絕經后女性冠心病患者雌激素水平與血同型半胱氨酸、血脂等關系的分析

李開軍+吳聰聰+向貽佳+葉士勇+吳曉燕+呂玲春+曾春來

[摘要]目的觀察絕經后女性雌激素水平與血同型半胱氨酸（Hcy）、血脂水平的關系，探討其可能的臨床意義。方法納入67例絕經后女性，根據患者臨床癥狀及冠狀動脈CTA、冠狀動脈造影檢查結果分為冠心病組34例及對照組33例。兩組分別在固定時間下檢測血漿總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL_C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL_C）水平、Hcy、性激素等五項。結果冠心病組絕經后女性Hcy、TC與對照組比較增高明顯（P<0.01），同時冠心病組的LDL_C水平增高（P<0.05），HDL_C下降（P<0.05）；而與對照組比較，冠心病組（卵泡刺激素）FSH升高明顯（P<0.01），雌二醇（E2）下降明顯（P<0.01）；同時發現絕經后冠心病女性血清E2水平與Hcy、TC、LDL_C具有負相關性（P<0.01）。分別對絕經后女性的Hcy、E2、FSH等危險因素進行Logistic回歸分析，表明E2為絕經女性冠心病的保護因素。結論絕經后女性體內E2水平降低同Hcy、LDL_C一樣為女性冠心病的獨立危險因素。

[關鍵詞]絕經后女性；冠心病；同型半胱氨酸

中圖分類號：R541.4文獻標識碼：A文章編號：1009_816X（2014）03_0222_03

doi：10.3969/j.issn.1009_816x.2014.03.17女性有妊娠及體內激素水平改變的特點，女性絕經后其冠心病發病率迅速增加，趕上甚至超過同齡男性[1]。早幾十年的研究發現，雌激素水平的降低是引起絕經后女性冠心病發病率增高的重要因素，研究顯示，激素替代治療可顯著降低絕經后婦女心血管疾病風險，但同時增加乳腺癌和血栓栓塞風險，整體分析利大于弊[2]。直到2002年，婦女健康倡議試驗（WHI）研究結果認為這種替代治療并沒有明顯心血管益處，反而帶來栓塞性疾病及乳腺癌等疾病的增加，此后關于雌激素的利弊一致存在爭論[3]。本研究旨在觀察絕經后女性雌激素水平、血脂及同型半胱氨酸（Homocysteine， Hcy）等的變化特點，探討雌激素水平改變與冠心病危險因素的相關性。

1資料和方法

1.1一般資料：選擇2011年6月至2012年6月我院婦產科及心內科門診及住院治療的絕經后女性，臨床有胸悶癥狀和（或）心電圖提示有異常67例。根據《內科學》冠狀動脈粥樣硬化性心臟病診斷標準確診為冠心病組，同時根據冠狀動脈CTA或造影結果冠狀動脈沒有狹窄病變的為對照組[4]。其中，冠心病組34例，年齡55～68（61.80±6.20）歲，對照組33例，年齡54～69（61.30±6.70）歲。兩組年齡等一般資料，均在研究前簽署知情同意書。排除標準：對含碘造影劑過敏、哮喘、慢性阻塞性肺病、甲狀腺功能亢進、妊娠、電解質紊亂、凝血功能異常、有明顯出血傾向、腎功能不全（CR>120umol/L）、肝功能不全（AST、ALT>3倍正常值高限）、嚴重心功能不全（NYHA Ⅲ～Ⅳ級）、急性心肌梗死、多發性大動脈炎、風濕性心臟病、先天性心臟病以及其他各種嚴重瓣膜疾病、冠狀動脈支架植入術后或搭橋術后復查的患者。

