重慶地區妊娠婦女早中孕期葉酸水平分析

何 敏，向 林（重慶醫科大學附屬第一醫院：.婦產科；.臨床研究中心，重慶 40006）

葉酸是一種水溶性維生素，在DNA和RNA合成以及氨基酸甲基化中發揮重要作用，為人體所必需，尤其是在妊娠期胎兒生長發育，孕婦對葉酸的需求量增加，但體內又不能自身合成，若孕婦不能獲得足夠的營養供給而導致體內葉酸缺乏，則會引起胎兒罹患神經管缺陷、唐氏綜合征、先天性心臟病、胎兒生長受限以及孕婦貧血、流產與早產等，育齡期婦女妊娠前后增補葉酸可預防胎兒畸形的發生［1］。本文對重慶地區3 312 例妊娠早、中期孕婦血清葉酸水平進行調查分析，以了解孕婦的葉酸營養狀況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年12月至2013年11月在本院產科門診行產前檢查的孕婦3 312 例，孕齡11～19＋6周，年齡20～40歲。將孕婦按照孕周分為早孕組（11～13＋6周）和中孕組（15～19＋6周），按年齡分為小于23歲組、23～35歲組以及大于35歲組。

1.2 儀器與試劑 檢測儀器為Abbott I2000化學發光儀。試劑為Abbott I2000配套葉酸檢測試劑盒，試劑均在有效期內。

1.3 方法 取受檢孕婦晨起空腹肘靜脈血4mL，分離血清，在Abbott I2000化學發光儀上檢測葉酸水平，試驗操作嚴格按照標準規程進行。該項目采用兩步法免疫檢測，定量測定人血清中的葉酸水平，檢測使用技術是Chemfilex，即化學發光微粒子免疫檢測法與靈活的檢測模式結合；兩個預處理步驟促使葉酸從內源性葉酸結合蛋白中釋放出來。在預處理步驟1中，吸取樣本和預處理試劑2（二硫蘇糖醇，DDT）并添加到反應杯中；在預處理步驟2中，吸取樣本和預處理試劑2混合液并添加到第2個反應杯中；然后加入預處理試劑1（氫氧化鉀，KOH）；向第3個反應杯中加入預處理樣本、葉酸結合蛋白（FBP）包被的順磁性微粒子和專用稀釋液；樣本中的葉酸結合到FBP包被的微粒子上；沖洗后，加入吖啶酯標記的蝶酸結合物，并結合到FBP包被微粒子的空位點上；隨后向反應混合物中加入預激發液和激發液；測量產生的化學反應以相對發光單位（RLUS）表示，樣本中的葉酸水平與ARCHITECT i光學系統檢測的RLUS成反比。檢測結果小于7.2ng／mL為葉酸缺乏。

1.4 統計學處理 采用SPSS11.5軟件進行統計學分析，計量資料以表示，組間比較采用t檢驗或采用方差分析；計數資料以率表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 早孕期及中孕期血清葉酸水平分析 早孕組孕婦血清葉酸水平（12.09±3.56）ng／mL，中孕組孕婦血清葉酸水平（15.47±4.02）ng／mL，均在正常孕婦葉酸水平范圍，早孕組葉酸水平低于中孕組，差異有統計學意義（P＜0.05）。早孕組孕婦為1 776 例，葉酸缺乏孕婦為199例（11.2%）；中孕組孕婦為1 536 例，葉酸缺乏者109例（7.1%）。早孕組葉酸缺乏率明顯高于中孕組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 各年齡階段妊娠婦女血清葉酸水平分析 ＜23歲組孕婦血清葉酸水平為（10.32±3.05）ng／mL，23～35歲組（16.63±5.01）ng／mL，＞35歲組（19.08±5.67）ng／mL。葉酸水平在3個年齡段組呈正態分布，差異有統計學意義（P＜0.05）。＜23歲組中孕婦144例，葉酸缺乏者18例（12.5%）；23～35歲組中孕婦2 928 例，葉酸缺乏者290例（9.9%）；＞35歲組中孕婦240例，葉酸缺乏者16例（6.7%）；3組孕婦葉酸缺乏率逐漸降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討 論

