鐵蛋白和同型半胱氨酸水平對冠心病的預測價值

胡鳴穎　王春明　徐耕

[摘要]目的探討血清鐵蛋白（SF）和血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平對冠心病（CHD）及病變類型的預測價值。方法選擇行冠狀動脈造影的患者145例，根據造影結果分為冠心病組（CHD組）和非冠心病（NCHD）組；CHD組根據動脈病變類型分為單支、雙支和三支病變組測定SF、Hcy和血脂水平，進行統(tǒng)計學分析。結果CHD組SF和Hcy水平顯著高于NCHD組（P<0.01），不同動脈病變組SF水平均高于NCHD組（P<0.01）。除單支病變組與NCHD組比較Hcy差異無統(tǒng)計學意義外，其余病變組Hcy水平均高于NCHD組（P<0.05）。SF與CHD的發(fā)病密切相關（OR=1.01，P<0.01）。SF預測CHD的ROC曲線下面積為0.83，95%的可信區(qū)間為0.76～0.89（P<0.01），Hcy預測CHD的ROC曲線下面積為0.64，95%的可信區(qū)間為0.55～0.73（P<0.01）。結論SF升高是CHD的另一獨立危險因素，CHD患者的Hcy較NCHD組高，測定血漿SF和Hcy的水平對CHD的預測有一定臨床意義。

[關鍵詞]冠心病；血清鐵蛋白；血漿同型半胱氨酸

中圖分類號：R541.4文獻標識碼：A文章編號：1009_816X（2014）04_0284_03

[Abstract] Objective To discuss the predictive value of homocysteine and serum ferritin （SF） for coronary heart disease. Methods 145 patients underwent coronary angiography were enrolled and divided into CHD group and the none_CHD（NCHD） group by the results. The CHD group were divided into single branch group， two branches group and three branches group according to the types of arterial disease. SF， Hcy and blood_lipoids were detected， and then processed statistical analysis. Results CHD group had higher concentration of SF and Hcy than none_CHD group （P<0.01）.The two and three branches groups had higher level of SF and Hcy than NCHDgroup （P<0.05），while the single branch group had only statistically different in SF compared to NCHD group. SF had a close correlation with CHD （OR=1.01， P<0.01）. Furthermore， receiver operating characteristic （ROC） curves were used to analyze the ability of SF and Hcy to discriminate CHD.The area under ROC curves of SF predicting CHD was 0.826 （95% confidence interval=0.760～0.892， P<0.01） as well as Hcy was 0.644 （95% confidence interval=0.554～0.734， P<0.01）. Conclusions SF is another important risk factor of CHD. Patients with CHD always have high level of Hcy. These results suggest that measurement of SF and Hcy could be of great assistance in predicating CHD.

[Key words] Coronary heart disease； Serum ferritin； Homocysteine

根據世界衛(wèi)生組織2011年的報告，心血管疾病是全球人類死亡的頭號殺手，其中冠心病（Coronary heart disease，CHD）占了心血管類疾病的42%，故預防CHD是減少人類死亡的重要手段。危險因素的早期檢測和危險分層是CHD預防的重點。現已明確與心血管疾病有關的主要危險因素為高血壓、糖尿病及血脂異常等。但仍有很大一部分人群在上述“經典”因素有效干預后仍未能明顯獲益[1]，說明部分CHD患者恐另有其他非“經典”危險因素。國外有橫向病例對照研究報告同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平和心血管風險存在較強的相關性，同時有流行病學研究表明Hcy升高與CHD適度關聯[2]。芬蘭一項對1931名患者進行的缺血性心臟病風險因素研究，結果顯示，血清鐵蛋白（serum ferritin，SF）水平升高是CHD的一個危險因素[3]。國內對CHD人群同時觀察SF和Hcy水平的報道甚少。本研究旨在對SF、Hcy與CHD的關系進行分析，探討CHD新的危險因素。

