抗病毒治療對艾滋病傳播流行的影響

熊林鳳

云南省臨滄市耿馬縣疾病預防控制中心，云南臨滄 677500

近年來，公眾行為方式、思想觀念不斷轉變，危險因素顯著增多，艾滋病發病率呈逐年升高趨勢。據WHO與衛生部等組織2009年評估報告，艾滋病疫情在我國呈多樣化流行模式，嚴重影響了社會人口的總體健康水平，給患者家庭和社會造成沉重負擔[1]。隨著研究的深入及防控力度的增強，在艾滋病抗病毒治療、行為干預與健康教育、艾滋病疫苗研制方面均有所深入[2]。但健康教育與行為干預的開展具一定局限性，疫苗研制目前尚未成功，抗病毒治療對HIV的復制有抑制作用，且研究示可使艾滋病新發感染率降低，故在艾滋病傳播流行中的阻斷作用漸引起重視，本文就相關內容論述如下。

1 艾滋病經性傳播中抗病毒治療價值

2008年瑞士相關艾滋病組織提出，HIV陽性者，無其它性傳播疾病伴發，行有效的抗病毒治療，HIV病毒不會向性伴侶傳播[3]。2009年德國艾滋病最大義診中心發表報道顯示，若患者采用抗病毒治療后并具黏膜屏障無受損、良好的服藥依從性、HIV陽性伴侶的病毒載量檢測＜6個月情況，HIV傳播風險居較低水平，與100%安全套應用等同。上述結論可作用對伴侶關系行長期維持的積極因素。

2 艾滋病母嬰傳播阻斷中抗病毒治療作用

母親HIV陽性時，可將HIV病毒在妊娠期、分娩期、哺乳期傳染給嬰兒。發達國家HIV母嬰傳播率在未采用任何措施干預的情況下，為15%～25%，此項指標在發展中國家為25%～45%。母嬰阻斷采用抗病毒藥相關報道顯示，取齊多夫定、拉米夫定藥物在孕中、晚期服用發揮阻斷作用，與安慰劑比較，齊多夫定可使HIV母嬰傳播危險度明顯降低[4]。孕晚期奈韋拉平為非核苷類最普遍應用的轉錄酶抑制劑，通常在分娩前應用。有研究示在國內母親分娩和胎兒娩出后4～6周內，取奈韋拉平單劑口服，且禁止哺乳，可使HIV母嬰傳播率降低至10%以下。

3 艾滋病職業暴露與非暴露與抗病毒預防作用

①職業暴露預防：醫務人員職業隨艾滋病的擴散，顯著增加了接觸HIV的機會，據相關前瞻性研究顯示，職業暴露發生后，經皮膚單次暴露感染HIV的概率約為0.3%，經黏膜感染概率為0.09%。研究顯示，被HIV污染的針頭刺傷后，醫務人員采用齊多夫定治療，與未接受治療組比較，感染HIV的風險是其1/15。職業暴露后需立即采取有效措施治療，與選擇擴張方案延誤治療比較，盡早用基本藥物開始治療占較高優勢，需連續用藥28 d。職業暴露后，給予預防用藥HIV感染并不能完全阻斷，且聯合用藥或單用1種藥物尚缺乏明確證據[5]。②非職業暴預防：為非職業途徑在HIV人群中暴露應用干預手段阻止HIV傳播，需具備條件為：確信暴露前無HIV感染，且具下列條件之一：a已行無保護措施的口交、陰道性交或肛交且射精，另一方性伙伴為賣淫者、男性同性戀者或HIV感染者；b破損皮膚或黏膜與感染者其它體液或血液有接觸；c使用同一注射器完成靜脈藥物注射。通常對于此種人群，可行抗轉錄病毒藥物治療，連續28 d，且盡量早期開展。預防藥物的選擇依據情況制定，若暴露同伴無抗反轉錄病毒治療史，可取2個核苷類反轉錄酶抑制劑應用[6]。針對暴露時同伴有抗反轉錄病毒近期治療史及暴露的危險性較高或被懷疑有耐藥可能，需取第三種藥物加用，但三藥聯用有較大毒副作用，患者依從性較低。故預防具一定經濟效益。

