氨基丁酸聯合卡泊芬凈的體外抗白色假絲酵母菌協同作用研究

劉懿萱，蔣京辰，葉春林(武警上海市總隊醫院，上海 201103)

白色假絲酵母菌(Candidaalbicans)又稱白色念珠菌，是臨床最常見的條件致病性真菌，廣泛存在于自然界，也存在于正常人口腔、上呼吸道、腸道及陰道等。隨著癌癥治療、器官移植、廣譜抗生素、免疫抑制劑和細胞毒性藥物的廣泛使用，深部真菌感染已經發展成為免疫功能低下患者死亡的主要原因[1]。在深部真菌感染中，白色假絲酵母菌是最常見的病原菌，目前臨床用于治療白色假絲酵母菌感染的藥物主要為氟康唑、伊曲康唑、兩性霉素B、卡泊芬凈等。其中卡泊芬凈屬于棘白菌素類抗真菌藥物[2]，是一種β-( 1， 3)-葡聚糖合成酶的非競爭性抑制劑，目前臨床主要用于系統性治療侵襲性曲霉病和念珠菌病。然而臨床上真菌耐藥現象日益嚴重，已成為臨床抗真菌治療失敗的主要原因[3]。因此，聯合用藥發揮協同作用、縮短療程、減少藥物毒副作用、擴大藥物抗菌譜、降低耐藥性，是目前深部真菌感染治療研究領域的一個重要研究方向[4]。氨基丁酸 (aminobutyric acid， GABA) 廣泛存在于自然界，是一種非蛋白質組成的天然氨基酸，其具有較廣泛的生物學功能，如降血壓作用、鎮痛作用等[5]，暫未發現其抗真菌作用。GABA是機體本身所具有的活性物質，作為一種新型的功能因子，愈來愈受到人們的關注，正成為醫藥、食品、農業等領域的一個熱點研究內容[6]。此外，本院前期研究發現，包括氨基丁酸在內的多種氨基酸聯合卡泊芬凈表現出協同關系(數據未發表)，故本實驗選取氨基丁酸作為主要研究對象。……