舒利迭聯(lián)合苦參堿霧化吸入治療兒童支氣管哮喘的療效分析

王亮　楊杰

【摘要】 目的 觀察舒利迭聯(lián)合苦參堿霧化吸入治療兒童支氣管哮喘的療效及其對(duì)Th1/Th2免疫平衡的調(diào)節(jié)作用。 方法 90例支氣管哮喘急性發(fā)作患兒， 隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組接受舒利迭治療， 觀察組采用舒利迭聯(lián)合苦參堿霧化吸入治療。治療7 d后， 觀察兩組患兒臨床療效、呼吸指標(biāo)的變化， 檢測(cè)血清干擾素-γ（INF-γ）與白細(xì)胞介素-4（IL-4）水平。結(jié)果 兩組患兒總體有效率分別為91.0%與95.0%， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 但與對(duì)照組相比， 觀察組顯效例數(shù)較多， 無(wú)效例數(shù)較少， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。相比對(duì)照組， 觀察組血氧飽和度（SaO2）、1秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%）等呼吸指標(biāo)的改善情況較明顯， 且INF-γ/IL-4比值增高更明顯， 提示觀察組對(duì)Th1/Th2的平衡調(diào)節(jié)作用更強(qiáng)。結(jié)論 舒利迭聯(lián)合苦參堿霧化吸入治療兒童支氣管哮喘的療效較好， 機(jī)制可能與聯(lián)合苦參堿霧化吸入后， 對(duì)Th1/Th2免疫的平衡調(diào)節(jié)作用增強(qiáng)有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】 兒童；哮喘；舒利迭；苦參堿；Th1/Th2

【Abstract】 Objective To observe the effect of seretide combined with matrine aerosol inhalation in the treating of bronchial asthma in children and reveal the underlying mechanism involved with the balance of Th1/Th2. Methods Divided 90 children with bronchial asthma into control group and observation group， control group was only treated with seretide but observation group was treated with sertide combined with matrine aerosol inhalation. After 7 d of treatment， observed the clinical curative effect， monitored the respiratory parameters and detected the serum level of interferon-γ（INF-γ） and interleukin-4（IL-4） in each group. Results Total effective rate in control group and observation group was 91.0% and 95.0% respectively， differences were not statistically significant（P>0.05）. but compared with control group， the observation gorup had more effective cases and less ineffective cases， differences were statistically significance（P<0.05）. Compared with control group， the observation group had a higher remarkable effective rate with a lower ineffective rate. Mean while the observation group shown a significant improvement in SaO2， FEV1， FEVI%. All the group could correct the imbalance in Th1/Th2， however the observation group showed a more obvious regulative effect. Conclusion Clinical effect of seretide combined with matrine aerosol inhalation in the treatment of bronchial asthema in children is considerable， the mechanism may be that matrine can better maintain the balance of Th1/Th2.

【Key words】 Children； Asthema； Seretide； Matrine； Th1/Th2

兒童是支氣管哮喘發(fā)生的常見(jiàn)群體， 我國(guó)兒童支氣管哮喘的發(fā)生率高達(dá)2.0%左右， 反復(fù)發(fā)作的支氣管哮喘癥狀嚴(yán)重影響兒童的身心健康， 甚至威脅生命[1]， 因此兒童支氣管哮喘的防治意義重大。舒利迭是治療兒童支氣管哮喘的常用藥， 療效明確， 但是仍然有必要探索進(jìn)一步提高其療效的方法[2]。苦參堿是中草藥苦參（豆科植物）的活性成分， 具有抗氧化、抗炎作用[3]。本研究使用舒利迭聯(lián)合苦參堿霧化吸入治療兒童支氣管哮喘取得了良好的臨床效果， 同時(shí)發(fā)現(xiàn)舒利迭聯(lián)合苦參堿治療可以更加有效的糾正支氣管哮喘患兒的Th1/Th2免疫平衡作用。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 研究共納入90例2011年3月～2013年12月于本院就診的支氣管哮喘急性發(fā)作患兒， 所有患兒均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒童學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組在《兒童支氣管哮喘防治常規(guī)（試行）》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男48例， 女42例， 平均年齡（8.2±1.3）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)為：危重型哮喘發(fā)作者（FEV1%<30%）；病情危急需緊急氣管插管患兒；哮喘合并心、肺疾?。ㄏ忍煨孕呐K病、病毒性心肌炎、支氣管擴(kuò)張、嚴(yán)重肺部感染等）；對(duì)本研究藥物過(guò)敏的患兒。所有患兒家屬對(duì)研究?jī)?nèi)容知情同意， 本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。endprint

