抗抑郁治療對冠心病合并抑郁患者內皮功能的影響

趙清珍, 劉 剛, 劉 超, 劉坤申

(河北醫(yī)科大學第一醫(yī)院 心內一科, 河北 石家莊, 050031)

目前認為冠心病是一種常見的心身疾病，情緒障礙在其發(fā)生發(fā)展、預后及治療過程中起重要作用。冠心病已被確認為是一種因血管內皮細胞損傷所產生的慢性炎癥反應性疾病。情緒抑郁嚴重影響冠心病患者的預后，但抑郁癥增加心臟病患病率和死亡率的機制尚不明確，內皮功能受損可能為其機制之一。目前，國內抗抑郁治療對冠心病伴抑郁患者療效研究相對較少。本研究旨在觀察口服西酞普蘭抗抑郁治療對冠心病伴抑郁患者的內皮功能影響，并進一步探討其機制。

1 資料與方法

1.1 研究對象

1.1.1 入選標準: 2007年9月—2009年2月住本院心內科冠心病患者，年齡為18～75歲，符合1979年WHO冠心病的診斷標準，且伴有抑郁癥，抑郁癥符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版的抑郁發(fā)作診斷標準，漢密爾頓抑郁量表(24項, HAMD)評分>20分，120例患者均經冠狀動脈造影證實至少有一支冠狀動脈狹窄≥50%。

1.1.2 排除標準: 排除有嚴重認知功能障礙者、精神病陽性家族史和個人史、癲癇史及心肌病患者；嚴重腦器質性疾病者；嚴重肺肝腎疾病者，血液、免疫及惡性腫瘤等疾病者；嚴重感染性疾病；懷孕或哺乳期婦女;原發(fā)性甲狀腺功能減退(TSH>5.5 mU/L); 嚴重竇性心動過緩者；有物質濫用;雙相情感性精神障礙快速循環(huán)性或伴有精神病性癥狀者,患者同時或篩選前1個月內參加其他任何研究；仍在服用抗抑郁藥物者。

1.2 研究設計

按隨機數字表法將120例患者分為：治療組62例，其中男35例，女27例，平均年齡(63.56±8.47)歲；對照組58例，其中男32例，女26例，平均年齡(64.13±8.04)歲。

1.3 用藥方法

氫溴酸西酞普蘭(商品名喜普妙，丹麥靈北藥廠生產)每片20 mg。治療組：常規(guī)冠心病治療(阿司匹林腸溶片 硝酸酯類藥物、他汀治療，根據病情給予β-受體阻滯劑、ACEI、CCB及輔助心理干預等)，每晚加服20 mg氫溴酸西酞普蘭。對照組：常規(guī)冠心病治療(阿司匹林腸溶片 硝酸酯類藥物、他汀治療，根據病情給予β-受體阻滯劑、ACEI、CCB及輔助心理干預等)。

1.4 觀察指標

2組患者分別于用藥前、用藥后8周各測定1次，早晨空腹12 h靜脈血查血脂、血糖、肝腎功能、心肌酶，測定FMD，并于用藥前、用藥后8周用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)進行評分。肱動脈血流介導舒張功能(FMD)測定：采用美國ACUSON彩色多普勒顯像儀，每次分別測量3個心動周期，取平均值。每位受試者分別測量休息時反應性充血后肱動脈內徑。受試者在休息10 min測量靜息時心室舒張末期肱動脈內徑基礎值(D0), 然后在同一部位進行反應性充血試驗：將血壓計袖帶置于右側靶動脈遠瑞，充氣加壓至300 mmHg, 持續(xù)5 min后放氣，放氣后60～90 s內測肱動脈內徑(D1)及血流頻譜。反應性充血后血管內徑的變化即血流介導的內皮依賴性血管擴張(FMD), FMD(%)=(D1-D0)/D0×100%。

1.5 統(tǒng)計學處理

2 結 果

共入選病例120例，其中治療組62例，有4例失訪退出研究；對照組58例，有3例失訪退出研究，余均完成研究。

2.1 2組漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分比較

治療前2組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 治療8周后2組HAMD評分均呈明顯下降趨勢(P均<0.01), 但治療組下降更明顯，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 2組治療前后HAMD評分

