丙戊酸鈉與苯妥英鈉治療56例癲癇全面性強直陣攣發(fā)作的臨床療效比較

廣西壯族自治區(qū)馬山縣人民醫(yī)院，廣西 馬山 530600

丙戊酸鈉與苯妥英鈉治療56例癲癇全面性強直陣攣發(fā)作的臨床療效比較

藍(lán)日觀

廣西壯族自治區(qū)馬山縣人民醫(yī)院，廣西 馬山 530600

目的觀察,每組28例丙戊酸鈉、苯妥英鈉治療癲癇全面性強直陣攣發(fā)作的臨床治療效果及不良反應(yīng)。方法將符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的56例癲癇患者，隨機均分為A組和B組。A組給予丙戊酸鈉治療，B組給予苯妥英鈉治療。療程結(jié)束后比較兩組患者的臨床治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果A組與B組總有效率無顯著性差異(P>0.05)；A組劑量相關(guān)不良反應(yīng)、慢性不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論丙戊酸鈉、苯妥英鈉治療癲癇全面性強直陣攣發(fā)作療效相近，但苯妥英鈉不良反應(yīng)發(fā)生率較高。

癲癇；全面性強直陣攣發(fā)作；苯妥英鈉；丙戊酸鈉；臨床療效比較

癲癇是以一種慢性短暫腦功能失調(diào)綜合征，具體來說是由于大腦神經(jīng)元出現(xiàn)異常放電現(xiàn)象，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)短暫性功能失常，進(jìn)而引起短暫腦功能失調(diào)，是神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病之一，患病率僅次于腦卒中[1]。該病臨床上具有突發(fā)性及反復(fù)發(fā)作性特點。臨床癥狀主要表現(xiàn)為意識、感覺、運動、行動、自主神經(jīng)等出現(xiàn)不同程度的障礙。研究對比觀察丙戊酸鈉和苯妥英鈉的治療效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取2012年1月至2013年4月收治的56例癲癇患者作為研究對象。所有患者隨機均分為A組和B組。其中，A組男性17例，女性11例,年齡3～68歲，平均(32±3.4)歲,病程:10個月至50年，平均(8.5±2.1)年,原發(fā)性、繼發(fā)性癲癇分別為16例、12例,繼發(fā)病因:腦外傷、開顱術(shù)后4例，高熱、腦炎后9例;B組男性18例,女性10例,年齡4～64歲，平均(33±4.6)歲,病程：1～52年，平均(9.7±3.1)年,原發(fā)性、繼發(fā)性癲癇分別為19例、9例,繼發(fā)病因：腦外傷、開顱術(shù)后3例，腦炎、高熱后6例。所有患者均按1981年國際抗癲癇聯(lián)盟有關(guān)癲癇發(fā)作分類中的全面性強直陣攣發(fā)作(generalized tonic-clonic seizure，GTCS)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]入選。兩組患者性別、年齡、病情等資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 A組給予丙戊酸鈉片(生產(chǎn)廠家：北京雙鶴藥業(yè)有限公司；制劑規(guī)格:片劑，200mg/片)治療。口服劑量：成人初始口服400mg/d，口服劑量逐漸增加直到維持量(600～1800)mg/d，2次/d；兒童初始口服(10～15)mg/kg，維持量為(15～60)mg/(kg·d)，2次/d。B組給予苯妥英鈉片(生產(chǎn)廠家：東北制藥集團(tuán)沈陽延風(fēng)制藥廠；制劑規(guī)格：片劑，100mg/片)治療。口服劑量：成人口服維持量為(200～400)mg，兒童口服維持量為(4～8)mg/(kg.d)。接受治療過程中，對患者進(jìn)行有效血濃度監(jiān)測，根據(jù)監(jiān)測結(jié)果對藥量進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整，所有患者治療療程均為3～5年。繼發(fā)性GTCS患者則要在行病因治療或者正行病因治療的前提下行抗癲癇藥物治療。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 觀察方法 對所有患者進(jìn)行門診或住院部復(fù)診跟蹤隨訪，所有患者均完成>5年的隨訪。