1.2方法：兩組入選患者在抽血前均未使用降血脂及激素類藥物。所有患者均空腹12小時以上，于清晨8：00～9：00，休息15分鐘后，采集肘正中靜脈血7ml。其中5ml置于普通干管，2小時內分離血清，-80℃冰箱保存，待測雌二醇（Estradiol 2，E2）、卵泡刺激素（Follicle_stimulating hormone，FSH）及 Hcy，另外2ml注入含EDTA的試管中，用于檢測血脂。采用全自動免疫發光分析儀檢測Hcy及性激素。采用OLYMPUSAU560全自動生化分析儀檢測血漿總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL_C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL_C）。所有操作均嚴格按照說明書要求進行操作和檢測。

1.3統計學處理：采用SPSS 13.0版統計學軟件分析，計量資料以（x-±s）表示，兩樣本均數間的比較采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗，兩變量的相關分析采用Pearson直線相關分析，絕經后女性冠心病多重危險因素分析用非條件Logistic同歸分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組血脂、Hcy、雌激素水平等相關指標比較：冠心病組Hcy、TC與對照組比較增高（P<0.05），HDL_C下降明顯（P<0.01），.。表1兩組絕經后女性血脂、Hcy、雌激素水平比較（x-±s）

組別nFSH（U/L）E2（pg/ ml）TC（mmol/L）HDL_C（mmol/L）LDL_C（mmol/L）Hcy（umol/L）冠心病組3390.48±11.24*45.36±7.35*5.96±0.42*1.41±0.21**2.84±0.44**15.58±5.21*對照組3463.44±16.8957.26±5.734.58±0.911.56±0.312.63±0.239.21±3.20注：與對照組比較*P<0.01，**P<0.052.2絕經后冠心病女性血清E2水平與其他獨立危險因素相關性分析：經過Pearson相關性分析顯示，E2水平與Hcy、TC、LDL_C水平變化呈負相關性（P<0.01）。

在1999年美國第一個針對女性人群的心血管病指南發布之后，女性心血管事件逐漸受到關注。女性具有典型生理特點，激素水平變化在絕經后十分明顯，而此時的冠心病發病明顯增多，同時絕大多數女性無吸煙、嗜酒等與冠心病相關危險因素，這為我們研究激素對冠心病的影響提供幫助。在2002年婦女健康倡議試驗（WHI）結果公布之前，運用雌激素補充療法來預防冠心病被廣泛研究，這樣的研究結果在WHI結果公布后受到質疑，部分研究因為不能通過倫理委員會的審查而終止。由于WHI研究與之前的基礎研究結果不一致，之后學者發現其可能的原因是“運用時間”的不同而導致不同結果，因此北美更年期協會在2012年報告中未就雌激素替代問題予以完全否定[3]。

本研究中發現，女性激素水平改變，特別是E2水平下降，是冠心病獨立的危險因素，這與之前研究結果相似[3，4]。絕經后女性Hcy變化明顯，與對照組比較，絕經后女性Hcy升高明顯。同時我們還觀察了E2水平與Hcy、LDL_C等相關危險因素在冠心病中相關性，發現E2為獨立的危險因素，它與Hcy、LDL_C呈負相關，E2降低，Hcy、LDL_C升高均可導致冠心病風險增加。目前關于雌激素與冠心病關系研究仍受到關注，它運用于冠心病預防還可能有其他因素參與，比如：種族，激素治療時機選擇，劑量，療程，基礎疾病，家族史等。因此，在臨床上運用雌激素替代治療預防冠心病還需得到進一步研究證實。

參考文獻

[1]Mosca L， Benjamin EJ， Berra K， et al. Effectiveness_based guidelines for the prevention of cardiovascular disease in women—2011 update： a guideline from the American Heart Association[J]. JACC ，2011， 57（12）： 1404-1423.

[2]Barrett_Connor E， Bush TL. Estrogen and coronary heart disease in women[J]. JAMA，1991，265（14）：1861-1867.

[3]Schmidt P. The 2012 hormone therapy position statement of the North American Menopause Society[J]. Menopause （New York， NY），2012，19（3）：257.

