中西醫結合治療肝腎陰虛型口腔扁平苔蘚療效觀察

陳連坤 李玉鋒

口腔扁平苔蘚(oral lichen planus,OLP)是發生在黏膜的一種慢性、淺表性炎癥,為口腔黏膜常見病之一,患病率約0.5%～2%,男女患病率比例約 1：2[1],就診率僅次于復發性阿弗他潰瘍而占第二位。病因迄今未明,有人認為與神經精神功能障礙、變態反應、免疫缺陷、內分泌功能紊亂及局部創傷等因素有關。有關扁平苔蘚的治療方法和藥物很多,但是滿意者甚少。他克莫司與中藥聯合治療口腔肝腎陰虛型扁平苔蘚較少,作者從2008年開始應用他克莫司軟膏與中藥經驗方劑聯合治療本病取得較好療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 進入該研究病例均為本科門診2008年3月～2013年5月期間收治的96例口腔扁平苔蘚患者。經病理活檢均符合《口腔黏膜病診斷學》關于OLP的診斷標準[2]。中醫證屬肝腎陰虛型：表現的癥狀為口腔黏膜呈花網狀、線條狀或斑塊狀白色角化皮損,甚至出現糜爛、潰瘍,伴咽干、口渴欲飲、性情急躁或情緒憂郁、舌紅、苔黃膩、脈細數。排除標準：①有嚴重全身疾病；②1個月內使用過抗生素；③3個月內使用過免疫抑制劑或注射疫苗者；④妊娠期、哺乳期婦女。

將以上病例隨機分成治療組與對照組,每組48例,其中治療組男20例,女28例,年齡32～58歲,平均年齡(47.6±7.542)歲；對照組男15例,女33例,年齡26～52歲,平均年齡(47.0±8.11)歲。兩組在性別、年齡方面差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 去除殘冠、殘根、牙石及不良修復體等影響口腔黏膜修復的局部因素,并予以正確的口腔健康指導,確保治療期間口腔衛生,患者飲食后均用2%小蘇打水漱口,并囑用藥后1 h內勿漱口及進食。治療期間戒煙,避免過熱、辛辣、油膩、生冷食物。

1.2.1 對照組 外用0.1%他克莫司軟膏[0.1%：10 安斯泰來制藥(中國)有限公司],2次/d。

1.2.2 治療組 在對照組的治療基礎上加用滋益肝腎,養陰利濕經驗方劑：生地15 g,牡丹皮9 g,玄參9 g,石斛12 g,山萸肉15 g,梔子9 g,白芍6 g,白術9 g,知母12 g,黃柏9 g,白花蛇舌草20 g,枸杞子15 g。1劑/d,分2次早晚溫服。兩組均4周為1個療程,治療1個療程觀察療效,并隨診半年觀察復發率。

1.3 療效評定標準 痊愈：口腔黏膜斑紋、糜爛、潰瘍、充血等損害全部消失,自覺癥狀消除；顯效：口腔黏膜斑紋大部分消失2/3以上者,潰瘍、充血等炎性病變全 部消失,癥狀消除或范圍縮小明顯；有效：口腔黏膜斑紋明顯減少1/3以上者,癥狀減輕、充血轉淡；無效：口腔病損及主觀癥狀均無改善。總有效率=(痊愈+顯效)/總例數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS13.0統計學軟件對數據進行統計學分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗,P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

對照組與治療組治療1個療程后,兩組療效見表1,治療組總有效率為83.33%(40/48),高于對照組總有效率64.58%(31/48),兩組差異具有統計學意義(χ2=4.381,P=0.036)。

表1 兩組患者治療1個療程后療效觀察[n,%]

