破壁靈芝孢子粉對非小細胞肺癌患者化療前后免疫功能影響的臨床觀察

王躍輝　曲卓慧　趙卓勇

【摘要】 目的 觀察破壁靈芝孢子粉改善非小細胞肺癌化療患者外周血T細胞亞群指標變化情況。 方法 58例非小細胞肺癌患者隨機分為試驗組和對照組， 其中試驗組（破壁靈芝孢子粉聯合TP方案化療）29例， 對照組（單獨TP方案）29例， 化療前及第2、4周期化療后進行外周血T細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平檢測。結果 治療后試驗組T細胞亞群中CD4+/CD8+比值較治療前及對照組治療后均有升高， 差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 破壁靈芝孢子粉可改善非小細胞肺癌化療患者的T細胞亞群指標， 提升患者的細胞免疫功能， 值得臨床上進一步推廣應用。

【關鍵詞】 靈芝孢子粉；非小細胞肺癌；化療；T細胞亞群

【Abstract】 Objective To explore the changes of T cell subsets in peripheral blood of non small cell lung cancer（NSCLC） patients during chemotherapy with broken ganoderma lucidum spores. Methods According to the inclusion criteria， divided 58 NSCLC patients into two groups， 29 cases in test group（TP chemotherapy combined with ganoderma lucidum spores）， 29 cases in control group（TP chemotherapy alone）， T cell subsets（CD3+， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+） in the peripheral blood were detected before chemotherapy， after second and fourth cycles of chemotherapy respectively. Results After treatment， the ratio of CD4+/CD8+ in treatment group had significant differences compared with that in control group and before treatment（P<0.05）. Conclusion Ganoderma lucidum spores can improve the indexes of T cell subsets in patients with non small cell lung cancer during chemotherapy， and enhance the cellular immune function of patients. It is worthy of clinical promotion and application.

【Key words】 Ganoderma lucidum spores； Non small cell lung cancer； Chemotherapy； T cell subsets

靈芝孢子是靈芝生長成熟期從菌蓋彈射出來的細小顆粒， 是靈芝的生殖細胞， 具有靈芝的全部遺傳活性物質， 富含人體必需氨基酸、糖肽、甾醇、生物堿和三萜類等物質， 具有抗腫瘤、免疫調節和保肝降糖等多種功能[1]。靈芝孢子有兩層質地堅硬、耐酸的孢壁， 會阻礙人體對其功效成分的消化吸收， 因此靈芝孢子需破壁服用。為探討靈芝孢子粉對非小細胞肺癌患者化療前后免疫功能的影響， 本研究針對29例非小細胞肺癌患者， 于化療同時口服靈芝孢子粉治療， 提升了患者的免疫功能， 取得了較好的療效?，F報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本研究入選標準：經細胞學或組織學病理證實； TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期；ECOG評分0～1分；預期生存期>6個月；血常規、肝功能、腎功能結果均提示無化療禁忌。排除標準：合并自身免疫性疾病患者；近期有急、慢性感染性疾?。缓喜⒅車芗膊∈?。

選擇本院2010年7月～2012年12月收治的58例非小細胞肺癌患者。其中， 男32例， 女26例；年齡32～70歲， 平均年齡59歲；其中肺鱗癌20例， 肺腺癌38例；Ⅲa期17例， Ⅲb期25例， Ⅳ期16例；Ⅳ期中合并肺內轉移6例， 肝轉移5例， 腎上腺轉移2例， 骨轉移3例。將58例患者隨機分組：試驗組（破壁靈芝孢子粉聯合TP方案化療）29例， 對照組（單獨TP方案）29例。兩組患者一般情況比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 治療方法 試驗組29例， 于TP方案化療同時聯合口服破壁靈芝孢子粉（采用低溫物理法破壁， 破壁率>90%， 由吉林省三葆堂生物科技有限公司提供）， 1 g/次， 3次/d， 連續4周為1個療程， 連續應用3個療程；對照組29例， 單獨應用TP方案化療。兩組化療藥物劑量均為：紫杉醇135～175 mg/m2， 第1天；順鉑20～25 mg/m2， 第1～3天， 3周方案， 連續4個周期， 于化療前后常規給予抗過敏、止吐、保肝輔助治療。

1. 2. 2 免疫學指標檢測 兩組患者均于化療前及第2、4周期化療后分別檢測外周血T細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平。

1. 3 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。以 P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果endprint

2. 1 試驗組 隨著治療的進行， 淋巴細胞亞群指標中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+在外周血的含量逐漸增高， CD8+在外周血的含量逐漸降低， 各項指標于2周期化療后以及4周期化療后分別與化療前相比， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 對照組 隨著治療的進行， 淋巴細胞亞群指標中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+在外周血的含量逐漸下降， CD8+在外周血的含量逐漸升高， 各項指標于4周期化療后分別與化療前相比， 差異均具有統計學意義（P<0.05）， 而2周期化療后分別與化療前相比， 差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2. 3 試驗組與對照組 化療前， 兩組各項指標相比， 差異無統計學意義（P>0.05）；2周期化療后及4周期化療后分別對比兩組指標CD4+/CD8+， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。詳見表1。