1資料與方法

1.1一般資料：入選2011年8月至2012年3月因胸痛等入住鄞州人民醫(yī)院心血管科行冠狀動脈造影的患者145例，其中男91例（62.76%），女54例（37.24%），年齡33～88歲，平均（65.15±11.04）歲。排除標準：貧血、腦血管病變，肝腎等重要臟器存在嚴重功能障礙，腫瘤，急性感染。根據造影結果分為冠心病組（CHD組）和非冠心病組（NCHD組）。CHD組：診斷符合WHO診斷標準，冠狀動脈造影其一主要血管內徑存在≥50%狹窄。NCHD組：經冠狀動脈造影其任一血管狹窄<50%內徑[4]。受檢者均簽署了知情同意書。

1.2方法：所有患者均詢問病史，入院后第2天清晨抽血化驗，SF由美國的MECKMAN COULTER DXI/800測定，Hcy、總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白（LDL）由美國的MECKMAN COULTER AU5400測定。

1.3統(tǒng)計學處理：應用SPSS18.0版統(tǒng)計學軟件。計量資料以（x-±s）表示，兩組間比較使用獨立樣本t檢驗（正態(tài)分布資料）、多組間比較使用方差分析（正態(tài)分布資料），或Mann_whitney U檢驗（非正態(tài)分布資料）。計數資料組間比較采用卡方檢驗；當期望值1≤T<5時，改用卡方的校正公式。CHD的危險因素組間比較，當參數P<0.2時納入多因素Logistic逐步回歸分析[5]。根據受試者工作特征曲線（receiver characteristic curve，ROC）下面積分別評估不同SF和Hcy水平預測CHD的價值。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組患者相關臨床資料比較：兩組患者年齡分布、性別比例、糖尿病及高血壓病史、總膽固醇及低密度脂蛋白水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）。與NCHD組比較，CHD組的吸煙比例明顯增多，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），SF和Hcy水平均顯著增高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），見表1。進一步把CHD組按照血管病變的范圍分為單支病變、2支病變和3支病變組，各病變組之間比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；各病變組分別與NCHD組比較，單支病變組僅SF水平顯著高于NCHD組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）；2支病變組SF及Hcy水平高于NCHD組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01，<0.05），3支病變組的男性比例和吸煙比例均明顯增多，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），SF和Hcy水平均顯著高于NCHD組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），見表2。

2.2CHD危險因素的多因素logistic分析：把性別、SF、Hcy、糖尿病和吸煙選入自變量，把是否患冠心病選入因變量，納入逐步回歸模型，結果顯示SF、糖尿病和吸煙是CHD的獨立危險因素，見表3。

2.3ROC曲線分析：SF預測CHD的ROC曲線下面積為0.83，95%的可信區(qū)間為0.76～0.89（P<0.01），取SF數值106.15ng/ml預測CHD的敏感性和特異性分別為92.60%和39.10%，見圖1；Hcy預測CHD的ROC曲線下面積為0.64，95%的可信區(qū)間為0.55～0.73（P<0.01），取Hcy數值13.38μmmol/l預測CHD的敏感性和特異性分別為58.00%和68.71%，見圖2。

3討論

CHD是一種多因素疾病，吸煙和糖尿病已被視為傳統(tǒng)的基本風險標志。吸煙對心血管系統(tǒng)尤其是冠狀動脈的影響是多方面的，其機制包括迅速提高血管壓力和血管阻力，減少氧氣轉運，促進血小板聚集及纖維蛋白原生成，降低高密度脂蛋白膽固醇水平等，吸煙是早發(fā)CHD的重要危險因素[6]。本研究分析顯示吸煙和糖尿病是CHD的獨立危險因素，與上述觀點完全相符。

SF是機體貯存鐵的主要反映指標。多年來，人們一直在探討鐵代謝在CHD發(fā)生發(fā)展中的作用，但研究結果不盡相同，存在爭議。美國學者Olesnevich[7]研究認為SF是CHD風險的獨立預測因子。Khalili[8]研究表明測定SF濃度可以幫助預測早發(fā)CHD。本研究結果顯示，CHD組的SF水平顯著高于NCHD組，SF是CHD的重要危險因素，SF每升高一倍，CHD的風險增加1.01倍。與上述國外研究結果一致。通過ROC曲線計算出SF數值106.15ng/ml可作為預測CHD的分界值，其數值的增高對預測CHD的敏感性較佳，而特異性尚有欠缺。