1.3.2 臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn) 臨床治療效果分治愈、顯效、有效、無效4個等級進(jìn)行評定[3]。治愈:病癥發(fā)作完全得到控制，停藥后跟蹤觀察>5年，腦電圖顯示正常，不存在人格、智能缺損；顯效：病癥得到完全控制或者偶爾出現(xiàn)小發(fā)作、局限性發(fā)作，停藥后跟蹤觀察>5年，腦電圖顯示正常或改善狀況明顯,不存在人格、智能缺損；有效：部分病癥發(fā)作得到控制或發(fā)作程度及頻率有所降低、大發(fā)作得到控制偶爾出現(xiàn)小發(fā)作、局限性發(fā)作,停藥后跟蹤觀察>5年，腦電圖顯示異常，或者有所改善，存在部分人格、智能缺損；無效：病癥無法得到控制反而加重，停藥后跟蹤觀察>5年，腦電圖顯示異常，存在較為明顯的人格、智能缺損，或者病癥發(fā)作有所改善，但停藥立即出現(xiàn)復(fù)發(fā)。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%

1.3.3 不良反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn) 主要將不良反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)分為3類進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)評價[4]。3類評價標(biāo)準(zhǔn)分別為劑量相關(guān)的不良反應(yīng)、慢性不良反應(yīng)、特異性反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 有效數(shù)據(jù)使用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計數(shù)資料用(n)%表示，組間比較用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較見表1， A組與B組總有效率無顯著性差異(P>0.05)。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生率比較見表2，A組劑量相關(guān)不良反應(yīng)、慢性不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組臨床治療效果對比[例(%)]

注：與A組比較，*P<0.05。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比[例(%)]

注：與A組比較，*P<0.05。

3 討論

癲癇在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中早有相關(guān)記載，其俗稱為“羊角風(fēng)”或“羊癲瘋”，又常常被人們稱為“抽風(fēng)”。癲癇是一種腦部疾病，該病的特點是持續(xù)存在腦部持久性改變，并使患者出現(xiàn)心理、認(rèn)知、神經(jīng)生物學(xué)等方面的一系列較為嚴(yán)重的障礙。臨床上，根據(jù)癲癇的發(fā)作類型將其分為失神發(fā)作、單純部分性發(fā)作、全面性強直陣攣發(fā)作(GTCS)、植物神經(jīng)性發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作5種類型，其中，全面性強直陣攣發(fā)作(GTCS)為最常見發(fā)作類型[5]。

在我國，癲癇病的患病率為0.5%～1%，發(fā)病率約為1‰。癲癇患者如能及時接受積極治療，接受治療3年～5年病情可得到較好緩解，緩解率高達(dá)70%-80%[6]。該病的治療效果同時取決于多種因素，如診斷、用藥等。真確的診斷，合理的用藥可大大提高疾病臨床治療效果。臨床上最為常見的發(fā)作類型為全面性強直陣攣發(fā)作(GTCS)，GTCS的臨床特征主要表現(xiàn)為全身出現(xiàn)對稱性抽搐行為及意識喪失，同時還伴有自主神經(jīng)功能障礙。病癥整個發(fā)作過程一般分為強直期、陣攣期、陣攣后期3個階段，持續(xù)時間通常為(5～10)min。病癥發(fā)作時，對患者行腦電圖檢查，有50%患者可發(fā)現(xiàn)癲癇電活動，陽性率高達(dá)85%。

