預混門冬胰島素50與預混人胰島素50R起始治療2型糖尿病有效性和安全性比較

馬劍俠，薛 鵬，王 燕，李玉坤(河北醫科大學第三醫院內分泌二科，河北 石家莊 050051)

·論著·

預混門冬胰島素50與預混人胰島素50R起始治療2型糖尿病有效性和安全性比較

馬劍俠，薛 鵬，王 燕，李玉坤*
(河北醫科大學第三醫院內分泌二科，河北 石家莊 050051)

目的觀察預混門冬胰島素50與預混人胰島素50R在2型糖尿病患者中的臨床療效及安全性。方法選取收治的2型糖尿病患者76例，隨機分為預混門冬胰島素50組和預混人胰島素50R組各38例，采用2次皮下注射方案，藥物劑量依據血糖調整，為期12周，觀察2組患者空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、低血糖事件、每日胰島素用量。結果與預混人胰島素50R組相比，預混門冬胰島素50組治療后餐后2h血糖降低明顯(P<0.05)，空腹血糖、糖化血紅蛋白下降差異無統計學意義(P>0.05)，低血糖發生率明顯降低、胰島素應用劑量減少，差異有統計學意義(P<0.05)。結論預混門冬胰島素50在提高患者的治療效果和依從性的同時，減少了低血糖發生，適于臨床推廣應用。

糖尿病，2型；胰島素,普通,人；天冬胰島素

預混人胰島素50R(丹麥諾和諾德公司生產，諾和靈50R)作為經典的預混胰島素，因每日僅需注射2次并能較好控制血糖，已廣泛應用于2型糖尿病患者，但其起效較緩慢，需餐前25～30min注射，難以滿足理想控制餐后血糖的需要并給患者應用帶來諸多不便。預混門冬胰島素50(丹麥諾和諾德公司生產，諾和銳50)為一種雙相胰島素類似物，具有起效快、達峰早、作用持續時間較長的特點，更好地模擬了生理性的胰島素分泌。本研究對初始應用胰島素治療的2型糖尿病患者，分別給予預混門冬胰島素50和預混人胰島素50R2次/d皮下注射，比較兩者的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2013年1月—2014年2月河北醫科大學第三醫院內分泌二科門診及住院的2型糖尿病患者76例。均符合1999年WHO糖尿病診斷標準[1]，均未使用過胰島素，排除感染、酮癥酸中毒、心肝腎衰竭等情況，并均對慢性并發癥給予相應治療。停用原口服降糖藥。隨機分為2組。門冬胰島素50組38例(A組，丹麥諾和諾德公司生產預混門冬胰島素50)，男性23例，女性15例，年齡38～69歲，平均(56.1±7.4)歲；預混人胰島素50R組38例(B組，丹麥諾和諾德公司生產預混人胰島素50R)，男性26例，女性12例，年齡39～71歲，平均(55.9±8.1)歲。2組性別、年齡、病程、體質量指數、空腹血糖(fastingbloodglucose,FBG)及餐后2h血糖(2-hourpostprandialbloodglucose,2hPBG)、糖化血紅蛋白(glycatedhemoglobin，HbA1c)水平差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法：A組于早、晚餐前即刻皮下注射門冬胰島素50，B組于早、晚餐前30min皮下注射人胰島素50R。胰島素起始0.3～0.5U/kg，根據血糖監測結果調整胰島素劑量至達標。目標血糖為FBG4.4～7.0mmol/L，2hPBG8.0～10.0mmol/L。2組患者均完成治療。

1.3 觀察指標：分別記錄2組應用胰島素治療后12周時HbA1c，FBG、2hPBG、低血糖事件(血糖≤3.9mmol/L)及治療結束時每天胰島素用量。

2 結 果

2.1 血糖、HbA1c比較：治療12周后A組與B組FBG、2hPBG、HbA1c均較基線水平明顯下降(P<0.05)；治療后A組2hPBG較B組降低更明顯，差異有統計學意義(P<0.05)，而2組FBG、HbA1c差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

GroupsFBG(mmol/L)BeforeAfter12weeks2hPBG(mmol/L)BeforeAfter12weeksHbA1c(%)BeforeAfter12weeksA9．13±1．486．85±1．04?14．62±2．817．12±1．36?8．61±1．736．61±0．82?B9．24±1．266．91±1．73?14．57±2．999．83±1．45?8．52±1．656．94±0．78?t0．3490．1830．0758．4030．2321．798P>0．05>0．05>0．05<0．05>0．05>0．05

*P<0.05vsbefore byttest
FBG:fasting blood glucose;2hPBG:2-hour postprandial blood glucose;HbA1c:glycated hemoglobin

2.2 低血糖發生率及胰島素用量比較:在血糖水平得到改善的同時，A組用藥后低血糖的發生率明顯低于B組，胰島素應用劑量也明顯減少，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組低血糖發生率及胰島素用量比較Table 2 Comparison of hypoglycaemia freqnency and insulin doses between two groups

