舒利迭治療COPD伴有肺動(dòng)脈高壓患者的療效觀察

何方李

[關(guān)鍵詞]舒利迭；COPD；肺動(dòng)脈高壓

中圖分類號：R541文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B文章編號：1009_816X（2014）04_0333_02

肺動(dòng)脈高壓（Pulmonary Hypertension，PH）是一組由異源性疾病和不同發(fā)病機(jī)制引起的以肺血管阻力進(jìn)行性升高為特征的病理生理綜合征。PH是慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）最常見的并發(fā)癥，肺動(dòng)脈壓力多為輕到中度升高。近來，隨著對COPD肺部和全身炎癥及其相關(guān)機(jī)制研究的不斷深入，炎癥反應(yīng)在COPD相關(guān)PH發(fā)病機(jī)制中的作用逐漸受到人們的重視。本文探討舒利迭治療慢性阻塞性肺疾病合并肺動(dòng)脈高壓的臨床療效。

1資料與方法

1.1一般資料：選擇2013年1月至2014年2月在本院呼吸科住院的經(jīng)治療急性發(fā)作緩解出院的COPD穩(wěn)定期患者80例，診斷符合2013年修訂版《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，同時(shí)排除其他呼吸系統(tǒng)疾病、肺動(dòng)脈栓塞、左心室收縮或舒張功能不全、惡性腫瘤、全身性自身免疫性疾病、感染性疾病以及嚴(yán)重的內(nèi)分泌、肝、腎疾病，近期手術(shù)及近3個(gè)月出現(xiàn)心肌梗死者。根據(jù)彩色多普勒超聲心動(dòng)圖擬診PH的標(biāo)準(zhǔn)為肺動(dòng)脈收縮壓（PASP）≥30mmHg，分為：①觀察組40例，男22例，女18例，年齡48～76年，平均（68.80±35.28）歲，體質(zhì)指數(shù)（BMI）為（23.14±4.52）Kg/m2，吸煙指數(shù)為（265.20±14.54）支/年；②對照組40例，男21例，女19例，年齡49～78年，平均（70.52±26.88）歲，BMI為（24.17±3.55）Kg/m2，吸煙指數(shù)為（210.33±86.25）支/年。兩組年齡、性別、BMI、吸煙指數(shù)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2方法：對照組患者給予家庭氧療（吸氧時(shí)間>15h/d、吸氧流量3L/min）、肺康復(fù)鍛煉，觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予舒利迭（50ug/500ug劑型）吸入，一日兩次，療程一個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)：兩組患者均于治療前、后行心臟超聲檢查測定平均肺動(dòng)脈壓、6min步行試驗(yàn)距離、PaO2及血清hs_CRP水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS16.0版統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料用（x-±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

臨床療效指標(biāo)：兩組患者治療前肺動(dòng)脈平均壓、6min步行距離、PaO2及血清hs_CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；治療后兩組上述指標(biāo)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

3討論

COPD是呼吸系統(tǒng)常見病，隨著病程的進(jìn)展，大約20%的COPD患者會(huì)出現(xiàn)PH[2]，并逐漸發(fā)展成為肺心病，最終導(dǎo)致患者死亡。PH是COPD發(fā)展至肺心病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，其嚴(yán)重程度與COPD患者的生活質(zhì)量和預(yù)后直接相關(guān)。近年來，隨著對COPD肺部和全身炎癥及其相關(guān)機(jī)制研究的不斷深入，炎癥反應(yīng)在COPD相關(guān)PH發(fā)病機(jī)制中的作用逐漸受到人們的重視。肺部炎癥細(xì)胞浸潤及炎癥破壞，是無缺氧時(shí)期COPD患者肺動(dòng)脈重塑和血流動(dòng)力學(xué)改變的主要因素之一，可能是其重要的始動(dòng)環(huán)節(jié)，同時(shí)缺氧時(shí)期炎癥因子進(jìn)一步介導(dǎo)和調(diào)控肺血管的結(jié)構(gòu)重建。炎癥細(xì)胞浸潤，刺激內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞異常增生，導(dǎo)致肺血管重塑，加重肺動(dòng)脈高壓。Fujita等[3]發(fā)現(xiàn)，數(shù)種炎癥蛋白在肺動(dòng)脈生理及調(diào)節(jié)肺動(dòng)脈壓力中起重要作用。因此，有學(xué)者認(rèn)為，慢性炎癥參與肺血管重構(gòu)，在肺動(dòng)脈高壓形成中起關(guān)鍵作用。而CRP是體內(nèi)炎性反應(yīng)的標(biāo)志物之一，是TNF_α及IL_1、IL_6等細(xì)胞因子刺激肝臟細(xì)胞及活化巨噬細(xì)胞所產(chǎn)生的細(xì)胞因子，是一項(xiàng)敏感的反應(yīng)機(jī)體炎癥的指標(biāo)，而hs_CRP是比CRP更敏感的一項(xiàng)生化指標(biāo)。