1. 2 分組及治療方法 根據(jù)治療方法不同， 將所有患兒隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組， 每組45例。對(duì)照組僅使用舒利迭（葛蘭素史克中國(guó)分公司， 規(guī)格50 μg/100 μg×60）治療。觀察組采用舒利迭聯(lián)合苦參堿（吉林玉皇藥業(yè)有限公司， 5 ml， 50 mg）霧化吸入治療。舒利迭使用劑量為1吸/次， 每次為50/100劑量（50 μg沙美特羅和100 μg丙酸氟替卡松）， 2次/d。苦參堿霧化吸入為2次/d， 15 min/次， 每次用量5 ml（生理鹽水稀釋）。吸入過(guò)程專人監(jiān)護(hù)， 注意臨床體征變化， 并做好急救措施。兩組治療7 d后觀察并比較各項(xiàng)指標(biāo)。對(duì)照組和觀察組的患兒在性別、年齡、入院病情方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 3 臨床療效觀察 比較治療后兩組患者咳嗽、哮鳴音、喘憋3種癥狀的發(fā)生情況， 并根據(jù)上述3種癥狀的消失情況， 將患兒分為：①顯效：無(wú)咳嗽、喘憋， 哮鳴音消失；②有效：咳嗽、喘憋緩解， 偶問(wèn)哮鳴音；③無(wú)效：咳嗽、喘憋無(wú)好轉(zhuǎn)甚至加重， 哮鳴音明顯?？傆行?顯效率+有效率。

1. 4 檢測(cè)呼吸指標(biāo) 治療結(jié)束時(shí)， 測(cè)量患兒SaO2、FEV1以及FEV1%。測(cè)定前安撫患兒， 避免緊張。由技術(shù)熟練的醫(yī)師完成， 每位患兒測(cè)量3次， 計(jì)算平均值。各組患兒均以入院時(shí)測(cè)得的水平作為基線對(duì)照。

1. 5 患兒血清INF-γ與IL-4水平的檢測(cè) 抽取各組患兒的外周血5 ml左右， 按照酶聯(lián)免疫（ELISA）試劑盒（美國(guó)R&D公司）中說(shuō)明書(shū)方案準(zhǔn)備樣品， 酶標(biāo)儀測(cè)定各組樣品中的INF-γ、IL-4含量（ng/L）， 并計(jì)算INF-γ/IL-4比值， 重復(fù)3次。各組患兒均以入院時(shí)測(cè)得的水平作為基線對(duì)照。

1. 6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)量資料分析采用χ2檢驗(yàn)， P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 苦參堿聯(lián)合吸入可以有效改善哮喘患者的癥狀 兩組患兒總體有效率分別為91.0%與95.0%， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。對(duì)照組顯效18例， 有效23例， 無(wú)效4例。觀察組顯效25例， 有效18， 無(wú)效2例。與對(duì)照組相比， 觀察組顯效例數(shù)較多， 無(wú)效例數(shù)較少， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表1。

2. 2 呼吸指標(biāo)的改善情況 兩組患兒SaO2、FEV1以及FEV1%基線水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 兩組治療后各指標(biāo)均比治療前明顯改善， 各組與入院前水平比較， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 但觀察組各指標(biāo)的改善情況均比對(duì)照組明顯。提示聯(lián)合苦參堿霧化吸入后， 患兒的呼吸指標(biāo)改善較單純舒利迭治療好。具體數(shù)值見(jiàn)表2。

2. 3 兩組患兒INF-γ與IL-4水平變化 兩組患兒在入院時(shí)， 均檢測(cè)到Th1/Th2的失衡， 表現(xiàn)為INF-γ/IL-4比值減小。經(jīng)過(guò)治療后， 各組INF-γ/IL-4比值有所恢復(fù)， 各組治療前后相比， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。但觀察組INF-γ/IL-4比值增高更明顯。該結(jié)果提示， 相比單純舒利迭治療， 苦參堿霧化吸入后， 較好的改善了患兒的Th1/Th2平衡。具體見(jiàn)表3。

