紫杉醇聯合奈達鉑治療晚期食管癌的臨床研究

劉 楊, 邵 鵬

(河南省洛陽市第一人民醫院 內四科, 河南 洛陽, 471000)

食管癌是中國常見惡性腫瘤之一，死亡率高，預后較差，5年生存率僅為10%～20%，且50%～60%的患者在就診時已屬晚期，中為生存期為4～8個月[1]。由于腫瘤細胞的特性，對惡性腫瘤的治療存在許多困難，尤其對于晚期患者，手術治療已失去了意義[2], 所以全身靜脈化療成為主要的治療方法。本研究通過應用紫杉醇聯合奈達鉑方案治療晚期食管癌患者，并與紫杉醇聯合順鉑方案做比較，皆在進一步探討紫杉醇聯合奈達鉑方案治療晚期食管癌的臨床應用價值，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月—2012年1月本院收治的晚期食管癌患者48例，所有患者均有影像學上可測量的腫瘤病灶，無手術指征或已失去手術時機，且無化療禁忌證。其中男30例，女18例；年齡38～74歲，中位年齡56歲；按照2002年美國癌癥聯合委員會(AJCC)的TNM分期：Ⅳa期35例，Ⅳb期13例；鱗癌34例，腺癌14例；初治40例，復治8例。復治患者均未接受過紫杉醇聯合奈達鉑方案的治療，且末次化療時間距本次治療時間>4周，無鉑類、紫杉醇過敏史。將患者隨機分為2組，每組24例。紫杉醇聯合奈達鉑組中男14例，女10例；年齡38～72歲，中位年齡55歲；Ⅳa期18例，Ⅳb期6例。紫杉醇聯合順鉑組中男16例，女8例；年齡40～74歲，中位年齡57歲；Ⅳa期17例，Ⅳb期7例。2組患者性別、年齡、TNM分期等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

紫杉醇聯合奈達鉑組：紫杉醇130 mg/m2，靜脈滴注，d1、d8; 奈達鉑80 mg/m2, 靜脈滴注, d1。紫杉醇聯合順鉑組：紫杉醇130 mg/m2, 靜脈滴注, d1、d8; 順鉑80 mg/m2，靜脈沖入, d1。2組均每3周為一個化療周期。化療期間給予適當水化、止吐、抑酸護胃、維持水電解質平衡等對癥處理，且所有患者均需接受4～6個療程的化療。

化療前，對所有患者行血常規、肝腎功能、血清腫瘤標志物(CEA、CA19-9等)、心電圖、胸部計算機斷層掃描(CT)及食管鏡檢查；每2個周期結束后，復查血清腫瘤標志物、胸部CT及食管鏡。若患者出現疾病進展(PD)，則停用目前所采用的化療方案或改用其他方案。生存期從開始化療至死亡或末次隨訪時間計算。

1.3 療效評定

按照世界衛生組織(WHO)的實體瘤療效評價標準(RECIST)進行療效評定，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)和PD。有效率(RR)=(CR+PR)/總例數×100%。不良反應按照WHO標準，分為0～Ⅳ度。

2 結 果

2.1 2組近期療效比較

48例患者除5例出現PD而停止原化療方案外，其余均完成了全部化療。紫杉醇聯合奈達鉑組共完成化療103個周期，其中化療2周期7例，3周期13例，4周期3例，5周期4例， 6周期3例；紫杉醇聯合順鉑組共完成化療90個周期，其中化療2周期9例，3周期14例，4周期2例，5周期2例，6周期2例。

紫杉醇聯合奈達鉑組RR略高于紫杉醇聯合順鉑組，但差異無統計學意義(P>0.05), 見表1。復治患者中，紫杉醇聯合奈達鉑組PR 2例(2/8，25.0%), 而紫杉醇聯合順鉑組無PR患者。

表1 2組近期療效比較[n(%)]

2.2 2組生存情況

紫杉醇聯合奈達鉑組中位生存期(MST)和總生存期(OS)分別為6.52個月和9.05個月，紫杉醇聯合順鉑組分別為5.03個月和7.14個月。

紫杉醇聯合奈達鉑組9個月生存率顯著高于紫杉醇聯合順鉑組，差異有統計學意義(P<0.01)，且其6、12、18個月的生存率均略高于紫杉醇聯合順鉑組，見表2。

2.3 2組不良反應情況比較

2組主要不良反應均為骨髓抑制、消化道反應和脫發，以Ⅰ～Ⅲ度為主，未發生其他肝腎功能或臟器損傷等不良事件，且均給予升白細胞和支持治療后，骨髓抑制、消化道反應等均可緩解或明顯好轉。比較2組白細胞減少、血小板減少、惡心嘔吐及脫發的發生率，差異均無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表2 2組生存率比較[n(%)]