舒利迭是沙美特羅和丙酸氟替卡松的復(fù)方制劑。沙美特羅是一種長效β2受體激動(dòng)劑，且具有較高的脂溶性，易通過細(xì)胞膜脂質(zhì)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)到達(dá)受體部位，并選擇性激動(dòng)β2受體，使支氣管平滑肌保持舒張狀態(tài)。沙美特羅還可以抑制中性粒細(xì)胞聚集和活化，抑制肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)和趨化因子，具有明顯的抗炎作用，能有效減輕氣道高反應(yīng)性。丙酸氟替卡松是糖皮質(zhì)激素，具有較強(qiáng)的脂溶性，當(dāng)人體吸入后可以較快通過細(xì)胞膜與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，通過化學(xué)級聯(lián)反應(yīng)啟動(dòng)一系列抗炎作用。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，COPD合并肺動(dòng)脈高壓患者經(jīng)吸入舒利迭1個(gè)月后復(fù)查心臟彩色多普勒超聲、6min步行距離、PaO2及血清hs_CRP，與對照組比較，其肺動(dòng)脈平均壓、hs_CRP降低更明顯，6min步行距離較對照組延長，PaO2升高較對照組更明顯，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明舒利迭臨床上確實(shí)有益于COPD合并肺動(dòng)脈高壓患者。舒利迭可通過改善血管重構(gòu)以及抑制炎癥反應(yīng)等機(jī)制治療肺動(dòng)脈高壓，改善肺動(dòng)脈高壓的進(jìn)程。

參考文獻(xiàn)

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36（2）：255-259.

[2]程顯聲.肺動(dòng)脈高壓的過去和現(xiàn)在及未來[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30（9）：641-642.

[3]Fujita M， Shannon JM， Irvin CG， et al. Overexpression of tumor necrosis factor_α produces an increase in lung volumes and pulmonary hypertension[J]. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol，2011，280：139-149.

（收稿日期：2014-4-3）

[關(guān)鍵詞]舒利迭；COPD；肺動(dòng)脈高壓

中圖分類號：R541文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B文章編號：1009_816X（2014）04_0333_02

肺動(dòng)脈高壓（Pulmonary Hypertension，PH）是一組由異源性疾病和不同發(fā)病機(jī)制引起的以肺血管阻力進(jìn)行性升高為特征的病理生理綜合征。PH是慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）最常見的并發(fā)癥，肺動(dòng)脈壓力多為輕到中度升高。近來，隨著對COPD肺部和全身炎癥及其相關(guān)機(jī)制研究的不斷深入，炎癥反應(yīng)在COPD相關(guān)PH發(fā)病機(jī)制中的作用逐漸受到人們的重視。本文探討舒利迭治療慢性阻塞性肺疾病合并肺動(dòng)脈高壓的臨床療效。