3 討論

支氣管哮喘的發(fā)病特點(diǎn)為非特異性炎癥伴氣道反應(yīng)性增高。舒利迭是一種復(fù)合吸入型制劑， 成分為丙酸氟替卡松和沙美特羅， 前者為糖皮質(zhì)激素， 后者為長(zhǎng)效β2-腎上腺受體激動(dòng)劑。糖皮質(zhì)激素發(fā)揮抗炎、抗過(guò)敏的作用， 后者起到解除支氣管痙攣的作用。因此舒利迭具有良好的哮喘治療效果。從本質(zhì)上來(lái)講， 支氣管哮喘是一種炎性反應(yīng)， 其病程涉及嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等多種細(xì)胞以及相關(guān)細(xì)胞因子， 所以抗炎治療是哮喘治療的中心[4]?？鄥A是中草藥苦參的活性成分， 既往研究證實(shí)苦參堿具有抗炎、抗纖維化、抗血管重構(gòu)等多種藥理作用[3]。特別是在呼吸道疾病的研究方面， 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明苦參堿能有效抑制氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性。本研究聯(lián)用苦參堿霧化吸入后， 肺部癥狀體征的改善較佳， 臨床療效也較佳， SaO2、FEV1、FEV1%等呼吸指標(biāo)改善更為明顯， 證實(shí)了苦參堿確實(shí)具有減輕氣道炎性反應(yīng)的功效。

輔助性T淋巴細(xì)胞在整個(gè)免疫系統(tǒng)中處于核心位置， 其可分為Th1和Th2兩個(gè)亞群， 前者主要介導(dǎo)細(xì)胞免疫， 可分泌INF-γ、IL-2等；后者介導(dǎo)體液免疫， 分泌IL-4， 產(chǎn)生IgE。本研究對(duì)支氣管肺泡灌洗液中INF-γ與IL-4的水平做出了分析， 前者是Th1細(xì)胞的標(biāo)志物， 后者為Th2細(xì)胞的標(biāo)志物。研究結(jié)果顯示， 哮喘患兒存在INF-γ/IL-4比值減小， 這意味著Th1/Th2的失衡， 且向Th2偏移。正常情況下， Th1與Th2兩個(gè)亞群相互作用， 相互拮抗處于平衡狀態(tài)， 當(dāng)Thl/Th2平衡失調(diào)時(shí)， Th2過(guò)度活化后產(chǎn)生細(xì)胞因子會(huì)激發(fā)和維持炎癥反應(yīng)， Th2過(guò)度活化后產(chǎn)生細(xì)胞因子會(huì)激發(fā)和維持炎癥反應(yīng)[5]， 因此Th1/Th2的平衡， 在支氣管哮喘的發(fā)生機(jī)制中其重要作用， 維持Th1/Th2平衡也是支氣管哮喘治療的切入點(diǎn)。本研究發(fā)現(xiàn)， 單純舒利迭治療后， INF-γ/IL-4比值有所恢復(fù)， 但程度較小。舒利迭聯(lián)合苦參堿治療后， INF-γ/IL-4比值恢復(fù)程度較大。提示苦參堿可能通過(guò)調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡來(lái)發(fā)揮抗炎作用， 二者聯(lián)用， 增強(qiáng)了療效。

綜上所述， 舒利迭聯(lián)合苦參堿霧化吸入治療支氣管哮喘兒童可以起到良好的臨床療效， 值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 安淑華， 王艷艷， 宋慶， 等.兒童哮喘相關(guān)因素Logistic回歸分析. 臨床兒科雜志， 2010， 28（5）： 455-458.

[2] 許新舉.順爾寧片口服聯(lián)合舒利迭氣霧劑吸入治療支氣管哮喘療效觀察.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥， 2010， 5（07）：119-120.

[3] 劉梅， 劉雪英， 程建峰. 苦參堿的藥理研究進(jìn)展.中國(guó)中藥雜志， 2003， 28（09）：11-14.

[4] Postma DS， Reddel HK， Ten Hacken NHT， et al. Asthma and Chronic Obstructive Pulmonary Disease： Similarities and Differences.Clin Chest Med， 2014， 35（1）：143-156.

