拉米夫定聯合阿德福韋酯治療乙肝肝硬化的臨床療效觀察

馮旭忠

拉米夫定聯合阿德福韋酯治療乙肝肝硬化的臨床療效觀察

馮旭忠

目的 探究拉米夫定和阿德福韋酯聯合治療乙肝肝硬化的治療效果。方法 90例乙肝肝硬化患者隨機分成甲、乙、丙三組各30例, 甲組患者使用拉米夫定治療, 乙組患者使用阿德福韋酯治療,丙組患者使用兩種藥物聯合治療, 觀察比較三組患者的病毒應答、谷丙轉氨酶(ALT)、血清白蛋白(ALB)等生化指標。結果 丙組患者聯合用藥, 其病毒學應答在治療后第3、6個月明顯高于其他兩組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)；三組患者的ALT、ALB、總膽紅素(TBiL)等均有所改善, 但丙組聯合用藥最明顯, 其前后比較差異具有統計學意義(P＜0.05)。結論 拉米夫定和阿德福韋酯聯合使用能夠明顯提高乙肝肝硬化的臨床療效, 而且耐藥性好, 減少患者經濟負擔, 值得臨床中研究推廣應用。

拉米夫定；阿德福韋酯；乙肝肝硬化；臨床療效觀察

慢性乙肝是臨床中一種常見的多發病, 死亡率較高, 嚴重影響患者生命健康及生活質量, 乙肝病毒(HBV)的持續感染好引發肝硬化, 治療關鍵在于抑制乙肝病毒的復制。因為HBV可以持續感染且大量復制, 嚴重者可導致肝癌, 所以科學、有效地抗毒治療能夠顯著提高臨床療效［1］。拉米夫定當前為乙肝的主要治療藥物, 但是具有治療時間長、有復發、產生耐藥性等缺點, 往往治療效果不能令患者滿意。近年來推出一種和其他藥物聯用的治療方法, 明顯提高了治療效果,而且降低了耐藥性, 患者較滿意。阿德福韋酯是典型抗毒藥物, 其使用劑量小, 能夠抑制拉米夫定的變異性, 治療效果較好［2］。本文結合對90例乙肝肝硬化患者的治療分析, 探究拉米夫定和阿德福韋酯聯合使用的臨床療效, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本文選取2011～2013年來本院就診的乙型肝炎合并肝硬化自愿接受治療的患者90例, 其中男53例,女37例；年齡38～76歲, 平均年齡(49.5±3.5)歲；病程0.5～3.5年, 平均病程2.0年。根據患者臨床表現、影像診斷及實驗室診斷確診所有患者符合肝硬化的診斷標準, 其中乙型肝炎E抗原(HBeAg)陽性64例, 陰性26例, 依照Child-Pugh分級可分為A級40例, B級28例, C級22例；所有患者臨床表現為乏力、消瘦、水腫、食欲減退、貧血等, 部分患者有黃疸及肝腎綜合征, 現將90例患者隨機分成甲、乙、丙三組,甲組男21例、女9例, 年齡39～76歲, 平均年齡(47.5±3.5)歲,給予拉米夫定治療；乙組男16例、女14例, 年齡38～75歲,平均年齡(48.6±2.5)歲, 給予阿德福韋酯治療；丙組男16例、女14例, 年齡38～74歲, 平均年齡(46.9±2.7)歲, 給予兩種藥物聯合治療。三組患者在性別、年齡、病情等方面比較,差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 在醫生指導下用藥, 拉米夫定推薦劑量是100 mg/次, 1次/d, 持續1年以上, 飯前或飯后服用；阿德福韋酯推薦劑量為10 mg/次, 1次/d, 飯前或飯后服用。甲組和乙組患者分別常規服用拉米夫定和阿德福韋酯, 丙組患者在治療前3個月同時服用拉米夫定和阿德福韋酯, 3個月之后只服用阿德福韋酯, 用法用量不變。三組患者療程在1年以上［3］。