4 艾滋病暴露前預防中的抗生素應用

高感染風險的HIV陰性者可對HIV暴露預見時，如共用注射器吸毒者，性工作者，取抗反轉錄病毒藥物降低感染風險，為HIV感染的暴露前預防[7]。常規藥物為局部殺微生物制劑和口服藥物制劑。在以實驗對象為猴子的動物實驗中，應用局部凝膠和替諾福韋口服藥物行暴露前預防，藥物濃度可在生殖道組織細胞內保持較高水平，且易被吸收，保護受試者不被感染。

5 艾滋病傳播流行影響中抗病毒治療的數學模型

抗病毒治療艾滋病傳播流行的研究中，多數學者應用數學模型加以探討，部分學者報道采用抗病毒治療，可減少新積習難改感，使感染體內的病毒載量降低，艾滋病會漸趨減少，甚至徹底消滅。以Granich等研究最具代表性，假設＞15歲的人均行HIV檢測，且檢出陽性后立即治療，用動物模型研究，以南非的數據為例，HIV流行的變化趨勢力范圍基本再生數，到2016年，預測HIV年病發率用死亡率會呈1/1000人下降[8]。短期內抗病毒治療可使二代傳播數減少，但因傳染源長期存活，隨治療時間延長，二代傳播數呈不斷增加表現，臨床需進一步開展研究。

6 小結與展望

雖在艾滋病的治療中，已證明抗病毒治療可使新發感染有效減少，但作用預防策略，應用抗病毒治療尚存在挑戰。行為在治療后改變的特點尚無統一定論。針對發達國家的吸毒人群男性接觸者展開研究，在行抗病毒治療后，HIV陰性的性伴或HIV陽性的感染者及吸毒同伴明顯增多了無保護的危險行為。而在發達國家，危險行為在行抗病毒治療后，并未增加。因接受治療，吸毒者或男男性接觸者對傳播風險減少有所認識，對無保護危險行為更加傾向，危險補償法尚未確定。針對治療暴露前和暴露后的方案，尚無隨機化的治療方案間直接比較的臨床試驗，近年來臨床不斷有新藥研制應用，需有更多方案可供暴露前及暴露后的預防選擇，何種方案最優尚無定論。藥物毒性及耐藥與抗病毒藥物預防獲得的效益間如何平衡為研究重點，暴露前預防用藥，在資源有限地區，可能與艾滋病抗病毒治療存在資源競爭上的潛在關系，最大限度的應用有限資源減少新發感染，為研究重點?？共《局委煘楦深A手段，對其它干預措施不能替代，需有效結合其它干預措施應用，以使價值得到更充分的發揮，維護整體健康水平。

[1]中國疾病預防控制中心.全國艾滋病檢測技術規范（2009年修訂版）[S].北京，2009：21-30.

[2]朱新朋，李宏，劉宏偉，等.河南省接受抗病毒治療的艾滋病患者耐藥性及CD4+T淋巴細胞計數影響因素的研究 [J].中華流行病學雜志，2008，29（12）：1181-1184.

[3]Hosseinipour MC Van Oosterhout JJ,Weigel R,et al.The public health approach to identify antiretroviral therapy failure:high-level nucleoside reverse transcriptase inhibitor resistance among Malawians failing first-line antiretroviral therapy[J].AIDS,2009,23(9):1127-1134.

[4]汪永忠，李燕，章永，等.艾滋病母嬰阻斷抗病毒治療依從性及相關因素分析[J].中國婦幼健康研究，2008，19（5）：407-411.

[5]張福杰，文毅，于蘭.艾滋病的抗逆轉錄病毒治療與我國的免疫治療現狀[J].科技導報，2005，23（7）：24-28.

[6]李雷，雷紀麗，王衛民，等.南陽市AIDS患者抗逆轉錄病毒治療依從性影響因素的調查分析[J].中國艾滋病性病，2005，11（1）：50-53.

[7]Hoghen M,Liddon N.Disinhibition and risk compensation:scope,definitions,and perspective[J].Sex Transm Dis,2008,35:1009-1010.

[8]孫顯光，李志堅，卜樸，等.艾滋病患者服藥依從性與耐藥基因突變的關系[J].2013，34（2）：231-233.