[5] Boskabady MH， Mehrjardi SS， Rezaee A， et al. The impact of Zataria multiflora Boiss extract on in vitro and in vivo Th1/Th2 cytokine （IFN-gamma/IL4） balance. J Ethnopharmacol， 2013， 150（3）：1024-1031.

[收稿日期：2014-04-25]endprint

1. 2 分組及治療方法 根據(jù)治療方法不同， 將所有患兒隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組， 每組45例。對(duì)照組僅使用舒利迭（葛蘭素史克中國(guó)分公司， 規(guī)格50 μg/100 μg×60）治療。觀察組采用舒利迭聯(lián)合苦參堿（吉林玉皇藥業(yè)有限公司， 5 ml， 50 mg）霧化吸入治療。舒利迭使用劑量為1吸/次， 每次為50/100劑量（50 μg沙美特羅和100 μg丙酸氟替卡松）， 2次/d?？鄥A霧化吸入為2次/d， 15 min/次， 每次用量5 ml（生理鹽水稀釋）。吸入過(guò)程專人監(jiān)護(hù)， 注意臨床體征變化， 并做好急救措施。兩組治療7 d后觀察并比較各項(xiàng)指標(biāo)。對(duì)照組和觀察組的患兒在性別、年齡、入院病情方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 3 臨床療效觀察 比較治療后兩組患者咳嗽、哮鳴音、喘憋3種癥狀的發(fā)生情況， 并根據(jù)上述3種癥狀的消失情況， 將患兒分為：①顯效：無(wú)咳嗽、喘憋， 哮鳴音消失；②有效：咳嗽、喘憋緩解， 偶問(wèn)哮鳴音；③無(wú)效：咳嗽、喘憋無(wú)好轉(zhuǎn)甚至加重， 哮鳴音明顯。總有效率=顯效率+有效率。

1. 4 檢測(cè)呼吸指標(biāo) 治療結(jié)束時(shí)， 測(cè)量患兒SaO2、FEV1以及FEV1%。測(cè)定前安撫患兒， 避免緊張。由技術(shù)熟練的醫(yī)師完成， 每位患兒測(cè)量3次， 計(jì)算平均值。各組患兒均以入院時(shí)測(cè)得的水平作為基線對(duì)照。

1. 5 患兒血清INF-γ與IL-4水平的檢測(cè) 抽取各組患兒的外周血5 ml左右， 按照酶聯(lián)免疫（ELISA）試劑盒（美國(guó)R&D公司）中說(shuō)明書(shū)方案準(zhǔn)備樣品， 酶標(biāo)儀測(cè)定各組樣品中的INF-γ、IL-4含量（ng/L）， 并計(jì)算INF-γ/IL-4比值， 重復(fù)3次。各組患兒均以入院時(shí)測(cè)得的水平作為基線對(duì)照。

1. 6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)量資料分析采用χ2檢驗(yàn)， P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 苦參堿聯(lián)合吸入可以有效改善哮喘患者的癥狀 兩組患兒總體有效率分別為91.0%與95.0%， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。對(duì)照組顯效18例， 有效23例， 無(wú)效4例。觀察組顯效25例， 有效18， 無(wú)效2例。與對(duì)照組相比， 觀察組顯效例數(shù)較多， 無(wú)效例數(shù)較少， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表1。

2. 2 呼吸指標(biāo)的改善情況 兩組患兒SaO2、FEV1以及FEV1%基線水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 兩組治療后各指標(biāo)均比治療前明顯改善， 各組與入院前水平比較， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 但觀察組各指標(biāo)的改善情況均比對(duì)照組明顯。提示聯(lián)合苦參堿霧化吸入后， 患兒的呼吸指標(biāo)改善較單純舒利迭治療好。具體數(shù)值見(jiàn)表2。

2. 3 兩組患兒INF-γ與IL-4水平變化 兩組患兒在入院時(shí)， 均檢測(cè)到Th1/Th2的失衡， 表現(xiàn)為INF-γ/IL-4比值減小。經(jīng)過(guò)治療后， 各組INF-γ/IL-4比值有所恢復(fù)， 各組治療前后相比， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。但觀察組INF-γ/IL-4比值增高更明顯。該結(jié)果提示， 相比單純舒利迭治療， 苦參堿霧化吸入后， 較好的改善了患兒的Th1/Th2平衡。具體見(jiàn)表3。

