谷胱甘肽對胰島素淀粉樣纖維化的抑制作用

李紅紅，曾成鳴(陜西師范大學化學與化工學院，西安 710062)

一些蛋白質或多肽在一定的條件下可產生錯誤折疊而形成淀粉樣纖維。目前已知多種人類疾病與這類淀粉樣纖維有關[1-2]。這些淀粉樣纖維通過與細胞膜作用，直接導致細胞損害，還可以啟動或者改變一系列生理生化途徑，誘導細胞凋亡。研究表明，除了膜蛋白和纖維蛋白外，幾乎所有的蛋白質都可以在一定的條件下形成淀粉樣纖維。不同的蛋白質或者多肽形成的淀粉樣纖維都具有共同的特征，包括較高含量的β折疊結構、無分枝的纖維形態、特殊的表面物理化學性質及細胞毒性等[3-4]。胰島素是一種常用的多肽類藥物，由51個氨基酸組成，在一定的條件下，同樣能夠形成淀粉樣纖維，被認為是最具有淀粉樣纖維化傾向的蛋白之一[5]。雖然目前還沒有證據表明，胰島素纖維化與任何疾病相關，但作為藥物應用時，胰島素纖維狀聚集體可能具有免疫原性，在注射后可產生一定的不良反應。此外，由于胰島素極易形成淀粉樣纖維，通常將其作為研究多肽淀粉樣纖維化、篩選抗纖維化藥物以及研究纖維細胞毒性分子機制的模型蛋白。

谷胱甘肽 (glutathione, GSH)是一種由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成的三肽，在生命體系的氧化-抗氧化過程中扮演著重要的角色。本文采用牛胰島素作為研究對象，探索GSH對蛋白質纖維化的作用及其分子機制，以及GSH對淀粉樣纖維細胞的毒性作用。

1 儀器與材料

1.1儀器 LS-55型熒光分光度計(美國Perkin-Elmer公司)；……