1.3 觀察指標 囑所有患者按醫囑服藥, 并進行2年的治療后隨訪工作, 乙肝病毒脫氧核糖核酸(HBV-DNA)轉陰可認定為患者發生病毒學應答, 觀察比較三組患者病毒學應答的差別, 同樣進行肝功、ALB、ALT以及HBV-DNA 定量測定, 如果發現患者HBV-DNA 量超過104 copy/ml, 則要進行YMDD變異檢測。

1.4 統計學方法 采用SPSS17.0統計分析軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者的病毒學應答比較 丙組患者聯合用藥后定期檢查中病毒學應答高于其他兩組, 差異有統計學意義(P＜0.05), 而甲、乙兩組患者在第12、24個月的檢查差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 三組患者的病毒學應答比較［n(%)］

2.2 三組患者各項生化指標變化情況比較 三組患者治療后的TBiL和ALT指標均有明顯降低,差異有統計學意義(P＜0.05)；而ALB有所升高, 但是只有丙組聯合用藥的患者前后差異有統計學意義(P＜0.05)；另外丙組患者各項指標改善情況高于其他兩組患者, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 三組患者各項生化指標變化情況( x-±s)

3 討論

拉米夫定(lamivudine)是一種核苷類似物, 具有抗毒的作用, 是治療肝硬化的一線藥物, 對病毒DNA鏈的合成及延長具有抑制作用, 對HBV同樣有效, 其滲透到病毒DNA中阻斷其合成, 而且還不影響正常細胞代謝, 所以能夠抑制肝臟病變, 減慢病情發展。但是長期服用容易使病毒產生耐藥性,引起頭暈、惡心、嘔吐、消化不良等反應, 另外肌病、腎毒性、乳酸中毒等也廣泛受到關注。相關研究表明拉米夫定作用起效慢, 但作用持久, 在本文研究中, 丙組患者聯合用藥在前3個月兩種藥物結合使用, 在3個月之后則僅用阿德福韋酯治療, 其臨床療效與其他兩組比較明顯提高, 且降低了病毒的耐藥性。使用拉米夫定過程中應注意以下事項：在治療期間應由主治醫生進行定期檢查；肌酐清除率<30 ml/min的患者不可使用；女性妊娠期一般不用；孕婦使用本藥物后應對新生兒進行免疫接種；注意腎臟損害。阿德福韋酯同樣能夠抑制HBV的復制, 對拉米夫定耐藥的患者也有效, 但大劑量時有很大毒性, 可表現為血肌酐的增多和血磷的減少, 所以在使用的同時要進行實時監測。

在本文研究中, 丙組患者聯合用藥其病毒學應答在治療后第3、6個月明顯高于其他兩組, 差異具有統計學意義(P＜0.05), 而甲、乙兩組之間比較差異無統計學意義(P>0.05)；三組患者的ALT、ALB、TBiL等均有所改善, 但丙組聯合用藥最明顯, 其前后比較差異有統計學意義(P＜0.05)。表明兩種藥物都具有抗毒的作用, 兩者聯合使用可以起到協同的作用, 明顯改善患者癥狀, 顯著提高乙肝肝硬化的臨床療效,而且避免產生耐藥性, 減少患者經濟負擔, 值得臨床中研究推廣應用。

［1］ 黃玉波,喬雍,常路絲,等.抗病毒治療對失代償期乙肝肝硬化患者預后的影響.胃腸病學和肝病學雜志, 2011, 20(4):331-334.

［2］ 賈紅宇,盧微,鄭臨,等.拉米夫定單藥及其初始聯合阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化的療效比較.中華肝臟病雜志, 2011,19(2):84-87.

［3］ 李文剛,聶為民,何艷梅,等.拉米夫定聯合阿德福韋酯治療活動性乙肝肝硬化長期療效觀察.山東醫藥, 2011,51(36):80-81.

2014-04-09］

262600 山東省臨朐縣人民醫院