[4]陸再英，鐘南山主編.內科學[M].北京：人民衛生出版社，2008：274-279.

（收稿日期：2013_10_24）

[摘要]目的觀察絕經后女性雌激素水平與血同型半胱氨酸（Hcy）、血脂水平的關系，探討其可能的臨床意義。方法納入67例絕經后女性，根據患者臨床癥狀及冠狀動脈CTA、冠狀動脈造影檢查結果分為冠心病組34例及對照組33例。兩組分別在固定時間下檢測血漿總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL_C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL_C）水平、Hcy、性激素等五項。結果冠心病組絕經后女性Hcy、TC與對照組比較增高明顯（P<0.01），同時冠心病組的LDL_C水平增高（P<0.05），HDL_C下降（P<0.05）；而與對照組比較，冠心病組（卵泡刺激素）FSH升高明顯（P<0.01），雌二醇（E2）下降明顯（P<0.01）；同時發現絕經后冠心病女性血清E2水平與Hcy、TC、LDL_C具有負相關性（P<0.01）。分別對絕經后女性的Hcy、E2、FSH等危險因素進行Logistic回歸分析，表明E2為絕經女性冠心病的保護因素。結論絕經后女性體內E2水平降低同Hcy、LDL_C一樣為女性冠心病的獨立危險因素。

[關鍵詞]絕經后女性；冠心病；同型半胱氨酸

中圖分類號：R541.4文獻標識碼：A文章編號：1009_816X（2014）03_0222_03

doi：10.3969/j.issn.1009_816x.2014.03.17女性有妊娠及體內激素水平改變的特點，女性絕經后其冠心病發病率迅速增加，趕上甚至超過同齡男性[1]。早幾十年的研究發現，雌激素水平的降低是引起絕經后女性冠心病發病率增高的重要因素，研究顯示，激素替代治療可顯著降低絕經后婦女心血管疾病風險，但同時增加乳腺癌和血栓栓塞風險，整體分析利大于弊[2]。直到2002年，婦女健康倡議試驗（WHI）研究結果認為這種替代治療并沒有明顯心血管益處，反而帶來栓塞性疾病及乳腺癌等疾病的增加，此后關于雌激素的利弊一致存在爭論[3]。本研究旨在觀察絕經后女性雌激素水平、血脂及同型半胱氨酸（Homocysteine， Hcy）等的變化特點，探討雌激素水平改變與冠心病危險因素的相關性。

1資料和方法

1.1一般資料：選擇2011年6月至2012年6月我院婦產科及心內科門診及住院治療的絕經后女性，臨床有胸悶癥狀和（或）心電圖提示有異常67例。根據《內科學》冠狀動脈粥樣硬化性心臟病診斷標準確診為冠心病組，同時根據冠狀動脈CTA或造影結果冠狀動脈沒有狹窄病變的為對照組[4]。其中，冠心病組34例，年齡55～68（61.80±6.20）歲，對照組33例，年齡54～69（61.30±6.70）歲。兩組年齡等一般資料，均在研究前簽署知情同意書。排除標準：對含碘造影劑過敏、哮喘、慢性阻塞性肺病、甲狀腺功能亢進、妊娠、電解質紊亂、凝血功能異常、有明顯出血傾向、腎功能不全（CR>120umol/L）、肝功能不全（AST、ALT>3倍正常值高限）、嚴重心功能不全（NYHA Ⅲ～Ⅳ級）、急性心肌梗死、多發性大動脈炎、風濕性心臟病、先天性心臟病以及其他各種嚴重瓣膜疾病、冠狀動脈支架植入術后或搭橋術后復查的患者。