3 討論

惡性腫瘤患者經過多程化療后往往導致機體免疫功能低下， 對化療反應不敏感， 甚至耐藥， 最終導致臨床療效降低[2]。腫瘤患者免疫功能尤其是細胞免疫在腫瘤的發生發展過程中起著重要的作用。研究表明， T淋巴細胞不僅是細胞免疫的效應細胞， 而且還是重要的免疫調節細胞， CD4+ T淋巴細胞與CD8+ T淋巴細胞作為機體內細胞免疫和體液免疫的重要調節者， 存在著一定的平衡關系， 是維持免疫內環境穩定的重要因素。因此， 了解腫瘤患者外周血T淋巴細胞亞群數量的變化及CD4+/CD8+ 比值是估計患者機體免疫狀態的一種較準確的方法[3]。

靈芝作為一種傳統中藥， 具有多種藥理活性， 尤其是免疫活性[4]， 對提高機體免疫力、抑制腫瘤均呈現一定的作用。彭亮等[5]通過給予小鼠灌服破壁靈芝孢子粉粉末， 藥物設高、中、低劑量組， 并對小鼠進行細胞免疫功能檢測， 結果表明破壁靈芝孢子粉粉末可以顯著提高小鼠的細胞免疫能力。宋栢捷等[6]通過給予荷瘤小鼠經口灌服靈芝孢子粉溶液， 設定不同的劑量組， 并檢測小鼠的免疫功能、測定瘤重， 得出結論：單獨應用靈芝孢子粉抑瘤效果不十分理想， 如果腫瘤患者在采用其他方法治療的基礎上配合使用靈芝孢子粉， 使其恢復或增強受損的免疫系統， 會達到強化治療的目的。

本研究結果顯示：非小細胞肺癌患者行常規化療同時聯合服用破壁靈芝孢子粉， 其T細胞亞群中CD4+/CD8+比值較治療前及對照組治療后均有升高， 差異具有統計學意義（P<0.05）。提示大家， 破壁靈芝孢子粉可提升惡性腫瘤患者， 尤其是接受化療治療患者的細胞免疫功能， 增加患者對化療的耐受性和依從性， 值得臨床上進一步推廣應用。

參考文獻

[1] 陳寶田， 龍亞秋， 李華.靈芝孢子粉的藥理作用研究進展.中國藥房， 2010， 21（15）：1439-1440.

[2] 狄松波， 陳清勇.非小細胞肺癌患者化療前后細胞免疫功能的變化.實用醫學雜志， 2009， 25（14）：2341-2342.

[3] 于益芝， 曹雪濤.調節性T細胞在腫瘤免疫和腫瘤免疫治療中的作用.中國腫瘤生物治療雜志， 2010， 17（1）：1.

[4] Chen Y， Xie MY， Nie SP， et al. Purification composition analysis and antioxidant activity of a polysaccharide from the fruiting bodies of Ganoderma atrum.Food Chemistry， 2008， 107（1）：231-241.

[5] 彭亮， 趙鵬， 李彬， 等.破壁靈芝孢子粉對小鼠免疫調節作用的實驗研究.應用預防醫學， 2011， 17（4）：241-243.

[6] 宋栢捷， 朱孝娟， 魏麗娜.靈芝孢子粉對小鼠的免疫調節及抑瘤作用研究.哈爾濱醫科大學學報， 2010， 44（5）：464-466.

[收稿日期：2014-04-25]endprint

2. 1 試驗組 隨著治療的進行， 淋巴細胞亞群指標中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+在外周血的含量逐漸增高， CD8+在外周血的含量逐漸降低， 各項指標于2周期化療后以及4周期化療后分別與化療前相比， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 對照組 隨著治療的進行， 淋巴細胞亞群指標中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+在外周血的含量逐漸下降， CD8+在外周血的含量逐漸升高， 各項指標于4周期化療后分別與化療前相比， 差異均具有統計學意義（P<0.05）， 而2周期化療后分別與化療前相比， 差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2. 3 試驗組與對照組 化療前， 兩組各項指標相比， 差異無統計學意義（P>0.05）；2周期化療后及4周期化療后分別對比兩組指標CD4+/CD8+， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。詳見表1。

3 討論

惡性腫瘤患者經過多程化療后往往導致機體免疫功能低下， 對化療反應不敏感， 甚至耐藥， 最終導致臨床療效降低[2]。腫瘤患者免疫功能尤其是細胞免疫在腫瘤的發生發展過程中起著重要的作用。研究表明， T淋巴細胞不僅是細胞免疫的效應細胞， 而且還是重要的免疫調節細胞， CD4+ T淋巴細胞與CD8+ T淋巴細胞作為機體內細胞免疫和體液免疫的重要調節者， 存在著一定的平衡關系， 是維持免疫內環境穩定的重要因素。因此， 了解腫瘤患者外周血T淋巴細胞亞群數量的變化及CD4+/CD8+ 比值是估計患者機體免疫狀態的一種較準確的方法[3]。