Hcy是由體內的重要氨基酸蛋氨酸轉化過來的。Mendis等[9]認為Hcy升高與CHD存在顯著相關性。本研究表明Hcy水平CHD組比NCHD組高，且Hcy隨病變血管支數增多而增高，但其增高可能只是與CHD發(fā)病并存，而非獨立風險因素，目前已有研究證實[10]，服用葉酸降低Hcy的水平并沒有達到降低CHD發(fā)病率的目的，似乎間接支持本研究的觀點。本研究Hcy的ROC曲線下面積為0.644，提示其作為預測CHD有一定的準確性，特異性較SF高，但敏感性不如SF理想。

本研究沒有采取對相關因素的干預并隨訪干預后的結局。這有待于我們進行大樣本、多中心、能實施對相關指標的干預措施并長時間隨訪的前瞻性研究來進一步評估SF和Hcy與CHD的關系。

參考文獻

[1]舒燕，何森，陳曉平，等.甘油三酯和高密度脂蛋白膽固醇與炎癥的關系[J].中華心血管病雜志，2012，40（02）：125-130.

[2]Christen W G， Ridker P M. Blood levels of homocysteine and atherosclerotic vascular disease[J]. Curr Atheroscler Rep，2000，2（3）：194-199.

[3]Salonen J T， Nyyssonen K， Korpela H， et al. High stored iron levels are associated with excess risk of myocardial infarction in eastern Finnish men[J]. Circulation，1992，86（3）：803-811.

[4]王園園，劉克堅，薛文平，等.冠心病患者血清尿酸水平與血脂之間的相關性研究[J].中國現代醫(yī)生，2013，51（27）：55-57.

[5]Kōz C， celebi H， Yoku soglu M， et al. The relation between coronary lesion distribution and risk factors in young adults[J]. Anadolu kardiyol Derg，2009，9（2）：91-95.

[6]胡鳴穎，施育平，徐耕.中青年冠脈嚴重狹窄及分布特點與風險因子的相關性[J].中國病理生理雜志，2013，29（10）：1850-1853.

[7]Olesnevich ME， Fanelli Kuczmarski M， Mason M， et al. Serum ferritin levels associated with increased risk for developing CHD in a low_income urban population[J]. Public Health Nutr，2012，15（7）：1291-1298.

[8]Khalili A， Ghorbanihaghjo A， Rashtchizadeh N， et al. Association between Serum Ferritin and Circulating Oxidized Low_density Lipoprotein Levels in Patients with Coronary Artery Disease[J]. J Cardiovasc Thorac Res，2012，4（1）：1-4.

[9]Mendis S， Ranatunga P， Jayatilake M， et al. Hyperhomocysteinaemia in Sri Lankan patients with coronary artery disease[J]. Ceylon Med J，2002，47（3）：89-92.

[10]李進，張衛(wèi)，鄧靜嬪，等.葉酸、維生素B6、維生素B12對冠心病的二級預防作用[J].中國老年學雜志，2012，32（01）：26-28.

（收稿日期：2013_12_9）

1.2方法：所有患者均詢問病史，入院后第2天清晨抽血化驗，SF由美國的MECKMAN COULTER DXI/800測定，Hcy、總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白（LDL）由美國的MECKMAN COULTER AU5400測定。