1.2方法：兩組入選患者在抽血前均未使用降血脂及激素類藥物。所有患者均空腹12小時以上，于清晨8：00～9：00，休息15分鐘后，采集肘正中靜脈血7ml。其中5ml置于普通干管，2小時內分離血清，-80℃冰箱保存，待測雌二醇（Estradiol 2，E2）、卵泡刺激素（Follicle_stimulating hormone，FSH）及 Hcy，另外2ml注入含EDTA的試管中，用于檢測血脂。采用全自動免疫發光分析儀檢測Hcy及性激素。采用OLYMPUSAU560全自動生化分析儀檢測血漿總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL_C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL_C）。所有操作均嚴格按照說明書要求進行操作和檢測。

1.3統計學處理：采用SPSS 13.0版統計學軟件分析，計量資料以（x-±s）表示，兩樣本均數間的比較采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗，兩變量的相關分析采用Pearson直線相關分析，絕經后女性冠心病多重危險因素分析用非條件Logistic同歸分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組血脂、Hcy、雌激素水平等相關指標比較：冠心病組Hcy、TC與對照組比較增高（P<0.05），HDL_C下降明顯（P<0.01），.。表1兩組絕經后女性血脂、Hcy、雌激素水平比較（x-±s）

組別nFSH（U/L）E2（pg/ ml）TC（mmol/L）HDL_C（mmol/L）LDL_C（mmol/L）Hcy（umol/L）冠心病組3390.48±11.24*45.36±7.35*5.96±0.42*1.41±0.21**2.84±0.44**15.58±5.21*對照組3463.44±16.8957.26±5.734.58±0.911.56±0.312.63±0.239.21±3.20注：與對照組比較*P<0.01，**P<0.052.2絕經后冠心病女性血清E2水平與其他獨立危險因素相關性分析：經過Pearson相關性分析顯示，E2水平與Hcy、TC、LDL_C水平變化呈負相關性（P<0.01）。

在1999年美國第一個針對女性人群的心血管病指南發布之后，女性心血管事件逐漸受到關注。女性具有典型生理特點，激素水平變化在絕經后十分明顯，而此時的冠心病發病明顯增多，同時絕大多數女性無吸煙、嗜酒等與冠心病相關危險因素，這為我們研究激素對冠心病的影響提供幫助。在2002年婦女健康倡議試驗（WHI）結果公布之前，運用雌激素補充療法來預防冠心病被廣泛研究，這樣的研究結果在WHI結果公布后受到質疑，部分研究因為不能通過倫理委員會的審查而終止。由于WHI研究與之前的基礎研究結果不一致，之后學者發現其可能的原因是“運用時間”的不同而導致不同結果，因此北美更年期協會在2012年報告中未就雌激素替代問題予以完全否定[3]。

本研究中發現，女性激素水平改變，特別是E2水平下降，是冠心病獨立的危險因素，這與之前研究結果相似[3，4]。絕經后女性Hcy變化明顯，與對照組比較，絕經后女性Hcy升高明顯。同時我們還觀察了E2水平與Hcy、LDL_C等相關危險因素在冠心病中相關性，發現E2為獨立的危險因素，它與Hcy、LDL_C呈負相關，E2降低，Hcy、LDL_C升高均可導致冠心病風險增加。目前關于雌激素與冠心病關系研究仍受到關注，它運用于冠心病預防還可能有其他因素參與，比如：種族，激素治療時機選擇，劑量，療程，基礎疾病，家族史等。因此，在臨床上運用雌激素替代治療預防冠心病還需得到進一步研究證實。

參考文獻

[1]Mosca L， Benjamin EJ， Berra K， et al. Effectiveness_based guidelines for the prevention of cardiovascular disease in women—2011 update： a guideline from the American Heart Association[J]. JACC ，2011， 57（12）： 1404-1423.

[2]Barrett_Connor E， Bush TL. Estrogen and coronary heart disease in women[J]. JAMA，1991，265（14）：1861-1867.

[3]Schmidt P. The 2012 hormone therapy position statement of the North American Menopause Society[J]. Menopause （New York， NY），2012，19（3）：257.

[4]陸再英，鐘南山主編.內科學[M].北京：人民衛生出版社，2008：274-279.