表3 2組不良反應情況比較[n(%)]

3 討 論

對于無手術指征或已失去手術時機的晚期食管癌患者，以往常采用紫杉醇聯合順鉑或卡鉑等化療方案進行治療[3], 但患者常出現病情進展，說明患者對順鉑或卡鉑產生了耐藥情況。奈達鉑是第2代有機鉑類抗癌藥物，其進入細胞后，可導致甘醇酸酯培基上的一活性氧與鉑之間的鍵斷裂，并與水結合，形成離子型物質，同時斷裂的甘醇酸酯配基變得不穩定，并被釋放，產生多種離子型物質，與DNA結合，并抑制DNA復制，從而產生抗癌活性，其溶出濃度約為順鉑的10倍[4]。Nakajima等[5-6]研究認為，奈達鉑治療食管癌比順鉑更有效，在近期療效及改善患者癥狀方面具有一定優勢。付方現等[7]進行的奈達鉑Ⅱ期臨床研究顯示，奈達鉑聯合氟尿嘧啶(5-Fu)治療食管癌的有效率(32.1%)明顯優于順鉑聯合5-Fu(22.7%)。此外，奈達鉑具有治療指數高、腎毒性和胃腸道反應較低、使用方便、不需水化等特點，能顯著提高患者的生存質量，為腫瘤臨床提供了更好的解決方案[8]。由于其與順鉑、卡鉑無完全交叉耐藥[9]，因此對順鉑、卡鉑耐藥的患者使用奈達鉑后仍可使癥狀獲得客觀緩解。作為療效確切、耐受性良好的新一代鉑類抗腫瘤藥物，奈達鉑對于提高患者生活質量，延長生存期具有重要意義。

本研究結果顯示，紫杉醇聯合奈達鉑組RR為54.2%，略高于紫杉醇聯合順鉑組的37.5%，與以往文獻[10]報道相似，說明紫杉醇聯合奈達鉑優于其聯合順鉑的療效。紫杉醇聯合奈達鉑組6、12、18個月的生存率均略高于紫杉醇聯合順鉑組，且9個月的生存率更為顯著，說明紫杉醇聯合奈達鉑組更具優勢。此外，2組主要不良反應均為骨髓抑制、消化道反應和脫發，以Ⅰ～Ⅲ度為主，未發生其他肝腎功能或臟器損傷等不良事件，且均給予升白細胞和支持治療后，骨髓抑制、消化道反應等均可緩解或明顯好轉。2組不良反應發生率比較，差異無統計學意義。

[1]張春珍, 王俊生. 晚期食管癌的化療進展[J]. 實用癌癥雜志, 2008, 23(6): 679.

[2]黃萬鐘, 姚月華. 紫杉醇聯合卡陪他濱治療耐藥性乳腺癌近期療效觀察[J]. 現代腫瘤醫學, 2010, 18(6): 1143.

[3]馬炳太. 紫杉醇聯合順鉑治療晚期食道癌療效分析[J]. 中國醫藥科學, 2012, 2(2): 98.

[4]Desoize B, Madoulet C. Particular aspects of platinum compounds used at present in cancer treatment[J]. Crit Rev Oncol Hematol, 2002, 42(3): 317.

[5]Nakajima Y, Suzuki T, Haruki S, et al. A pilot trial of docetaxel and nedaplatin in cisplatin-pretreated relapsed or refractory esophageal squamous cell cancer[J]. Hepatogastroenterology, 2008, 55(86/87): 1631.

[6]Fujita Y, Hiramatsu M, Kawai,M, et al. Evaluation of combined docetaxel and nedaplatin chemotherapy for recurrent esophageal cancer compared with conventional chemotherapy using cisplatin and 5-fluorouracil:a retrospective study[J]. Dis Esophagus, 2008, 21(6): 496.

[7]付方現, 李慶豐, 李永峰, 等. 奈達鉑聯合5-Fu/CF治療晚期食管癌臨床觀察[J]. 中華腫瘤防治雜志, 2006, 13(18): 1426.

[8]張從軍, 閏敏, 孟瓊. 紫杉醇聯合DDP與奈達鉑聯合5-Fu治療晚期食管癌的臨床觀察[J]. 現代腫瘤醫學, 2010, 18(1): 74.

[9]蔡奕, 黃松欽, 羅秋育. 奈達鉑與順鉑在局部晚期宮頸癌聯合化療中的療效比較[J]. 中國藥師, 2012, 15(8): 1163.