谷胱甘肽對(duì)胰島素淀粉樣纖維化的抑制作用

李紅紅，曾成鳴(陜西師范大學(xué)化學(xué)與化工學(xué)院，西安 710062)

一些蛋白質(zhì)或多肽在一定的條件下可產(chǎn)生錯(cuò)誤折疊而形成淀粉樣纖維。目前已知多種人類(lèi)疾病與這類(lèi)淀粉樣纖維有關(guān)[1-2]。這些淀粉樣纖維通過(guò)與細(xì)胞膜作用，直接導(dǎo)致細(xì)胞損害，還可以啟動(dòng)或者改變一系列生理生化途徑，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。研究表明，除了膜蛋白和纖維蛋白外，幾乎所有的蛋白質(zhì)都可以在一定的條件下形成淀粉樣纖維。不同的蛋白質(zhì)或者多肽形成的淀粉樣纖維都具有共同的特征，包括較高含量的β折疊結(jié)構(gòu)、無(wú)分枝的纖維形態(tài)、特殊的表面物理化學(xué)性質(zhì)及細(xì)胞毒性等[3-4]。胰島素是一種常用的多肽類(lèi)藥物，由51個(gè)氨基酸組成，在一定的條件下，同樣能夠形成淀粉樣纖維，被認(rèn)為是最具有淀粉樣纖維化傾向的蛋白之一[5]。雖然目前還沒(méi)有證據(jù)表明，胰島素纖維化與任何疾病相關(guān)，但作為藥物應(yīng)用時(shí)，胰島素纖維狀聚集體可能具有免疫原性，在注射后可產(chǎn)生一定的不良反應(yīng)。此外，由于胰島素極易形成淀粉樣纖維，通常將其作為研究多肽淀粉樣纖維化、篩選抗纖維化藥物以及研究纖維細(xì)胞毒性分子機(jī)制的模型蛋白。

谷胱甘肽 (glutathione, GSH)是一種由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成的三肽，在生命體系的氧化-抗氧化過(guò)程中扮演著重要的角色。本文采用牛胰島素作為研究對(duì)象，探索GSH對(duì)蛋白質(zhì)纖維化的作用及其分子機(jī)制，以及GSH對(duì)淀粉樣纖維細(xì)胞的毒性作用。

1 儀器與材料

1.1儀器 LS-55型熒光分光度計(jì)(美國(guó)Perkin-Elmer公司)；……