妊娠期糖尿病患者血清中血管內皮細胞鈣粘蛋白的檢測及臨床意義

丁桂春　張啟欣　陳文國　顧春美

[摘要] 目的 探討血清血中管內皮細胞鈣黏蛋白（VE-cadherin）與妊娠期糖尿病的關系及臨床意義。方法 采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定140例妊娠期糖尿病患者（包括空腹血糖高60例，服糖后血糖高、空腹及服糖后血糖均高各40例）及60例正常對照組產婦血清VE-cadherin含量。結果 妊娠期糖尿病組及對照組血清中VE-cadherin均有表達，VE-cadherin在3組妊娠期糖尿病患者血清中含量與正常對照組比較，差異有統計學意義（t=3.29，2.94，3.35，P值均<0.05）。VE-cadherin水平在3組糖尿病患者之間差異有統計學意義（t=2.83，2.29，P均<0.05）。結論 VE-cadherin的高表達說明妊娠期糖尿病患者有內皮細胞損傷，VE-cadherin在妊娠期糖尿病發病機制中發揮重要作用。

[關鍵詞] 妊娠期糖尿病；血管內皮細胞鈣粘蛋白；葡萄糖耐量試驗

[中圖分類號] R587 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2016）03（b）-0080-03

[Abstract] Objective To investigate the relationship and significance of VE-cadherin intravenous serum of gestational diabetes mellitus women. Methods Contents of VE-cadherin in intravenous serum from 140 gestational diabetes mellitus patients which were divided into elevation of fasting glucose level 60，elevation of plasma glucose after oral glucose （75 g） tolerance test （OGTT） 40 and elevation of fasting glucose level and plasma glucose after OGTT 40 patients were detected by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA） respectively. 60 normal pregnant women were taken as control group. Results VE-cadherin expressed in both patients and controls. Serum contents of VE-cadherin in patients and controls had significant difference by comparison （t=3.29，2.94，3.35，all P<0.05）. Moreover，there were differences among the contents of three groups （t=2.83，2.29，P<0.05）. Conclusion The high expression of VE-cadherin in gestational diabetes mellitus patients indicates the injury of vascular endothelium cells and VE-cadherin plays an important role in the pathogenesis of gestational diabetes mellitus.

[Key words] Gestational diabetes mellitus （GDM）；VE-cadherin；Oral glucose tolerance test（OGTT）

妊娠期糖尿病（Gestational Diabetes Mellitus，GDM）是指妊娠后首次出現的糖耐量異常的一個獨立類型的糖尿病，隨著我國生活水平的提高，妊娠期糖尿病患者發病率明顯增加[1]。GDM與不良妊娠結局的發生、發展有著密切的關系，若不及時診治，隨著病情的發展，可對母嬰健康造成嚴重威脅。研究顯示血管內皮細胞鈣黏蛋白（VE-cadherin）是一種維持血管內皮細胞極性和完整性，與內皮細胞功能完整不可少的鈣黏蛋白。該研究旨在檢測妊娠期糖尿病患者血清中VE-cadherin的含量改變，以探討VE-cadherin在妊娠期糖尿病發病機制中的作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年6月—2014年6月在該院產科門診于妊娠24～28周孕婦進行口服75 g葡萄糖耐量試驗診斷妊娠期糖尿病孕婦140例，其中空腹血糖高60例（GDM1）、服糖后血糖高40例（GDM2）和空腹及服糖后血糖均高40例（GDM3）。研究對象入選標準，根據2010年WHO妊娠期糖尿病診斷標準：空腹、1 h、2 h血糖值分別為5.1、10.0、8.5，任何一項血糖值達到或超過上述界值則診斷為妊娠期糖尿病；3項全部正常者納入正常對照組（C）60例，排除標準有慢性疾病史如糖尿病，高血壓，血液病，內分泌疾病等。

1.2 標本采集

受檢者于清晨抽取靜脈血3 mL，3 000 r/min離心10 min，分離血清-80℃保存待統一檢測。

1.3 檢測方法

VE-cadherin的測定：以酶聯免疫吸附ELISA 法測定，VE-cadherin試劑購買于奧地利GmBH 公司，操作步驟按試劑盒說明書進行。

1.4 統計方法

所有統計學處理采用SPSS 20.0 軟件，計量數據以均數±標準差（x±s）表示，多組計量資料的顯著性檢驗用單因素方差分析（ANO-VA），P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組間的可比性

3 組患者及正常對照組的一般臨床資料， 包括年齡、新生兒體重、胎盤重量，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 各組VE-cadherin 檢測結果