1.3統(tǒng)計學處理：應用SPSS18.0版統(tǒng)計學軟件。計量資料以（x-±s）表示，兩組間比較使用獨立樣本t檢驗（正態(tài)分布資料）、多組間比較使用方差分析（正態(tài)分布資料），或Mann_whitney U檢驗（非正態(tài)分布資料）。計數資料組間比較采用卡方檢驗；當期望值1≤T<5時，改用卡方的校正公式。CHD的危險因素組間比較，當參數P<0.2時納入多因素Logistic逐步回歸分析[5]。根據受試者工作特征曲線（receiver characteristic curve，ROC）下面積分別評估不同SF和Hcy水平預測CHD的價值。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組患者相關臨床資料比較：兩組患者年齡分布、性別比例、糖尿病及高血壓病史、總膽固醇及低密度脂蛋白水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）。與NCHD組比較，CHD組的吸煙比例明顯增多，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），SF和Hcy水平均顯著增高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），見表1。進一步把CHD組按照血管病變的范圍分為單支病變、2支病變和3支病變組，各病變組之間比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；各病變組分別與NCHD組比較，單支病變組僅SF水平顯著高于NCHD組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）；2支病變組SF及Hcy水平高于NCHD組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01，<0.05），3支病變組的男性比例和吸煙比例均明顯增多，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），SF和Hcy水平均顯著高于NCHD組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），見表2。

2.2CHD危險因素的多因素logistic分析：把性別、SF、Hcy、糖尿病和吸煙選入自變量，把是否患冠心病選入因變量，納入逐步回歸模型，結果顯示SF、糖尿病和吸煙是CHD的獨立危險因素，見表3。

2.3ROC曲線分析：SF預測CHD的ROC曲線下面積為0.83，95%的可信區(qū)間為0.76～0.89（P<0.01），取SF數值106.15ng/ml預測CHD的敏感性和特異性分別為92.60%和39.10%，見圖1；Hcy預測CHD的ROC曲線下面積為0.64，95%的可信區(qū)間為0.55～0.73（P<0.01），取Hcy數值13.38μmmol/l預測CHD的敏感性和特異性分別為58.00%和68.71%，見圖2。

3討論

CHD是一種多因素疾病，吸煙和糖尿病已被視為傳統(tǒng)的基本風險標志。吸煙對心血管系統(tǒng)尤其是冠狀動脈的影響是多方面的，其機制包括迅速提高血管壓力和血管阻力，減少氧氣轉運，促進血小板聚集及纖維蛋白原生成，降低高密度脂蛋白膽固醇水平等，吸煙是早發(fā)CHD的重要危險因素[6]。本研究分析顯示吸煙和糖尿病是CHD的獨立危險因素，與上述觀點完全相符。

SF是機體貯存鐵的主要反映指標。多年來，人們一直在探討鐵代謝在CHD發(fā)生發(fā)展中的作用，但研究結果不盡相同，存在爭議。美國學者Olesnevich[7]研究認為SF是CHD風險的獨立預測因子。Khalili[8]研究表明測定SF濃度可以幫助預測早發(fā)CHD。本研究結果顯示，CHD組的SF水平顯著高于NCHD組，SF是CHD的重要危險因素，SF每升高一倍，CHD的風險增加1.01倍。與上述國外研究結果一致。通過ROC曲線計算出SF數值106.15ng/ml可作為預測CHD的分界值，其數值的增高對預測CHD的敏感性較佳，而特異性尚有欠缺。

Hcy是由體內的重要氨基酸蛋氨酸轉化過來的。Mendis等[9]認為Hcy升高與CHD存在顯著相關性。本研究表明Hcy水平CHD組比NCHD組高，且Hcy隨病變血管支數增多而增高，但其增高可能只是與CHD發(fā)病并存，而非獨立風險因素，目前已有研究證實[10]，服用葉酸降低Hcy的水平并沒有達到降低CHD發(fā)病率的目的，似乎間接支持本研究的觀點。本研究Hcy的ROC曲線下面積為0.644，提示其作為預測CHD有一定的準確性，特異性較SF高，但敏感性不如SF理想。

本研究沒有采取對相關因素的干預并隨訪干預后的結局。這有待于我們進行大樣本、多中心、能實施對相關指標的干預措施并長時間隨訪的前瞻性研究來進一步評估SF和Hcy與CHD的關系。

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[2]Christen W G， Ridker P M. Blood levels of homocysteine and atherosclerotic vascular disease[J]. Curr Atheroscler Rep，2000，2（3）：194-199.

