢性阻塞性肺疾病合并肺間質纖維化臨床分析［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2006，16（3）：449－451.

［2］左孟華，于振香，呂曉紅，等.大劑量富露施對老年慢性阻塞性肺病合并肺間質纖維化患者的臨床研究［J］.中國老年學雜志，2008，28（4）：368－369.

［3］Global Executive Commietee.Global strategy for the diagnosis，management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease（revised 2011）［EB／OL］.（2011－12－30）［2012－01－02］http：／／www.goldcopd.com.

［4］徐凌，蔡柏薔.N-乙酰半胱氨酸在肺部疾病中的應用進展［J］.國外醫(yī)學：呼吸系統(tǒng)分冊，2004，24（6）：413－416.

［5］李華英，陳秀貴.N-乙酰半胱氨酸治療慢性阻塞性肺疾病患者療效和作用機制研究［J］.中國臨床藥理學與治療學，2005，10（12）：1423－1426.

［6］姜宗培，余學清，陳雄輝，等.轉化生長因子β1對系膜細胞纖溶酶原激活物抑制物1表達的影響［J］.中華腎臟病雜志，2004，20（4）：260－263.

［7］陳光.福多司坦的藥理及臨床試驗［J］.泰州職業(yè)技術學院學報，2009，9（6）：35－38.

［8］方申存，張映銘，張海濤.福多司坦對慢性阻塞性肺病激素敏感性的影響［J］.臨床肺科雜志，2013，18（1）：29－30.

［9］周向東.慢性氣道炎癥黏液高分泌藥物治療的現(xiàn)狀及研究進展［J］.國外醫(yī)學：內(nèi)科學分冊，2005，32（3）：115－118，138.

Comparison of the effects of Fudosteine and N-acetylcysteine on chronic obstructive pulmonary disease com plicated w ith pulmonary fibrosis

BAO Li-juan1，ZHENG Jin-xu2
（1.Department of Respiration，Jintan Hospital Affiliated to Jiangsu University，Jintan Jiangsu 213200；2.Department of Respiration，the Affiliated Hospital of Jiangsu University，Zhenjiang Jiangsu 212001，China）

Objective：To investigate the effect of long-term oral administration of fudosteine and N-acetylcysteine on chronic obstructive pulmonary disease（COPD）complicated with pulmonary fibrosis.M ethods：Each 60 patientswith COPD，COPD complicated with pulmonary fibrosis patients and healthy subjects were selected as the COPD-group，the complicated-group and the control-group，respectively.The eight indicators，which were interleukin-1，interleukin-8，laminin，hyaluronic acid，F(xiàn)VC percent predicted（FVC%pred），the firstone second forced expiratory volume percent predicted（FEV1%pred），first second vital capacity，forced expiratory volume occupancy percentage（FEV1／FVC），and carbon monoxide diffusing capacity percent predicted（DLCO%pred）in the three groupswere detected.The St George′s Respiratory Questionnaire（SGRQ）and high-frequency CT（HRCT）in COPD-group and complicated-group were surveyed and examed.Then the COPD-group and complicated-group were equally randomized into 3 groups respectively，non-intervention-COPD group，fudosteine-COPD-group，N-acetylcysteine-COPD-group，non-intervention-complicated-group，fudosteine-complicated group，N-acetylcysteine-complicated group.Fudosteine group and N-acetylcysteine group were recepted oral adminstration of fudosteine 0.4 g and N-acetylcysteine 0.6 g，respectively，3 times per day，for six months.The non-intervention-group，fudosteinegroup and N-acetylcysteine-group were retested these indicators and examination.Results：Compared with the control group，COPD group and complicated group showed higher levels of interleukin-1，interleukin-8，laminin，hyaluronic acid（P＜0.05），which in the complicated group were significantly higher than the COPD group（P＜0.05）；while with lower levels of FEV1%pred，F(xiàn)VC%pred，F(xiàn)EV1／FVC，DLCO%pred（P＜0.01），which in the fudosteine group were significantly lower than the COPD group（P＜0.05）.Compared with non-interventione group，fudosteine group and N-acetylcysteine group showed higher levels of interleukin-1，interleukin-8，laminin and hyaluronic acid，higher levels of FEV1%pred，F(xiàn)VC%pred，DLCO%pred；meanwhile，quality of life was improved significantly，imaging performed significantly better under HRCT.The changes in fudosteine group were more obvious than in N-acetylcysteine group（P＜0.05）.Conclusion：Long-term oral administration of fudosteine and N-acetylcysteine could delay the progress of COPD，and improve COPD patients with pulmonary fibrosis.The therapeutic effect of fudosteine was stronger than N-acetylcysteine.

chronic obstructive pulmonary disease；pulmonary fibrosis；fudosteine；N-acetylcysteine

R563

A

1671－7783（2014）04－0333－05

10.13312／j.issn.1671-7783.y130284

鮑麗娟（1983—），女，江蘇金壇人，主治醫(yī)師，主要從事呼吸內(nèi)科常見疾病的研究；鄭金旭（通訊作者），教授，博士生導師，E-mail：jxuzh135＠163.com

2014－01－03 ［編輯］劉星星