3 討 論

Yang等[2]研究結果顯示，中國20歲以上成人年齡標化的糖尿病的發病率達9.7%，胰島功能的逐漸減退是其關鍵因素。大量研究[3-4]表明，良好的控制血糖能顯著降低糖尿病并發癥的發生發展，而胰島素的應用是控制血糖的重要手段。正常人胰島素分泌主要包含基礎胰島素和餐時胰島素2個方面，二者共同作用可有效控制人體的血糖水平維持在正常范圍之內，因此，理想的胰島素治療應力求最大程度模擬生理性的胰島素分泌。預混門冬胰島素50是生物合成的高比例預混人胰島素類似物，是50%可溶性門冬胰島素和 50%精蛋白結合的門冬胰島素的雙相混合物，能夠同時滿足餐時與基礎胰島素需求，從而更好地控制空腹血糖和餐后血糖[5-8]。

2013年《中國2型糖尿病防治指南》指出，胰島素類似物在模擬生理性胰島素分泌和減少低血糖發生風險方面優于人胰島素。由于預混門冬胰島素50在我國上市時間較短，目前，尚缺乏其在我國臨床應用的更多數據。中國Ⅲ期臨床注冊研究[9]證實，預混門冬胰島素50可更好地控制中國2型糖尿病患者的餐后血糖，顯著降低患者餐后血糖增量且不增加低血糖風險。在81例日本2型糖尿病患者中進行的一項為期16周研究，對比了使用預混門冬胰島素50 2次/d和預混人胰島素50R 1次/d的臨床療效，結果顯示，預混門冬胰島素50可以提供與預混人胰島素50R類似的HbA1c控制，此外可以更為明顯地改善早晚的餐后血糖[10]。一項為期26周的臨床觀察性研究[11]顯示，從預混人胰島素50R轉為預混門冬胰島素50治療后，患者的平均餐后血糖控制得到顯著改善，而低血糖事件并未增加，胰島素注射時間由餐前約17min注射減至餐前約3min注射。預混門冬胰島素50具有起效時間短、降糖更迅速的優勢，因此注射時間靈活方便，只需緊鄰餐前注射，必要時可以餐后15min內注射，使患者用餐時間更靈活，提高患者的依從性，進一步保證降糖療效。有研究[12]報道，與西方人相比，亞洲2型糖尿病患者餐后血糖升高的更為顯著。Jia等[13]研究結果顯示，中國患者餐后高血糖比例高達88%。循證醫學表明，餐后血糖是心血管并發癥的獨立危險因素[14]。因此，控制餐后血糖對中國2型糖尿病人群尤其重要。本研究結果與國內外結果一致，結果表明，與預混人胰島素50R相比，預混門冬胰島素50能夠更為有效地降低患者餐后血糖，在糖化血紅蛋白水平相似情況下低血糖發生率低且胰島素應用劑量減少。

總之，預混門冬胰島素50更符合生理性胰島素分泌，在提高患者治療效果的同時，減少低血糖事件，提高患者依從性，適于臨床推廣應用。

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(本文編輯：劉斯靜)

COMPARISONOFSAFETYANDEFFICACYOFBIPHASICINSULINASPART50ANDPREMIXEDHUMANINSULIN50ONT2DM

MAJianxia,XUEPeng,WANGYan,LIYukun*
(DepartmentofEndocrinology,theThirdHospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang050051，China)

ObjectiveTocomparethesafetyandefficacyofbiphasicinsulinaspart50(BIAsp50)andpremixedhumaninsulin50(BHI50)ontype2diabetesmellitus(T2DM)patients.MethodsAtotalof76T2DMpatientswererandomlydividedintoBIAsp50group(38cases)andBHI50group(38cases).Thefastingbloodglucose(FBG),2-hourpostprandialbloodglucose(2hPG)andglycatedhemoglobin(HbA1c)after12weeks′insulinaspart50treatment,theinsulindosageandhypoglycemicepisodeswerecompared.ResultsAfter12weeks′treatment,thedecreaseof2hPGinBIAsp50groupwasmorethanthatinBHI50group(P<0.05).Besides,inBIAsp50group,theincidenceofhypoglycemicepisodeswasreduced,theinsulindosagewassmaller,bothshowingsignificantdifferences(P<0.05).ConclusionBIAsp50couldimprovetreatmentefficiencyandpatients′compliance.Itiseconomicandsuitableforwidelyclinicalapplication.

diabetesmellitus,type2；insulin,regular,human；insulinaspart

2014-07-15；

2014-08-01

河北省衛生廳基金資助項目(20100100)

馬劍俠(1977-)，女，回族，河北保定人，河北醫科大學第三醫院主治醫師，醫學碩士，從事內分泌代謝疾病診治研究。

*通訊作者。E-mail:lykun1962@163.com

R587.1

A

1007-3205(2014)11-1246-03

10.3969/j.issn.1007-3205.2014.11.002