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[4]王園園，劉克堅，薛文平，等.冠心病患者血清尿酸水平與血脂之間的相關性研究[J].中國現代醫(yī)生，2013，51（27）：55-57.

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[6]胡鳴穎，施育平，徐耕.中青年冠脈嚴重狹窄及分布特點與風險因子的相關性[J].中國病理生理雜志，2013，29（10）：1850-1853.

[7]Olesnevich ME， Fanelli Kuczmarski M， Mason M， et al. Serum ferritin levels associated with increased risk for developing CHD in a low_income urban population[J]. Public Health Nutr，2012，15（7）：1291-1298.

[8]Khalili A， Ghorbanihaghjo A， Rashtchizadeh N， et al. Association between Serum Ferritin and Circulating Oxidized Low_density Lipoprotein Levels in Patients with Coronary Artery Disease[J]. J Cardiovasc Thorac Res，2012，4（1）：1-4.

[9]Mendis S， Ranatunga P， Jayatilake M， et al. Hyperhomocysteinaemia in Sri Lankan patients with coronary artery disease[J]. Ceylon Med J，2002，47（3）：89-92.

[10]李進，張衛(wèi)，鄧靜嬪，等.葉酸、維生素B6、維生素B12對冠心病的二級預防作用[J].中國老年學雜志，2012，32（01）：26-28.

（收稿日期：2013_12_9）

1.2方法：所有患者均詢問病史，入院后第2天清晨抽血化驗，SF由美國的MECKMAN COULTER DXI/800測定，Hcy、總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白（LDL）由美國的MECKMAN COULTER AU5400測定。

1.3統(tǒng)計學處理：應用SPSS18.0版統(tǒng)計學軟件。計量資料以（x-±s）表示，兩組間比較使用獨立樣本t檢驗（正態(tài)分布資料）、多組間比較使用方差分析（正態(tài)分布資料），或Mann_whitney U檢驗（非正態(tài)分布資料）。計數資料組間比較采用卡方檢驗；當期望值1≤T<5時，改用卡方的校正公式。CHD的危險因素組間比較，當參數P<0.2時納入多因素Logistic逐步回歸分析[5]。根據受試者工作特征曲線（receiver characteristic curve，ROC）下面積分別評估不同SF和Hcy水平預測CHD的價值。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組患者相關臨床資料比較：兩組患者年齡分布、性別比例、糖尿病及高血壓病史、總膽固醇及低密度脂蛋白水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）。與NCHD組比較，CHD組的吸煙比例明顯增多，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），SF和Hcy水平均顯著增高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），見表1。進一步把CHD組按照血管病變的范圍分為單支病變、2支病變和3支病變組，各病變組之間比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；各病變組分別與NCHD組比較，單支病變組僅SF水平顯著高于NCHD組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）；2支病變組SF及Hcy水平高于NCHD組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01，<0.05），3支病變組的男性比例和吸煙比例均明顯增多，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），SF和Hcy水平均顯著高于NCHD組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），見表2。

2.2CHD危險因素的多因素logistic分析：把性別、SF、Hcy、糖尿病和吸煙選入自變量，把是否患冠心病選入因變量，納入逐步回歸模型，結果顯示SF、糖尿病和吸煙是CHD的獨立危險因素，見表3。

2.3ROC曲線分析：SF預測CHD的ROC曲線下面積為0.83，95%的可信區(qū)間為0.76～0.89（P<0.01），取SF數值106.15ng/ml預測CHD的敏感性和特異性分別為92.60%和39.10%，見圖1；Hcy預測CHD的ROC曲線下面積為0.64，95%的可信區(qū)間為0.55～0.73（P<0.01），取Hcy數值13.38μmmol/l預測CHD的敏感性和特異性分別為58.00%和68.71%，見圖2。