3 討論

支氣管哮喘的發(fā)病特點(diǎn)為非特異性炎癥伴氣道反應(yīng)性增高。舒利迭是一種復(fù)合吸入型制劑， 成分為丙酸氟替卡松和沙美特羅， 前者為糖皮質(zhì)激素， 后者為長(zhǎng)效β2-腎上腺受體激動(dòng)劑。糖皮質(zhì)激素發(fā)揮抗炎、抗過(guò)敏的作用， 后者起到解除支氣管痙攣的作用。因此舒利迭具有良好的哮喘治療效果。從本質(zhì)上來(lái)講， 支氣管哮喘是一種炎性反應(yīng)， 其病程涉及嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等多種細(xì)胞以及相關(guān)細(xì)胞因子， 所以抗炎治療是哮喘治療的中心[4]?？鄥A是中草藥苦參的活性成分， 既往研究證實(shí)苦參堿具有抗炎、抗纖維化、抗血管重構(gòu)等多種藥理作用[3]。特別是在呼吸道疾病的研究方面， 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明苦參堿能有效抑制氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性。本研究聯(lián)用苦參堿霧化吸入后， 肺部癥狀體征的改善較佳， 臨床療效也較佳， SaO2、FEV1、FEV1%等呼吸指標(biāo)改善更為明顯， 證實(shí)了苦參堿確實(shí)具有減輕氣道炎性反應(yīng)的功效。

輔助性T淋巴細(xì)胞在整個(gè)免疫系統(tǒng)中處于核心位置， 其可分為Th1和Th2兩個(gè)亞群， 前者主要介導(dǎo)細(xì)胞免疫， 可分泌INF-γ、IL-2等；后者介導(dǎo)體液免疫， 分泌IL-4， 產(chǎn)生IgE。本研究對(duì)支氣管肺泡灌洗液中INF-γ與IL-4的水平做出了分析， 前者是Th1細(xì)胞的標(biāo)志物， 后者為Th2細(xì)胞的標(biāo)志物。研究結(jié)果顯示， 哮喘患兒存在INF-γ/IL-4比值減小， 這意味著Th1/Th2的失衡， 且向Th2偏移。正常情況下， Th1與Th2兩個(gè)亞群相互作用， 相互拮抗處于平衡狀態(tài)， 當(dāng)Thl/Th2平衡失調(diào)時(shí)， Th2過(guò)度活化后產(chǎn)生細(xì)胞因子會(huì)激發(fā)和維持炎癥反應(yīng)， Th2過(guò)度活化后產(chǎn)生細(xì)胞因子會(huì)激發(fā)和維持炎癥反應(yīng)[5]， 因此Th1/Th2的平衡， 在支氣管哮喘的發(fā)生機(jī)制中其重要作用， 維持Th1/Th2平衡也是支氣管哮喘治療的切入點(diǎn)。本研究發(fā)現(xiàn)， 單純舒利迭治療后， INF-γ/IL-4比值有所恢復(fù)， 但程度較小。舒利迭聯(lián)合苦參堿治療后， INF-γ/IL-4比值恢復(fù)程度較大。提示苦參堿可能通過(guò)調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡來(lái)發(fā)揮抗炎作用， 二者聯(lián)用， 增強(qiáng)了療效。

綜上所述， 舒利迭聯(lián)合苦參堿霧化吸入治療支氣管哮喘兒童可以起到良好的臨床療效， 值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 安淑華， 王艷艷， 宋慶， 等.兒童哮喘相關(guān)因素Logistic回歸分析. 臨床兒科雜志， 2010， 28（5）： 455-458.

[2] 許新舉.順爾寧片口服聯(lián)合舒利迭氣霧劑吸入治療支氣管哮喘療效觀察.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥， 2010， 5（07）：119-120.

[3] 劉梅， 劉雪英， 程建峰. 苦參堿的藥理研究進(jìn)展.中國(guó)中藥雜志， 2003， 28（09）：11-14.

[4] Postma DS， Reddel HK， Ten Hacken NHT， et al. Asthma and Chronic Obstructive Pulmonary Disease： Similarities and Differences.Clin Chest Med， 2014， 35（1）：143-156.

[5] Boskabady MH， Mehrjardi SS， Rezaee A， et al. The impact of Zataria multiflora Boiss extract on in vitro and in vivo Th1/Th2 cytokine （IFN-gamma/IL4） balance. J Ethnopharmacol， 2013， 150（3）：1024-1031.