（收稿日期：2013_10_24）

[摘要]目的觀察絕經后女性雌激素水平與血同型半胱氨酸（Hcy）、血脂水平的關系，探討其可能的臨床意義。方法納入67例絕經后女性，根據患者臨床癥狀及冠狀動脈CTA、冠狀動脈造影檢查結果分為冠心病組34例及對照組33例。兩組分別在固定時間下檢測血漿總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL_C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL_C）水平、Hcy、性激素等五項。結果冠心病組絕經后女性Hcy、TC與對照組比較增高明顯（P<0.01），同時冠心病組的LDL_C水平增高（P<0.05），HDL_C下降（P<0.05）；而與對照組比較，冠心病組（卵泡刺激素）FSH升高明顯（P<0.01），雌二醇（E2）下降明顯（P<0.01）；同時發現絕經后冠心病女性血清E2水平與Hcy、TC、LDL_C具有負相關性（P<0.01）。分別對絕經后女性的Hcy、E2、FSH等危險因素進行Logistic回歸分析，表明E2為絕經女性冠心病的保護因素。結論絕經后女性體內E2水平降低同Hcy、LDL_C一樣為女性冠心病的獨立危險因素。

[關鍵詞]絕經后女性；冠心??；同型半胱氨酸

中圖分類號：R541.4文獻標識碼：A文章編號：1009_816X（2014）03_0222_03

doi：10.3969/j.issn.1009_816x.2014.03.17女性有妊娠及體內激素水平改變的特點，女性絕經后其冠心病發病率迅速增加，趕上甚至超過同齡男性[1]。早幾十年的研究發現，雌激素水平的降低是引起絕經后女性冠心病發病率增高的重要因素，研究顯示，激素替代治療可顯著降低絕經后婦女心血管疾病風險，但同時增加乳腺癌和血栓栓塞風險，整體分析利大于弊[2]。直到2002年，婦女健康倡議試驗（WHI）研究結果認為這種替代治療并沒有明顯心血管益處，反而帶來栓塞性疾病及乳腺癌等疾病的增加，此后關于雌激素的利弊一致存在爭論[3]。本研究旨在觀察絕經后女性雌激素水平、血脂及同型半胱氨酸（Homocysteine， Hcy）等的變化特點，探討雌激素水平改變與冠心病危險因素的相關性。

1資料和方法

1.1一般資料：選擇2011年6月至2012年6月我院婦產科及心內科門診及住院治療的絕經后女性，臨床有胸悶癥狀和（或）心電圖提示有異常67例。根據《內科學》冠狀動脈粥樣硬化性心臟病診斷標準確診為冠心病組，同時根據冠狀動脈CTA或造影結果冠狀動脈沒有狹窄病變的為對照組[4]。其中，冠心病組34例，年齡55～68（61.80±6.20）歲，對照組33例，年齡54～69（61.30±6.70）歲。兩組年齡等一般資料，均在研究前簽署知情同意書。排除標準：對含碘造影劑過敏、哮喘、慢性阻塞性肺病、甲狀腺功能亢進、妊娠、電解質紊亂、凝血功能異常、有明顯出血傾向、腎功能不全（CR>120umol/L）、肝功能不全（AST、ALT>3倍正常值高限）、嚴重心功能不全（NYHA Ⅲ～Ⅳ級）、急性心肌梗死、多發性大動脈炎、風濕性心臟病、先天性心臟病以及其他各種嚴重瓣膜疾病、冠狀動脈支架植入術后或搭橋術后復查的患者。

