吉西他濱或多西他賽聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的近遠期療效觀察

杜軍華 尹宜發

·論著·

吉西他濱或多西他賽聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的近遠期療效觀察

杜軍華 尹宜發

目的比較吉西他濱或多西他賽聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的近遠期療效和安全性。方法Ⅲ、Ⅳ期NSCLC123例按治療方法分為GP組63例和DP組61例，分別接受吉西他濱聯合順鉑組和多西他賽聯合順鉑治療，21 d為1周期，化療4個周期，評價兩組近期療效、遠期療效和Ⅲ～Ⅳ度毒副反應。結果GP組和DP組的有效(RR)率分別為39.68%和39.34%，差異無統計學意義(P>0.05)；2組1年、2年、3年生存率和中位生存期比較差異均無統計學意義(P>0.05)。GP組Ⅲ～Ⅳ度血小板減少和皮疹發生率明顯高于DP組， DP組Ⅲ～Ⅳ度白細胞減少發生率明顯高于GP組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論順鉑分別聯合吉西他濱或多西他賽治療Ⅲ、Ⅳ期NSCLC的近遠期療效基本相似，毒副反應吉西他濱以血小板減少為主，多西他賽以白細胞減少為主。

肺腫瘤；化療；順鉑；吉西他濱；多西他賽

非小細胞肺癌(NSCLC)是目前非常常見的惡性腫瘤之一，約有80%以上的患者在確診時已處于晚期，失去了手術的最佳時機，只能選擇以化療或放療為主的全身綜合治療，其目的主要是提高患者的帶瘤生存率、延長生存期和提高生活質量[1,2]。以鉑類為基礎的雙藥化療方案在NSCLC的治療中發揮著重要作用，但對于多種化療方案在近期和遠期內的受益情況及毒副反應的耐受情況是否有差別，仍有待商榷。筆者回顧性分析吉西他濱聯合順鉑與多西他賽聯合順鉑治療晚期NSCLC的療效和安全性，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2009年1月至2010年6月經放療治療的晚期NSCLC患者124例，均經過組織學或病理學證實，TNM分期為Ⅲ、Ⅳ期，KPS評分>70分，預計生存期>3個月。所有患者血常規、肝功能指標和腎功能指標正常，無嚴重的心腦血管疾病。根據治療方法分為2組，吉西他濱聯合順鉑組(GP組)和多西他賽聯合順鉑組(DP組)，GP組63例，男35例，女28例；年齡52～78歲，中位年齡62歲；病理類型：腺癌38例，鱗癌22例，腺鱗癌2例，大細胞癌1例；Ⅲ期28例，Ⅳ期35例；DP組61例，男36例，女25例，年48～77歲，中位年齡61歲；病理類型：腺癌36例，鱗癌23例，腺鱗癌2例；Ⅲ期27例、Ⅳ期34例。2組患者年齡、性別比、病理類型和臨床分期等比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 化療方案 GP組：吉西他濱1 000 mg/m2，靜脈滴注30 min，d1,8；順鉑30 mg/m2，靜脈滴注，d1～3；DP組：地塞米松7.5 mg，口服，d0～2；多西他賽75 mg/m2，靜脈滴注1 h，d1；順鉑30 mg/m2，靜脈滴注，d1～3。2組均以21 d為1周期，重復4周期后進行療效評價。

1.3 療效評價標準 近期療效評價依據WHO實體腫瘤療效評價標準，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(NC)和進展(SD)，有效(RR)=CR+PR。毒副反應根據WHO規定的抗腫瘤藥物的急性毒副反應標準，分為0～Ⅳ度。所有患者均獲得了至少3年的隨訪或隨訪至死亡，評價2組患者的1、2、3年生存率和中位生存期。

1.4 統計學分析 應用SPSS 12.0統計軟件，計數資料采用χ2檢驗，中位生存期以中位值表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組近期療效比較 GP組和DP組的RR率分別為39.68%和39.34%，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組近期療效比較 例(%)

2.2 2組遠期療效比較 2組1年、2年、3年生存率和中位生存期比較差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組遠期療效比較 例(%)

2.3 2組毒副反應比較 GP組Ⅲ～Ⅳ度血小板減少和皮疹發生率明顯高于DP組，差異有統計學意義(P<0.05)，DP組Ⅲ～Ⅳ度白細胞減少發生率明顯高于GP組，差異有統計學意義(P<0.05)，2組Ⅲ～Ⅳ度貧血、消化道癥狀和乏力發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

3 討論

以鉑類為基礎的雙藥化療方案在晚期NSCLC的治療中具有重要的作用，順鉑屬于細胞周期非特異性藥物，可抑制腫瘤細胞DNA復制，并損害細胞膜，抗癌譜廣[3]。吉西他濱屬于細胞周期特異性抗代謝類藥物，作用于DNA合成期的腫瘤細胞，即S期細胞，在一定條件下可阻止G1期向S期的進展[4]。多西他賽的作用機制是加強微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，導致形成穩定的非功能性微管束，因而破壞腫瘤細胞的有絲分裂[5]。

表3 2組Ⅲ～Ⅳ毒副反應比較 例(%)

注：與GP組比較，*P<0.05

本結果顯示化療4個周期后，GP組和DP組的臨床有效率分別為39.68%和39.34%，兩者的近期療效基本相當。遠期療效方面，GP組1年、2年、3年生存率分別為44.44%、20.63%、7.94%，而DP組為47.54%、19.67%、8.20%，差異無統計學意義(P>0.05)；GP組中位生存期為11.8個月，而DP組為10.9個月，差異也不顯著，說明兩種藥物分別聯合順鉑的遠期療效也基本類似(P>0.05)。毒副反應方面，2組的毒副反應類型相似，并且均以骨髓抑制為主，總的發生率基本相當，但略有差別，吉西他濱給主要以血小板減少為主，而多西他賽則以白細胞減少為主，這提示在臨床治療過程中可以根據患者的血常規、免疫功能等選擇合理的化療方案。

綜上所述，順鉑分別聯合吉西他濱或多西他賽治療Ⅲ、Ⅳ期NSCLC的近遠期療效基本相似，毒副反應也基本相當，臨床治療過程中可根據患者的病情、自愿選擇等選擇合理的化療方案。

1 劉云軍,黃毅超,何志江,等.吉非替尼聯合放療治療老年局部晚期非小細胞肺癌的臨床研究.中華臨床醫師雜志,2013,7:69-71.

2 劉睿,宋文廣,張志,等.奈達鉑聯合多西他賽二線治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效觀察.中國全科醫學,2013,16: 670-672.

3 李潔,季枚,朱麗娜,等.順鉑時辰化療治療晚期非小細胞肺癌的隨機對照研究.中華腫瘤雜志,2013,35: 43-44.

4 江波,涂長玲,何文杰,等.晚期非小細胞肺癌RRM1表達與吉西他濱療效的相關性分析.腫瘤防治研究,2013,40: 68-71.

5 周明鍇,張獻東.單藥多西他賽治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察.中國現代藥物應用,2013,7:134-135.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.11.028

443000 湖北省宜昌市腫瘤醫院放化療科

R 734.2

A

1002-7386(2014)11-1671-02

2014-01-11)