空腹血糖高組、服糖后血糖高組、空腹及服糖后血糖均高組和對照組相比明顯升高， 且糖尿病組3組之間比較差異有統計學意義， 見表2。

2.3 血清中VE-cadherin 濃度與新生兒體重及血糖的相關性

血清中VE-cadherin濃度與新生兒體重及血糖的相關性分析。為了探討VE-cadherin與妊娠期糖尿病的關系，對確診的140例妊娠期糖尿病新生兒結局 與VE-cadherin的濃度進行相關性分析。血清VE-cadherin濃度與新生兒體重及血糖具有明顯的相關性，其r =0.67，P<0.05，差異具有統計學意義。

3 討論

妊娠糖尿病（GDM）是一種常見的妊娠并發癥之一，是孕婦、胎兒和新生兒發病率的主要原因，與巨大兒，肩難產，新生兒低血糖，甚至胎兒死亡等有密切關聯。目前GDM的具體發病機制仍不明確，研究表明， 妊娠期糖尿病潛在的病理生理機制是胰島素抵抗，這不僅使糖耐量受損，而且促進肥胖，高血壓和動脈粥樣硬化[2]。而許多炎癥因子、激素如C-反應蛋白[3]、白介素-6[4]、胎盤催乳素[5]等參與胰島素信號傳導，與胰島素抵抗相互作用，促進高血糖的發生。

最近的研究表明VE-cadherin在糖尿病，妊娠期高血壓等病理過程中發揮作用[6]。VE-cadherin是否參與妊娠期糖尿病的病理生理過程仍不清楚，因此該研究旨在探討VE-cadherin與妊娠期糖尿病的關系。VE-cadherin是血管內皮細胞特異性鈣黏蛋白，也是血管內皮細胞黏附連接的主要黏附蛋白[7]。VE-cadherin位于內皮細胞間接合黏附處，保持內皮細胞的完整性，在維持內皮細胞的生理功能起著重要作用。研究顯示VE-cadherin表達可間接推斷是否存在血管通透性增加和微血管內皮細胞損傷，進而推斷血管內皮損傷的程度。

2010年國際妊娠與糖尿病研究組織制定了新的GDM診斷標準，新診斷標準實施后，妊娠期糖尿病篩查率增加。該文選擇按照新診斷標準診斷的妊娠期糖尿病患者及健康孕婦，檢測血清血中VE-cadherin的水平。該研究通過觀察70例妊娠期糖尿病患者血清中VE-cadherin的濃度改變，發現妊娠期糖尿病患者血清中VE-cadherin的含量與正常對照組相比明顯升高，且巨大兒的發生率增加，說明妊娠期高糖尿病患者病情與血管內皮損傷的程度成正比，因此分泌入血的VE-cadherin含量增多。

綜上所述，妊娠期糖尿病是一種常見的妊娠期并發癥。早期可靠標志物的發現對該疾病的預測具有重要的臨床意義，通過早期預測及預防治療可以避免嚴重的后果。該研究顯示血清中VE-cadherin促進了妊娠期糖尿病的發生，有望成為GDM發生的預測因子之一，具有重要的臨床意義。

[參考文獻]

[1] 羅靜，常青，王延洲，等. 新妊娠期糖尿病診斷標準與圍生期母兒結局分析[J]. 實用婦產科雜志， 2012， 28（9）： 755-758

[2] Kourtis A. Diabetes and Gestational Hypertension[J]. Current Hypertension Reviews， 2012， 8（2）： 127-129.

[3] 田明， 吳連方. 妊娠期糖尿病孕婦并發妊娠期高血壓疾病的臨床特點及血清CRP， IL-6， TNF-α的水平分析[J]. 中國婦幼保健， 2012， 27（9）： 1318-1321.

[4] MORISSET A S， DUBé M C， Cote J A， et al. Circulating interleukin-6 concentrations during and after gestational diabetes mellitus[J]. Acta obstetricia et gynecologica Scandinavica，2011， 90（5）： 524-530.

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[6] 謝瑩，嚴茹紅，董吉祥，等. 糖尿病患者中血管內皮細胞鈣黏蛋白的檢測及臨床意義[J]. 江蘇醫藥，2010 （16）： 1878-1880

[7] Rudini N， Felici A， Giampietro C，et al. VE-cadherin is a critical endothelial regulator of TGF-beta signalling [J]. EMBOJ， 2008， 27（7）：993-1004.

（收稿日期：2015-12-20）