1.2方法：兩組入選患者在抽血前均未使用降血脂及激素類藥物。所有患者均空腹12小時以上，于清晨8：00～9：00，休息15分鐘后，采集肘正中靜脈血7ml。其中5ml置于普通干管，2小時內分離血清，-80℃冰箱保存，待測雌二醇（Estradiol 2，E2）、卵泡刺激素（Follicle_stimulating hormone，FSH）及 Hcy，另外2ml注入含EDTA的試管中，用于檢測血脂。采用全自動免疫發光分析儀檢測Hcy及性激素。采用OLYMPUSAU560全自動生化分析儀檢測血漿總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL_C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL_C）。所有操作均嚴格按照說明書要求進行操作和檢測。

1.3統計學處理：采用SPSS 13.0版統計學軟件分析，計量資料以（x-±s）表示，兩樣本均數間的比較采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗，兩變量的相關分析采用Pearson直線相關分析，絕經后女性冠心病多重危險因素分析用非條件Logistic同歸分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組血脂、Hcy、雌激素水平等相關指標比較：冠心病組Hcy、TC與對照組比較增高（P<0.05），HDL_C下降明顯（P<0.01），.。表1兩組絕經后女性血脂、Hcy、雌激素水平比較（x-±s）

組別nFSH（U/L）E2（pg/ ml）TC（mmol/L）HDL_C（mmol/L）LDL_C（mmol/L）Hcy（umol/L）冠心病組3390.48±11.24*45.36±7.35*5.96±0.42*1.41±0.21**2.84±0.44**15.58±5.21*對照組3463.44±16.8957.26±5.734.58±0.911.56±0.312.63±0.239.21±3.20注：與對照組比較*P<0.01，**P<0.052.2絕經后冠心病女性血清E2水平與其他獨立危險因素相關性分析：經過Pearson相關性分析顯示，E2水平與Hcy、TC、LDL_C水平變化呈負相關性（P<0.01）。

在1999年美國第一個針對女性人群的心血管病指南發布之后，女性心血管事件逐漸受到關注。女性具有典型生理特點，激素水平變化在絕經后十分明顯，而此時的冠心病發病明顯增多，同時絕大多數女性無吸煙、嗜酒等與冠心病相關危險因素，這為我們研究激素對冠心病的影響提供幫助。在2002年婦女健康倡議試驗（WHI）結果公布之前，運用雌激素補充療法來預防冠心病被廣泛研究，這樣的研究結果在WHI結果公布后受到質疑，部分研究因為不能通過倫理委員會的審查而終止。由于WHI研究與之前的基礎研究結果不一致，之后學者發現其可能的原因是“運用時間”的不同而導致不同結果，因此北美更年期協會在2012年報告中未就雌激素替代問題予以完全否定[3]。

本研究中發現，女性激素水平改變，特別是E2水平下降，是冠心病獨立的危險因素，這與之前研究結果相似[3，4]。絕經后女性Hcy變化明顯，與對照組比較，絕經后女性Hcy升高明顯。同時我們還觀察了E2水平與Hcy、LDL_C等相關危險因素在冠心病中相關性，發現E2為獨立的危險因素，它與Hcy、LDL_C呈負相關，E2降低，Hcy、LDL_C升高均可導致冠心病風險增加。目前關于雌激素與冠心病關系研究仍受到關注，它運用于冠心病預防還可能有其他因素參與，比如：種族，激素治療時機選擇，劑量，療程，基礎疾病，家族史等。因此，在臨床上運用雌激素替代治療預防冠心病還需得到進一步研究證實。

參考文獻

[1]Mosca L， Benjamin EJ， Berra K， et al. Effectiveness_based guidelines for the prevention of cardiovascular disease in women—2011 update： a guideline from the American Heart Association[J]. JACC ，2011， 57（12）： 1404-1423.

[2]Barrett_Connor E， Bush TL. Estrogen and coronary heart disease in women[J]. JAMA，1991，265（14）：1861-1867.

[3]Schmidt P. The 2012 hormone therapy position statement of the North American Menopause Society[J]. Menopause （New York， NY），2012，19（3）：257.

[4]陸再英，鐘南山主編.內科學[M].北京：人民衛生出版社，2008：274-279.

（收稿日期：2013_10_24）