1資料與方法

1.1一般資料：選擇2013年1月至2014年2月在本院呼吸科住院的經(jīng)治療急性發(fā)作緩解出院的COPD穩(wěn)定期患者80例，診斷符合2013年修訂版《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，同時(shí)排除其他呼吸系統(tǒng)疾病、肺動(dòng)脈栓塞、左心室收縮或舒張功能不全、惡性腫瘤、全身性自身免疫性疾病、感染性疾病以及嚴(yán)重的內(nèi)分泌、肝、腎疾病，近期手術(shù)及近3個(gè)月出現(xiàn)心肌梗死者。根據(jù)彩色多普勒超聲心動(dòng)圖擬診PH的標(biāo)準(zhǔn)為肺動(dòng)脈收縮壓（PASP）≥30mmHg，分為：①觀察組40例，男22例，女18例，年齡48～76年，平均（68.80±35.28）歲，體質(zhì)指數(shù)（BMI）為（23.14±4.52）Kg/m2，吸煙指數(shù)為（265.20±14.54）支/年；②對照組40例，男21例，女19例，年齡49～78年，平均（70.52±26.88）歲，BMI為（24.17±3.55）Kg/m2，吸煙指數(shù)為（210.33±86.25）支/年。兩組年齡、性別、BMI、吸煙指數(shù)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2方法：對照組患者給予家庭氧療（吸氧時(shí)間>15h/d、吸氧流量3L/min）、肺康復(fù)鍛煉，觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予舒利迭（50ug/500ug劑型）吸入，一日兩次，療程一個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)：兩組患者均于治療前、后行心臟超聲檢查測定平均肺動(dòng)脈壓、6min步行試驗(yàn)距離、PaO2及血清hs_CRP水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS16.0版統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料用（x-±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

臨床療效指標(biāo)：兩組患者治療前肺動(dòng)脈平均壓、6min步行距離、PaO2及血清hs_CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；治療后兩組上述指標(biāo)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

3討論

COPD是呼吸系統(tǒng)常見病，隨著病程的進(jìn)展，大約20%的COPD患者會(huì)出現(xiàn)PH[2]，并逐漸發(fā)展成為肺心病，最終導(dǎo)致患者死亡。PH是COPD發(fā)展至肺心病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，其嚴(yán)重程度與COPD患者的生活質(zhì)量和預(yù)后直接相關(guān)。近年來，隨著對COPD肺部和全身炎癥及其相關(guān)機(jī)制研究的不斷深入，炎癥反應(yīng)在COPD相關(guān)PH發(fā)病機(jī)制中的作用逐漸受到人們的重視。肺部炎癥細(xì)胞浸潤及炎癥破壞，是無缺氧時(shí)期COPD患者肺動(dòng)脈重塑和血流動(dòng)力學(xué)改變的主要因素之一，可能是其重要的始動(dòng)環(huán)節(jié)，同時(shí)缺氧時(shí)期炎癥因子進(jìn)一步介導(dǎo)和調(diào)控肺血管的結(jié)構(gòu)重建。炎癥細(xì)胞浸潤，刺激內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞異常增生，導(dǎo)致肺血管重塑，加重肺動(dòng)脈高壓。Fujita等[3]發(fā)現(xiàn)，數(shù)種炎癥蛋白在肺動(dòng)脈生理及調(diào)節(jié)肺動(dòng)脈壓力中起重要作用。因此，有學(xué)者認(rèn)為，慢性炎癥參與肺血管重構(gòu)，在肺動(dòng)脈高壓形成中起關(guān)鍵作用。而CRP是體內(nèi)炎性反應(yīng)的標(biāo)志物之一，是TNF_α及IL_1、IL_6等細(xì)胞因子刺激肝臟細(xì)胞及活化巨噬細(xì)胞所產(chǎn)生的細(xì)胞因子，是一項(xiàng)敏感的反應(yīng)機(jī)體炎癥的指標(biāo)，而hs_CRP是比CRP更敏感的一項(xiàng)生化指標(biāo)。