3 討論

口腔扁平苔蘚是口腔黏膜較常見的一種病因不明的非感染性的慢性炎癥性疾病,患病率0.51%。可能與精神因素(如人際關系敏感、焦慮、抑郁)、免疫因素、內分泌因素、感染因素、遺傳因素、吸煙等有關。口腔扁平苔蘚患者在身體上和精神上都有很大的潛在危害,而且在患病的長期過程中,往往會感到劇烈疼痛,不愿意吃飯和講話,長此以往,將會使得患者的身心遭受極大的創傷,對他們的生活質量造成極其嚴重的影響。長期糜爛病損有惡變可能[3],WHO將其列入癌前病變[4]。有報道認為糜爛型口腔扁平苔蘚癌變率為0.2%～10%[5]。

目前,臨床上治療OLP的方法很多,但是療效均不太理想。糖皮質激素是目前治療OLP的一線用藥,但是其副作用較多,且對部分難治性OLP無效。近年來國內外多個研究報道局部外用他克莫司治療OLP取得較好療效,特別是對難治性OLP效果顯著。他克莫司(tacrolimus,FK506)是一種從筑波鏈霉菌酵解產物中分離出的大環內酯類藥物,是一種鈣調磷酸酶抑制劑,其通過靶向抑制T淋巴細胞的活性而發揮免疫抑制作用,是一種在皮膚科領域具有廣闊應用前景的藥物。外用他克莫司軟膏可能引起局部刺激性不良反應,如刺痛、燒灼感等,但是持續時間不長,且對膠原合成無抑制作用,不會引起皮膚黏膜萎縮等嚴重不良反應。國外學者[7]有報道他克莫司治療OLP的總有效率、治療期間局部不良反應發生率及停藥后復發率均與糖皮質激素相當,但是局部外用他克莫司在改善OLP患者體征(病損面積)和癥狀(疼痛)方面效果顯著。

口腔扁平苔蘚類似于趙炳南老中醫所講“口蕈”,中醫學認為陰虛火旺情志內傷,五志過極或素體虧虛,久病耗損及外傷失血皆可致肝腎陰虛,陰不制陽,肝陽上亢。肝陰不足,肝血虧虛,口腔黏膜失于濡養,拘急痙攣致生網紋、丘疹。腎陰不足則虛熱內生,陰虛火旺,血熱妄行,可致黏膜充血或出血。所以在治療肝腎陰虛型OLP時,多以清熱降火滋陰補腎為主,使虛火降而陽歸于陰。趙炳南老中醫認為口腔OLP多為隱血不足,脾濕不運,兩經絡氣血阻隔而致。治宜滋補肝腎,健脾除濕為法。本科應用之經驗方為知柏地黃丸化裁而成：玄參、丹皮、生地、梔子具有清熱涼血功效；知母、黃柏清熱瀉火；山萸肉、枸杞子補肝益腎；石斛養胃生津補胃腎陰；薏苡仁利水滲濕、健脾和胃。現代醫學研究表明石斛、枸杞子、薏苡仁、白花蛇舌草所含化學成分具有調節免疫、鎮靜、鎮痛、消炎作用,能夠緩解患者之主觀癥狀。以上諸藥共起滋補肝腎、健脾除濕之功效。

綜上所述,應用他克莫司聯合滋補肝腎、健脾除濕之經驗方劑治療取得較好療效,無明顯不良反應,且復發率較低,是一種行之有效的方法。

[1]Setterfield JF,Black MM,Challacombe SJ.The mamagement of oral lichen planus.Clin Exp Dematol,2000,25(3):176-182.

[2]鄭際烈.口腔黏膜診斷學.南京：江蘇科學技術出版社,1999:103-105.

[3]中華口腔醫學會黏膜病專業委員會.口腔扁平苔蘚療效評價標準.中華口腔醫學雜志,2005,40(2):92.

[4]鄭艷.口腔內科學.第2版.北京：人民衛生出版社,2009: 21.

[5]黨向紅.微波治療口腔扁平苔蘚20體會.使用口腔醫學雜志,2003,19(1): 75.

[6]Dissemond J.Oral lichen planus:an overview.J Dermatolog Treat,2004,15(3):136-140.