[收稿日期：2014-04-25]endprint

1. 2 分組及治療方法 根據(jù)治療方法不同， 將所有患兒隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組， 每組45例。對(duì)照組僅使用舒利迭（葛蘭素史克中國(guó)分公司， 規(guī)格50 μg/100 μg×60）治療。觀察組采用舒利迭聯(lián)合苦參堿（吉林玉皇藥業(yè)有限公司， 5 ml， 50 mg）霧化吸入治療。舒利迭使用劑量為1吸/次， 每次為50/100劑量（50 μg沙美特羅和100 μg丙酸氟替卡松）， 2次/d?？鄥A霧化吸入為2次/d， 15 min/次， 每次用量5 ml（生理鹽水稀釋）。吸入過(guò)程專人監(jiān)護(hù)， 注意臨床體征變化， 并做好急救措施。兩組治療7 d后觀察并比較各項(xiàng)指標(biāo)。對(duì)照組和觀察組的患兒在性別、年齡、入院病情方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 3 臨床療效觀察 比較治療后兩組患者咳嗽、哮鳴音、喘憋3種癥狀的發(fā)生情況， 并根據(jù)上述3種癥狀的消失情況， 將患兒分為：①顯效：無(wú)咳嗽、喘憋， 哮鳴音消失；②有效：咳嗽、喘憋緩解， 偶問(wèn)哮鳴音；③無(wú)效：咳嗽、喘憋無(wú)好轉(zhuǎn)甚至加重， 哮鳴音明顯?？傆行?顯效率+有效率。

1. 4 檢測(cè)呼吸指標(biāo) 治療結(jié)束時(shí)， 測(cè)量患兒SaO2、FEV1以及FEV1%。測(cè)定前安撫患兒， 避免緊張。由技術(shù)熟練的醫(yī)師完成， 每位患兒測(cè)量3次， 計(jì)算平均值。各組患兒均以入院時(shí)測(cè)得的水平作為基線對(duì)照。

1. 5 患兒血清INF-γ與IL-4水平的檢測(cè) 抽取各組患兒的外周血5 ml左右， 按照酶聯(lián)免疫（ELISA）試劑盒（美國(guó)R&D公司）中說(shuō)明書(shū)方案準(zhǔn)備樣品， 酶標(biāo)儀測(cè)定各組樣品中的INF-γ、IL-4含量（ng/L）， 并計(jì)算INF-γ/IL-4比值， 重復(fù)3次。各組患兒均以入院時(shí)測(cè)得的水平作為基線對(duì)照。

1. 6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)量資料分析采用χ2檢驗(yàn)， P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 苦參堿聯(lián)合吸入可以有效改善哮喘患者的癥狀 兩組患兒總體有效率分別為91.0%與95.0%， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。對(duì)照組顯效18例， 有效23例， 無(wú)效4例。觀察組顯效25例， 有效18， 無(wú)效2例。與對(duì)照組相比， 觀察組顯效例數(shù)較多， 無(wú)效例數(shù)較少， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表1。

2. 2 呼吸指標(biāo)的改善情況 兩組患兒SaO2、FEV1以及FEV1%基線水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 兩組治療后各指標(biāo)均比治療前明顯改善， 各組與入院前水平比較， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 但觀察組各指標(biāo)的改善情況均比對(duì)照組明顯。提示聯(lián)合苦參堿霧化吸入后， 患兒的呼吸指標(biāo)改善較單純舒利迭治療好。具體數(shù)值見(jiàn)表2。

2. 3 兩組患兒INF-γ與IL-4水平變化 兩組患兒在入院時(shí)， 均檢測(cè)到Th1/Th2的失衡， 表現(xiàn)為INF-γ/IL-4比值減小。經(jīng)過(guò)治療后， 各組INF-γ/IL-4比值有所恢復(fù)， 各組治療前后相比， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。但觀察組INF-γ/IL-4比值增高更明顯。該結(jié)果提示， 相比單純舒利迭治療， 苦參堿霧化吸入后， 較好的改善了患兒的Th1/Th2平衡。具體見(jiàn)表3。