3討論

CHD是一種多因素疾病，吸煙和糖尿病已被視為傳統(tǒng)的基本風險標志。吸煙對心血管系統(tǒng)尤其是冠狀動脈的影響是多方面的，其機制包括迅速提高血管壓力和血管阻力，減少氧氣轉運，促進血小板聚集及纖維蛋白原生成，降低高密度脂蛋白膽固醇水平等，吸煙是早發(fā)CHD的重要危險因素[6]。本研究分析顯示吸煙和糖尿病是CHD的獨立危險因素，與上述觀點完全相符。

SF是機體貯存鐵的主要反映指標。多年來，人們一直在探討鐵代謝在CHD發(fā)生發(fā)展中的作用，但研究結果不盡相同，存在爭議。美國學者Olesnevich[7]研究認為SF是CHD風險的獨立預測因子。Khalili[8]研究表明測定SF濃度可以幫助預測早發(fā)CHD。本研究結果顯示，CHD組的SF水平顯著高于NCHD組，SF是CHD的重要危險因素，SF每升高一倍，CHD的風險增加1.01倍。與上述國外研究結果一致。通過ROC曲線計算出SF數值106.15ng/ml可作為預測CHD的分界值，其數值的增高對預測CHD的敏感性較佳，而特異性尚有欠缺。

Hcy是由體內的重要氨基酸蛋氨酸轉化過來的。Mendis等[9]認為Hcy升高與CHD存在顯著相關性。本研究表明Hcy水平CHD組比NCHD組高，且Hcy隨病變血管支數增多而增高，但其增高可能只是與CHD發(fā)病并存，而非獨立風險因素，目前已有研究證實[10]，服用葉酸降低Hcy的水平并沒有達到降低CHD發(fā)病率的目的，似乎間接支持本研究的觀點。本研究Hcy的ROC曲線下面積為0.644，提示其作為預測CHD有一定的準確性，特異性較SF高，但敏感性不如SF理想。

本研究沒有采取對相關因素的干預并隨訪干預后的結局。這有待于我們進行大樣本、多中心、能實施對相關指標的干預措施并長時間隨訪的前瞻性研究來進一步評估SF和Hcy與CHD的關系。

參考文獻

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[2]Christen W G， Ridker P M. Blood levels of homocysteine and atherosclerotic vascular disease[J]. Curr Atheroscler Rep，2000，2（3）：194-199.

[3]Salonen J T， Nyyssonen K， Korpela H， et al. High stored iron levels are associated with excess risk of myocardial infarction in eastern Finnish men[J]. Circulation，1992，86（3）：803-811.

[4]王園園，劉克堅，薛文平，等.冠心病患者血清尿酸水平與血脂之間的相關性研究[J].中國現代醫(yī)生，2013，51（27）：55-57.

[5]Kōz C， celebi H， Yoku soglu M， et al. The relation between coronary lesion distribution and risk factors in young adults[J]. Anadolu kardiyol Derg，2009，9（2）：91-95.

[6]胡鳴穎，施育平，徐耕.中青年冠脈嚴重狹窄及分布特點與風險因子的相關性[J].中國病理生理雜志，2013，29（10）：1850-1853.

[7]Olesnevich ME， Fanelli Kuczmarski M， Mason M， et al. Serum ferritin levels associated with increased risk for developing CHD in a low_income urban population[J]. Public Health Nutr，2012，15（7）：1291-1298.

[8]Khalili A， Ghorbanihaghjo A， Rashtchizadeh N， et al. Association between Serum Ferritin and Circulating Oxidized Low_density Lipoprotein Levels in Patients with Coronary Artery Disease[J]. J Cardiovasc Thorac Res，2012，4（1）：1-4.

[9]Mendis S， Ranatunga P， Jayatilake M， et al. Hyperhomocysteinaemia in Sri Lankan patients with coronary artery disease[J]. Ceylon Med J，2002，47（3）：89-92.

[10]李進，張衛(wèi)，鄧靜嬪，等.葉酸、維生素B6、維生素B12對冠心病的二級預防作用[J].中國老年學雜志，2012，32（01）：26-28.

（收稿日期：2013_12_9）