舒利迭是沙美特羅和丙酸氟替卡松的復(fù)方制劑。沙美特羅是一種長效β2受體激動(dòng)劑，且具有較高的脂溶性，易通過細(xì)胞膜脂質(zhì)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)到達(dá)受體部位，并選擇性激動(dòng)β2受體，使支氣管平滑肌保持舒張狀態(tài)。沙美特羅還可以抑制中性粒細(xì)胞聚集和活化，抑制肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)和趨化因子，具有明顯的抗炎作用，能有效減輕氣道高反應(yīng)性。丙酸氟替卡松是糖皮質(zhì)激素，具有較強(qiáng)的脂溶性，當(dāng)人體吸入后可以較快通過細(xì)胞膜與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，通過化學(xué)級聯(lián)反應(yīng)啟動(dòng)一系列抗炎作用。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，COPD合并肺動(dòng)脈高壓患者經(jīng)吸入舒利迭1個(gè)月后復(fù)查心臟彩色多普勒超聲、6min步行距離、PaO2及血清hs_CRP，與對照組比較，其肺動(dòng)脈平均壓、hs_CRP降低更明顯，6min步行距離較對照組延長，PaO2升高較對照組更明顯，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明舒利迭臨床上確實(shí)有益于COPD合并肺動(dòng)脈高壓患者。舒利迭可通過改善血管重構(gòu)以及抑制炎癥反應(yīng)等機(jī)制治療肺動(dòng)脈高壓，改善肺動(dòng)脈高壓的進(jìn)程。

參考文獻(xiàn)

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36（2）：255-259.

[2]程顯聲.肺動(dòng)脈高壓的過去和現(xiàn)在及未來[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30（9）：641-642.

[3]Fujita M， Shannon JM， Irvin CG， et al. Overexpression of tumor necrosis factor_α produces an increase in lung volumes and pulmonary hypertension[J]. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol，2011，280：139-149.

（收稿日期：2014-4-3）

[關(guān)鍵詞]舒利迭；COPD；肺動(dòng)脈高壓

中圖分類號：R541文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B文章編號：1009_816X（2014）04_0333_02

肺動(dòng)脈高壓（Pulmonary Hypertension，PH）是一組由異源性疾病和不同發(fā)病機(jī)制引起的以肺血管阻力進(jìn)行性升高為特征的病理生理綜合征。PH是慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）最常見的并發(fā)癥，肺動(dòng)脈壓力多為輕到中度升高。近來，隨著對COPD肺部和全身炎癥及其相關(guān)機(jī)制研究的不斷深入，炎癥反應(yīng)在COPD相關(guān)PH發(fā)病機(jī)制中的作用逐漸受到人們的重視。本文探討舒利迭治療慢性阻塞性肺疾病合并肺動(dòng)脈高壓的臨床療效。

1資料與方法

1.1一般資料：選擇2013年1月至2014年2月在本院呼吸科住院的經(jīng)治療急性發(fā)作緩解出院的COPD穩(wěn)定期患者80例，診斷符合2013年修訂版《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，同時(shí)排除其他呼吸系統(tǒng)疾病、肺動(dòng)脈栓塞、左心室收縮或舒張功能不全、惡性腫瘤、全身性自身免疫性疾病、感染性疾病以及嚴(yán)重的內(nèi)分泌、肝、腎疾病，近期手術(shù)及近3個(gè)月出現(xiàn)心肌梗死者。根據(jù)彩色多普勒超聲心動(dòng)圖擬診PH的標(biāo)準(zhǔn)為肺動(dòng)脈收縮壓（PASP）≥30mmHg，分為：①觀察組40例，男22例，女18例，年齡48～76年，平均（68.80±35.28）歲，體質(zhì)指數(shù)（BMI）為（23.14±4.52）Kg/m2，吸煙指數(shù)為（265.20±14.54）支/年；②對照組40例，男21例，女19例，年齡49～78年，平均（70.52±26.88）歲，BMI為（24.17±3.55）Kg/m2，吸煙指數(shù)為（210.33±86.25）支/年。兩組年齡、性別、BMI、吸煙指數(shù)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2方法：對照組患者給予家庭氧療（吸氧時(shí)間>15h/d、吸氧流量3L/min）、肺康復(fù)鍛煉，觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予舒利迭（50ug/500ug劑型）吸入，一日兩次，療程一個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)：兩組患者均于治療前、后行心臟超聲檢查測定平均肺動(dòng)脈壓、6min步行試驗(yàn)距離、PaO2及血清hs_CRP水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS16.0版統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料用（x-±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