在治療上，丙戊酸鈉為廣譜抗癲癇藥物，該種藥物是治療GTCS的有效藥物。目前，丙戊酸鈉治療癲癇的機理還尚未得到明確，醫(yī)學(xué)研究者認(rèn)為可能與腦內(nèi)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)濃度的升高存在關(guān)系[7]。通常情況下，GABA濃度的升高主要是通過重吸或降低代謝來實現(xiàn)的。此外，丙戊酸鈉可對Na+、Ca2+通道造成影響，從而導(dǎo)致神經(jīng)元持續(xù)性發(fā)放下降，進(jìn)而起到抑制丘腦皮質(zhì)環(huán)路的作用，濃度維持在(50～100)μg.mL-1(350μmol.mL-1～700μmol.mL-1)范圍內(nèi)為有效濃度。丙戊酸鈉對神經(jīng)膜的作用機理目前尚未得到明確，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)可能直接作用于對鉀傳導(dǎo)有關(guān)的膜活動[8]。臨床上使用丙戊酸鈉產(chǎn)生的不良反應(yīng)通常為一過性，并且不良反應(yīng)程度均較輕，在患者可忍受范圍內(nèi)，因此不必停藥。常見不良反應(yīng)主要為胃腸道癥狀，偶爾會出現(xiàn)致死性肝功能障礙，該不良反應(yīng)后果非常嚴(yán)重，因此，患有肝功能障礙者及<2歲兒童慎用此藥。

苯妥英鈉屬于乙內(nèi)酰脲類抗癲癇藥物，是臨床治療GTCS的可選藥物。使用該種藥物可神經(jīng)元細(xì)胞膜起到良好的穩(wěn)定作用，對Na+、Ca2+通道起到抑制作用，有效抑制K+發(fā)生外流、Ca2+發(fā)生內(nèi)流，抑制異常高頻放電。但使用該種藥物會產(chǎn)生較為明顯的依賴性，且毒副作用較大，不良反應(yīng)較多。在治療過程中，對該藥物的使用須注意對患者血濃度進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測，根據(jù)檢測結(jié)果及時對用藥劑量進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，將用藥劑量調(diào)整到最佳狀態(tài)，最大限度地降低毒副作用，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，保證患者用藥安全。

研究結(jié)果顯示，兩組總有效率接近，無統(tǒng)計學(xué)差異性，與相關(guān)報道一致，說明臨床療效相當(dāng)。但在不良反應(yīng)發(fā)生率，苯妥英鈉較高。因此，當(dāng)使用單種藥物無法取得理想治療效果，或者出現(xiàn)較為嚴(yán)重的不良反的情況下可考慮換藥或多藥聯(lián)合進(jìn)行治療。

[1] 張敬軍.癲癇治療中丙戊酸鈉與苯妥英鈉或卡馬西平的相互作用[J].中國臨床神經(jīng)科學(xué),2012,11(8):215-216.

[2] 張義.苯妥英鈉和丙戊酸鈉預(yù)防術(shù)后癲癇的對照研究[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志,2011,12(12):302-303.

[3] 王麗.丙戊酸鈉治療兒童癲癇的臨床觀察[J].中國實用醫(yī)藥,2012,9(26):506-507.

[4] 付志,黃圣明.抗癲癇藥物加重患者癲癇發(fā)作的臨床研究及對策[J].中國醫(yī)療前沿,2012,4(33):418-419.

[5] 劉萍.不同丙戊酸鈉制劑治療繼發(fā)性癲癇的療效評價[J].中國實用醫(yī)藥,2012,8(35):108-109.

[6] 張義,周良輔,杜固宏,等.苯妥英鈉和丙戊酸鈉預(yù)防術(shù)后癲癇的對照研究[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志,2013,9(1):624-625.

[7] 梅艷,汪洋,宋新文.癲癇患兒丙戊酸鈉血藥濃度監(jiān)測結(jié)果回顧分析[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)2012,7(3):822-823.

[8] 付志,黃圣明.抗癲癇藥物加重患者癲癇發(fā)作的臨床研究及對策[J].中國醫(yī)療前沿2013,2(12):910-912.

R74.1+7

A

1007-8517(2014)10-0032-02

2014.03.15)