結核分枝桿菌耐藥性的研究

李 昭 周月宏 汲 坤 王俊平

1.沈陽醫學院藥理教研室，遼寧沈陽 110034；2.沈陽醫學院附屬奉天醫院，遼寧沈陽 110024

結核菌的耐藥問題已經成為復治與難治性結核的主要原因。20世紀末，由于結核分枝桿菌耐藥菌株的出現以及艾滋病和結核菌的雙重感染使結核病的控制工作驟然惡化[1]。目前結核病又成為某些國家和地區的首要死因[2]。高耐藥率提示結核病人的藥物治療中存在嚴重的不規范化療狀況。另外結核分枝桿菌的耐藥性因地區而異[3]，所以了解當地的結核桿菌耐藥特點可以為結核病的規范治療提供理論依據。目前，尚未有錦州市傳染病醫院關于結核菌耐藥性的研究報告，因此，本研究對錦州市傳染病醫院結核分枝桿菌耐藥性的現狀進行篩查和分析。

1 對象與方法

1.1 對象

選取錦州市傳染病醫院2012年7月—2013年7月門診和住院結核病患者的痰標本。所有病例在發病前無結核藥物用藥史。結核分支桿菌標準株為H37Rv敏感株，與抗結核藥物純品均由中國結核病防治臨床中心國家參比實驗室提供。

1.2 方法

將痰標本前處理接種酸性羅氏培養基培養。陽性菌株經對硝基苯甲酸(PNB)和噻吩-2羧酸肼(TCH)鑒別、分型后用絕對濃度法檢測4種藥物的耐藥性。

1.3 試劑

改良羅氏培養基和藥敏培養基由沈陽醫學院附屬奉天醫院配制。

1.4 統計學分析

數據處理采用SPSS 17.0統計學軟件包進行，以均數±標準差(±s)表示結果，采用t檢驗表示組間結果比較。

2 結果

2.1 錦州地區結核分枝桿菌單藥耐藥率

所有送檢的標本經培養和菌種鑒定共分離到500株結核分枝桿菌。藥敏實驗結果顯示：在500株結核菌株中，278株對所試4種抗結核藥物皆敏感，222株至少對一種藥物耐藥，僅對一種抗結核藥物耐藥的菌株56株，耐單藥率為11.2%，對4種抗結核藥物的耐單藥率分別為利福平5.1%、異煙肼2.5%、鏈霉素2.0%、乙胺丁醇1.6%。

2.2 錦州地區耐多藥結核分枝桿菌分布情況

在500株結核分枝桿菌菌株中，耐2種藥物的62株，耐藥率為12.4%；52株耐3種藥物，耐藥率為10.4%；52株耐4種藥物，耐藥率為10.4%；同時對2種藥物耐藥至少166株，多藥耐藥率為33.2%。見表1。

表1 結核分枝桿菌至少耐2種藥物情況

3 討論

本研究藥敏試驗結果發現500菌株中總耐藥率到44.4%,耐多藥菌株33.2%。特別是鏈霉素、異煙肼、利福平常用抗結核藥物耐藥率，分別達到40.5%、30.4%、32.8%,研究結果與我國2010年結核病流行病學調查結果相比較[4]，總耐藥率皆明顯高于全國流調結果。且利福平和鏈霉素的耐藥率明顯增高。利福平、鏈霉素、異煙肼、乙胺丁醇耐藥率均達到20%以上，說明結核分枝桿菌在錦州地區對4種一線抗結核藥物的耐藥情況嚴重，應當引起相關部門重視。

錦州地區結核分枝桿菌對4種一線抗結核藥物總的耐單藥率為 11.2%。耐 2種、3種、4種藥物的耐藥率分別為 12.4%、10.4%、10.4%，可見至少同時耐2種藥物總的耐藥率為33.2%。由此可知耐多藥菌株是耐單藥菌株的3倍多，提示如果采用規范、短程的化療方案對耐單藥結核患者仍可獲得較好的效果。而對于耐多藥結核病(MDR-TB)患者，由于至少同時對2種抗結核藥物產生耐藥性，所以短程化療方案治療作用有限，可采用非一線抗結核藥物治療方案[5-6]，雖有療程長、不良反應多、費用高等問題，但如能恰當選擇敏感藥物，仍可能取得很好的療效。反之MDRTB患者可能成為易感人群的傳染源，提高原發性MDR-TB的發病率。

本研究結果提示錦州傳染病醫院的結核桿菌耐藥情況嚴重，需引起重視并及時調整治療方案做到合理規范化治療。要更好的改善結核病耐藥的現狀，除建立準確快速的藥敏試驗方法，還應盡早進行合理敏感的個體化治療，同時配合相關部門有效實行結核病患者的歸口管理，全程督導化和抗結核藥的統一管理，使結核病特別是MDR-TB耐藥的現狀得到改善[7-9]。

[1]范曉萍,張文宏.廣泛耐藥結核分枝桿菌耐藥機制及其疾病診斷的研究進展[J].微生物與感染,2011,3(2):211-232.

[2]俞學鋒,鐘利.結核分枝桿菌耐藥機制的研究進展[J],西南軍醫,2010,(1):125-127.

[3]楊儀,謝漢彬,鄭崇輝,等.汕頭市住院肺結核患者結核分枝桿菌耐藥情況分析[J].國際醫藥衛生導報,2011,17(19):2386-2388.

[4]王黎霞,成詩明,陳明亭,等.2010年全國第五次結核病流行病學抽樣調查報告[J].中國防癆雜志,2012(8):485-508

[5]王黎霞.中國耐多藥結核病的控制亟待加強[J].中華結核和呼吸雜志，2009,2(8):561-562.

[6]劉相,陳海峰,魏喜玲,等.結核分支桿菌耐藥性分析[J].河北醫藥,2010,(8):2112-2113.

[7]中國防癆協會.2009年耐藥結核病化學治療指南[J].中華結核和呼吸雜志,2010,33(7):485-497.

[8]劉隆平,駱科文,張庭梅.耐多藥結核分枝桿菌臨床株耐藥性分析[J].檢驗醫學，2010,25(9）:683-685.

[9]孫亞紅.1027例結核分枝桿菌耐藥結果分析[J].廣西醫學，2011,33(11):1492-1493.