2.2 2組內皮功能比較

治療前2組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05); 治療8周后，2組與治療前相比均有改善，但治療組與對照組FMD(%)比較, 2組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組間內皮功能比較

2組間比較，△P<0.05。

3 討 論

冠心病患者常常存在抑郁情緒[1],原因可能與疾病所致的身心痛苦、經濟負擔、社會支持程度，以及患者對疾病缺乏信心及擔心病情惡化、復發(fā)等有關。有文獻[2]報道，冠心病患者抑郁癥狀發(fā)生率為52.1%～63.4%, 抑郁在老年冠心病患者中發(fā)病率甚至高達30%。近年許多研究都證實，抑郁是心血管疾病的一個獨立危險因素，可使心血管疾病尤其是冠心病的發(fā)病率和死亡率增加。現代醫(yī)學[3]已經證實，長期的精神緊張情緒郁悶是誘發(fā)冠心病的重要因素之一。近年來合并情緒障礙的冠心病患者日益增多[4-9]。研究顯示合并焦慮抑郁的冠心病患者，尤其是急性冠脈綜合癥患者心血管并發(fā)癥和心源性猝死(SCD)的發(fā)生率明顯增加。因此,臨床要充分重視患者的情緒狀態(tài)，及早識別并合理干預冠心病患者的抑郁情緒，對冠心病患者的治療、轉歸和生存質量具有重要意義[10-11]。本研究通過服用抗抑郁藥西酞普蘭治療冠心病合并抑郁的患者8周后發(fā)現, HAMD評分下降率為74.0%, 對照組為28.0%, 2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01), 說明口服西酞普蘭抗抑郁治療冠心病伴發(fā)抑郁患者后抑郁癥狀能得到明顯改善，進而減少冠心病發(fā)作。 正常的血管內皮細胞具有調節(jié)血管張力、參與血管腔內止血過程和調控血管平滑肌增殖的功能，能影響血管再生、血管通透性及液體平衡，并有抗炎[5]、防止血管內血栓形成等作用。血管內皮功能失調與心血管疾病，尤其是動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展密切相關，是心血管事件的獨立預測因子。近年來國內外學者發(fā)現，抑郁嚴重影響冠心病患者的預后，其機制可能與交感神經系統(tǒng)功能亢進，誘發(fā)心肌缺血、心律失常，繼發(fā)血小板凝聚功能，引起血管內皮炎癥反應，從而影響血管內皮功能。有研究[12]表明，抑郁癥患者血小板一氧化氮合酶(eNOS)活性和血漿NO水平明顯低于健康對照組。內皮NO產生減少、內皮eNOS活性下降導致冠狀動脈舒張減弱，加重心絞痛和心肌缺血。近年國外研究[13]發(fā)現，有明顯抑郁癥狀的冠心病患者肱動脈內皮依賴性舒張功能較沒有抑郁的冠心病患者明顯降低，而且抗抑郁治療能夠改善患者的內皮功能。應用高分辨血管超聲測定肱動脈血管內皮功能是近年來國內外研究和觀察血管內皮功能的重要方法，該檢查方法有變異度小、重復性好、易于實施等優(yōu)點。本研究通過高分辨血管超聲測量血流介導的內皮依賴性血管擴張顯示，口服抗抑郁藥西酞普蘭組與對照組比較，血流介導的內皮依賴性血管擴張(FMD)與治療前相比，差異均有統(tǒng)計學意義,提示2組冠心病患者治療后血管內皮功能均有改善，且治療8周后2組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05), 說明口服抗抑郁藥西酞普蘭治療組優(yōu)于對照組。本研究通過口服西酞普蘭抗抑郁治療后，能明顯改變冠心病合并抑郁患者的抑郁癥狀，降低冠心病的危險因素，改善患者的內皮功能，進一步改善患者預后，為臨床用藥提供一定根據。但此研究樣本量小，需待進一步大型臨床試驗提供更有利的證據支持。

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