靈芝作為一種傳統中藥， 具有多種藥理活性， 尤其是免疫活性[4]， 對提高機體免疫力、抑制腫瘤均呈現一定的作用。彭亮等[5]通過給予小鼠灌服破壁靈芝孢子粉粉末， 藥物設高、中、低劑量組， 并對小鼠進行細胞免疫功能檢測， 結果表明破壁靈芝孢子粉粉末可以顯著提高小鼠的細胞免疫能力。宋栢捷等[6]通過給予荷瘤小鼠經口灌服靈芝孢子粉溶液， 設定不同的劑量組， 并檢測小鼠的免疫功能、測定瘤重， 得出結論：單獨應用靈芝孢子粉抑瘤效果不十分理想， 如果腫瘤患者在采用其他方法治療的基礎上配合使用靈芝孢子粉， 使其恢復或增強受損的免疫系統， 會達到強化治療的目的。

本研究結果顯示：非小細胞肺癌患者行常規化療同時聯合服用破壁靈芝孢子粉， 其T細胞亞群中CD4+/CD8+比值較治療前及對照組治療后均有升高， 差異具有統計學意義（P<0.05）。提示大家， 破壁靈芝孢子粉可提升惡性腫瘤患者， 尤其是接受化療治療患者的細胞免疫功能， 增加患者對化療的耐受性和依從性， 值得臨床上進一步推廣應用。

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[6] 宋栢捷， 朱孝娟， 魏麗娜.靈芝孢子粉對小鼠的免疫調節及抑瘤作用研究.哈爾濱醫科大學學報， 2010， 44（5）：464-466.

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2. 1 試驗組 隨著治療的進行， 淋巴細胞亞群指標中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+在外周血的含量逐漸增高， CD8+在外周血的含量逐漸降低， 各項指標于2周期化療后以及4周期化療后分別與化療前相比， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 對照組 隨著治療的進行， 淋巴細胞亞群指標中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+在外周血的含量逐漸下降， CD8+在外周血的含量逐漸升高， 各項指標于4周期化療后分別與化療前相比， 差異均具有統計學意義（P<0.05）， 而2周期化療后分別與化療前相比， 差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2. 3 試驗組與對照組 化療前， 兩組各項指標相比， 差異無統計學意義（P>0.05）；2周期化療后及4周期化療后分別對比兩組指標CD4+/CD8+， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。詳見表1。

3 討論

惡性腫瘤患者經過多程化療后往往導致機體免疫功能低下， 對化療反應不敏感， 甚至耐藥， 最終導致臨床療效降低[2]。腫瘤患者免疫功能尤其是細胞免疫在腫瘤的發生發展過程中起著重要的作用。研究表明， T淋巴細胞不僅是細胞免疫的效應細胞， 而且還是重要的免疫調節細胞， CD4+ T淋巴細胞與CD8+ T淋巴細胞作為機體內細胞免疫和體液免疫的重要調節者， 存在著一定的平衡關系， 是維持免疫內環境穩定的重要因素。因此， 了解腫瘤患者外周血T淋巴細胞亞群數量的變化及CD4+/CD8+ 比值是估計患者機體免疫狀態的一種較準確的方法[3]。

靈芝作為一種傳統中藥， 具有多種藥理活性， 尤其是免疫活性[4]， 對提高機體免疫力、抑制腫瘤均呈現一定的作用。彭亮等[5]通過給予小鼠灌服破壁靈芝孢子粉粉末， 藥物設高、中、低劑量組， 并對小鼠進行細胞免疫功能檢測， 結果表明破壁靈芝孢子粉粉末可以顯著提高小鼠的細胞免疫能力。宋栢捷等[6]通過給予荷瘤小鼠經口灌服靈芝孢子粉溶液， 設定不同的劑量組， 并檢測小鼠的免疫功能、測定瘤重， 得出結論：單獨應用靈芝孢子粉抑瘤效果不十分理想， 如果腫瘤患者在采用其他方法治療的基礎上配合使用靈芝孢子粉， 使其恢復或增強受損的免疫系統， 會達到強化治療的目的。

本研究結果顯示：非小細胞肺癌患者行常規化療同時聯合服用破壁靈芝孢子粉， 其T細胞亞群中CD4+/CD8+比值較治療前及對照組治療后均有升高， 差異具有統計學意義（P<0.05）。提示大家， 破壁靈芝孢子粉可提升惡性腫瘤患者， 尤其是接受化療治療患者的細胞免疫功能， 增加患者對化療的耐受性和依從性， 值得臨床上進一步推廣應用。

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[5] 彭亮， 趙鵬， 李彬， 等.破壁靈芝孢子粉對小鼠免疫調節作用的實驗研究.應用預防醫學， 2011， 17（4）：241-243.

[6] 宋栢捷， 朱孝娟， 魏麗娜.靈芝孢子粉對小鼠的免疫調節及抑瘤作用研究.哈爾濱醫科大學學報， 2010， 44（5）：464-466.

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