臨床療效指標(biāo)：兩組患者治療前肺動(dòng)脈平均壓、6min步行距離、PaO2及血清hs_CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；治療后兩組上述指標(biāo)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

3討論

COPD是呼吸系統(tǒng)常見病，隨著病程的進(jìn)展，大約20%的COPD患者會(huì)出現(xiàn)PH[2]，并逐漸發(fā)展成為肺心病，最終導(dǎo)致患者死亡。PH是COPD發(fā)展至肺心病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，其嚴(yán)重程度與COPD患者的生活質(zhì)量和預(yù)后直接相關(guān)。近年來，隨著對COPD肺部和全身炎癥及其相關(guān)機(jī)制研究的不斷深入，炎癥反應(yīng)在COPD相關(guān)PH發(fā)病機(jī)制中的作用逐漸受到人們的重視。肺部炎癥細(xì)胞浸潤及炎癥破壞，是無缺氧時(shí)期COPD患者肺動(dòng)脈重塑和血流動(dòng)力學(xué)改變的主要因素之一，可能是其重要的始動(dòng)環(huán)節(jié)，同時(shí)缺氧時(shí)期炎癥因子進(jìn)一步介導(dǎo)和調(diào)控肺血管的結(jié)構(gòu)重建。炎癥細(xì)胞浸潤，刺激內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞異常增生，導(dǎo)致肺血管重塑，加重肺動(dòng)脈高壓。Fujita等[3]發(fā)現(xiàn)，數(shù)種炎癥蛋白在肺動(dòng)脈生理及調(diào)節(jié)肺動(dòng)脈壓力中起重要作用。因此，有學(xué)者認(rèn)為，慢性炎癥參與肺血管重構(gòu)，在肺動(dòng)脈高壓形成中起關(guān)鍵作用。而CRP是體內(nèi)炎性反應(yīng)的標(biāo)志物之一，是TNF_α及IL_1、IL_6等細(xì)胞因子刺激肝臟細(xì)胞及活化巨噬細(xì)胞所產(chǎn)生的細(xì)胞因子，是一項(xiàng)敏感的反應(yīng)機(jī)體炎癥的指標(biāo)，而hs_CRP是比CRP更敏感的一項(xiàng)生化指標(biāo)。

舒利迭是沙美特羅和丙酸氟替卡松的復(fù)方制劑。沙美特羅是一種長效β2受體激動(dòng)劑，且具有較高的脂溶性，易通過細(xì)胞膜脂質(zhì)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)到達(dá)受體部位，并選擇性激動(dòng)β2受體，使支氣管平滑肌保持舒張狀態(tài)。沙美特羅還可以抑制中性粒細(xì)胞聚集和活化，抑制肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)和趨化因子，具有明顯的抗炎作用，能有效減輕氣道高反應(yīng)性。丙酸氟替卡松是糖皮質(zhì)激素，具有較強(qiáng)的脂溶性，當(dāng)人體吸入后可以較快通過細(xì)胞膜與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，通過化學(xué)級聯(lián)反應(yīng)啟動(dòng)一系列抗炎作用。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，COPD合并肺動(dòng)脈高壓患者經(jīng)吸入舒利迭1個(gè)月后復(fù)查心臟彩色多普勒超聲、6min步行距離、PaO2及血清hs_CRP，與對照組比較，其肺動(dòng)脈平均壓、hs_CRP降低更明顯，6min步行距離較對照組延長，PaO2升高較對照組更明顯，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明舒利迭臨床上確實(shí)有益于COPD合并肺動(dòng)脈高壓患者。舒利迭可通過改善血管重構(gòu)以及抑制炎癥反應(yīng)等機(jī)制治療肺動(dòng)脈高壓，改善肺動(dòng)脈高壓的進(jìn)程。

參考文獻(xiàn)

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36（2）：255-259.

[2]程顯聲.肺動(dòng)脈高壓的過去和現(xiàn)在及未來[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30（9）：641-642.

[3]Fujita M， Shannon JM， Irvin CG， et al. Overexpression of tumor necrosis factor_α produces an increase in lung volumes and pulmonary hypertension[J]. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol，2011，280：139-149.

（收稿日期：2014-4-3）