葉酸對孕婦尤其重要，孕早期是胎兒器官系統分化、胎盤形成的關鍵時期，細胞生長、分裂十分旺盛，此時葉酸缺乏會造成胚胎發育過程中DNA甲基化模式紊亂，其代謝異常可引起21號染色體不分離而導致胎兒罹患唐氏綜合征以及胎兒神經管畸形，包括無腦兒、脊柱裂等［2］。另外還可能引起早期的自然流產，而胎兒神經管畸形是嚴重的出生缺陷疾病之一，也是死胎、死產、嬰兒死亡的主要原因之一，全世界每年有（30～40）萬神經管畸形患兒出生，神經管畸形患兒的出生會對家庭和社會造成嚴重的負擔。此外，到了孕中期和孕晚期，除了胎兒生長發育外，母體的血容量、乳房、胎盤的發育使得葉酸的需要量大增，葉酸不足也容易引發孕婦胎盤早剝、妊娠高血壓綜合征、巨幼紅細胞性貧血［3－4］；胎兒易發生宮內發育遲緩、早產和出生低體質量［5］，而且這樣的胎兒出生后的生長發育和智力發育都會受到影響［6］，我國每年因神經管缺陷造成的經濟負擔達2億。因此適量補充葉酸是預防胎兒畸形、減少妊娠并發癥的重要措施，監測孕婦體內葉酸水平對于優生優育具有重要意義。

本研究結果顯示：（1）早孕期孕婦血清葉酸水平低于中孕期，且早孕期葉酸缺乏率高于中孕期，推測可能由于早孕期孕婦因孕吐、食欲減退影響進食，導致葉酸攝入量低于中孕期。（2）23歲以下、23～35歲以及35歲以上3個年齡段孕婦其血清葉酸水平依次增加，葉酸缺乏率逐漸降低；23歲以下妊娠婦女更多為意外懷孕，因此葉酸補充率可能較低，胎兒神經管畸形發生在懷孕前28d內，而意外妊娠婦女還未意識到自己已經懷孕，所以面臨著葉酸缺乏的危險，并危及到腹中胎兒；而23歲以上孕婦多數為計劃懷孕，在備孕期即做好葉酸補充，尤其是35歲以上孕婦由于孕齡的高危因素，有更加充分的妊娠計劃準備而積極地補充葉酸，使其血清葉酸水平明顯高于其他年齡組，葉酸缺乏率明顯低于其他組。

妊娠婦女由于對葉酸需求量增多，雖然飲食可以改善體內葉酸水平，但是葉酸活性受地域、飲食習慣、烹調方式及蔬菜種類的影響較大，比如綠色蔬菜、水果、豆類食品雖葉酸含量豐富，但在食品的制備和烹飪過程中會使葉酸攝入量產生差異，尤其煮沸使葉酸損失較大，所以妊娠婦女僅通過膳食補充是不夠的［7］。為保證圍妊娠期女性葉酸的攝入量，1992年英國、美國和加拿大等國家先后提出建議采用補充葉酸制劑，懷孕婦女或計劃懷孕婦女應該在孕前3個月內每天補充葉酸0.4mg，并繼續服至懷孕期3個月［8］；目前已有42個國家使用強制性葉酸添加預防胎兒神經管缺陷［9－10］。我國衛生部門及相關組織也在全國育齡婦女中推廣增補葉酸［11］，葉酸補充的最佳時間為準備懷孕前3個月至整個孕期，最佳攝入量為0.4～0.8 mg／d，其補充是延續到孕期結束，不可停頓的；在孕中、后期，胎兒DNA的合成，胎盤、母體組織和紅細胞增加都使孕婦對葉酸的需要量大大增加，所以即使寶寶的神經系統在孕早期已經發育完成，但孕中、后期葉酸的缺乏仍然會引起巨幼紅細胞性貧血、先兆子癇、胎盤早剝的發生。然而孕婦也不能盲目地食用大量葉酸制劑，應在醫生的指導下服用，曾有研究發現婦女增補葉酸可能增加多胎妊娠危險性［12］，而多胎妊娠的早產、低出生體質量、圍產兒死亡、新生兒死亡等的危險性高于單胎妊娠，因此增補葉酸的安全性也一直是學術界關注的問題。

此外，加強增補葉酸可以預防胎兒出生缺陷和減少妊娠并發癥的知識宣傳有助于提高葉酸的增補率［13］，有文獻報道葉酸名稱知曉率和葉酸知識了解率隨年齡、個人收入和文化程度的增高而升高，并且城鎮婦女的葉酸知識知曉率高于農村婦女。由于一般建議在計劃懷孕前3個月就應開始增補葉酸，因此孕前檢查時即對準備懷孕的婦女進行宣講是葉酸增補宣教的最佳時期，此時不僅要宣傳胎兒出生缺陷和妊娠并發癥的危害，尤其是胎兒神經管畸形對家庭造成的心理和經濟上的負擔，還要加強葉酸的最佳服用時間、葉酸的服用劑量和方法的宣教，以提高計劃懷孕婦女對增補葉酸的認識、指導其行為。

綜上所述，妊娠婦女從孕前3個月至孕后3個月，每天增補葉酸可有效降低胎兒出生缺陷，降低妊娠并發癥的發生，婦幼保健人員應通過孕前檢查及產前檢查加強增補葉酸知識的宣教，并監測妊娠婦女葉酸水平，合理營養指導并及時適量補充葉酸制劑，達到優生優育的目的，提高人口質量。

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