3 討論

支氣管哮喘的發(fā)病特點(diǎn)為非特異性炎癥伴氣道反應(yīng)性增高。舒利迭是一種復(fù)合吸入型制劑， 成分為丙酸氟替卡松和沙美特羅， 前者為糖皮質(zhì)激素， 后者為長(zhǎng)效β2-腎上腺受體激動(dòng)劑。糖皮質(zhì)激素發(fā)揮抗炎、抗過(guò)敏的作用， 后者起到解除支氣管痙攣的作用。因此舒利迭具有良好的哮喘治療效果。從本質(zhì)上來(lái)講， 支氣管哮喘是一種炎性反應(yīng)， 其病程涉及嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等多種細(xì)胞以及相關(guān)細(xì)胞因子， 所以抗炎治療是哮喘治療的中心[4]?？鄥A是中草藥苦參的活性成分， 既往研究證實(shí)苦參堿具有抗炎、抗纖維化、抗血管重構(gòu)等多種藥理作用[3]。特別是在呼吸道疾病的研究方面， 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明苦參堿能有效抑制氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性。本研究聯(lián)用苦參堿霧化吸入后， 肺部癥狀體征的改善較佳， 臨床療效也較佳， SaO2、FEV1、FEV1%等呼吸指標(biāo)改善更為明顯， 證實(shí)了苦參堿確實(shí)具有減輕氣道炎性反應(yīng)的功效。

輔助性T淋巴細(xì)胞在整個(gè)免疫系統(tǒng)中處于核心位置， 其可分為Th1和Th2兩個(gè)亞群， 前者主要介導(dǎo)細(xì)胞免疫， 可分泌INF-γ、IL-2等；后者介導(dǎo)體液免疫， 分泌IL-4， 產(chǎn)生IgE。本研究對(duì)支氣管肺泡灌洗液中INF-γ與IL-4的水平做出了分析， 前者是Th1細(xì)胞的標(biāo)志物， 后者為Th2細(xì)胞的標(biāo)志物。研究結(jié)果顯示， 哮喘患兒存在INF-γ/IL-4比值減小， 這意味著Th1/Th2的失衡， 且向Th2偏移。正常情況下， Th1與Th2兩個(gè)亞群相互作用， 相互拮抗處于平衡狀態(tài)， 當(dāng)Thl/Th2平衡失調(diào)時(shí)， Th2過(guò)度活化后產(chǎn)生細(xì)胞因子會(huì)激發(fā)和維持炎癥反應(yīng)， Th2過(guò)度活化后產(chǎn)生細(xì)胞因子會(huì)激發(fā)和維持炎癥反應(yīng)[5]， 因此Th1/Th2的平衡， 在支氣管哮喘的發(fā)生機(jī)制中其重要作用， 維持Th1/Th2平衡也是支氣管哮喘治療的切入點(diǎn)。本研究發(fā)現(xiàn)， 單純舒利迭治療后， INF-γ/IL-4比值有所恢復(fù)， 但程度較小。舒利迭聯(lián)合苦參堿治療后， INF-γ/IL-4比值恢復(fù)程度較大。提示苦參堿可能通過(guò)調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡來(lái)發(fā)揮抗炎作用， 二者聯(lián)用， 增強(qiáng)了療效。

綜上所述， 舒利迭聯(lián)合苦參堿霧化吸入治療支氣管哮喘兒童可以起到良好的臨床療效， 值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 安淑華， 王艷艷， 宋慶， 等.兒童哮喘相關(guān)因素Logistic回歸分析. 臨床兒科雜志， 2010， 28（5）： 455-458.

[2] 許新舉.順爾寧片口服聯(lián)合舒利迭氣霧劑吸入治療支氣管哮喘療效觀察.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥， 2010， 5（07）：119-120.

[3] 劉梅， 劉雪英， 程建峰. 苦參堿的藥理研究進(jìn)展.中國(guó)中藥雜志， 2003， 28（09）：11-14.

[4] Postma DS， Reddel HK， Ten Hacken NHT， et al. Asthma and Chronic Obstructive Pulmonary Disease： Similarities and Differences.Clin Chest Med， 2014， 35（1）：143-156.

[5] Boskabady MH， Mehrjardi SS， Rezaee A， et al. The impact of Zataria multiflora Boiss extract on in vitro and in vivo Th1/Th2 cytokine （IFN-gamma/IL4） balance. J Ethnopharmacol， 2013， 150（3）：1024-1031.

[收稿日期：2014-04-25]endprint