血清胱抑素C、同型半胱氨酸水平與冠狀動脈病變的相關性分析

劉慕翔 禤志平 彭鋼文 廣東省中山市古鎮醫院 心內科 檢驗科 58400

冠心?。–oronary heart disease，CHD）即冠狀動脈性心臟病，系因冠狀動脈管腔狹窄或阻塞、供血供氧不足而引起的心肌功能性或器質性病變，是心血管系統疾病常見的死亡原因之一[1］，其發病基礎為冠狀動脈粥樣硬化引發血管內皮炎癥反應。近年研究發現，胱抑素C（Cystatin C，Cys C）、同型半胱氨酸（Homocystein，Hcy）和組織蛋白酶等相互作用，參與了動脈粥樣硬化、動脈瘤及心肌梗死等心血管疾病的病理過程[2，3］。本文旨在測定冠心病患者血清Cys C、Hcy水平變化，探討其與冠心病病變嚴重程度的相關性，以期為冠心病的早期診斷和臨床治療提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年6月—2013年6月在我院急診科、心內科、ICU就診或住院的CHD患者132例，均符合國際心臟病學會和協會及WHO制定的《缺血性心臟病命名及診斷標準》中的CHD診斷標準[4］，男69例，女63例，年齡45～71歲，平均年齡55.8歲。根據患者病情及癥狀分成3組，其中急性心肌梗死（AMI）42例、不穩定型心絞痛（UAP）50例、穩定型心絞痛（SAP）40例。在同一時期選擇與病例組患者性別、年齡相匹配（P＞0.05）的無心血管疾病史的正常健康體檢者40例作為對照組。對照者無心絞痛、心肌梗死史，急性炎癥和創傷，經12導聯常規心電圖、X線胸片等檢查排除心血管疾病等。所有病例均排除糖尿病家族性高膽固醇血癥、甲狀腺疾病和腎臟、肝臟及肺部疾病等。

1.2 檢測方法 受試者均于入院次日清晨抽取靜脈血，待血清分離后立即檢測或將血清凍存于－70℃待測。Cys C采用乳膠顆粒增強免疫透射比濁法測定，試劑購自北京金斯爾生化技術有限公司。Hcy采用酶法測定，試劑由四川邁克科技有限責任公司提供。上述指標均在日立7600－120全自動生化分析儀上進行檢測。

1.3 冠狀動脈造影 使用GE LCVplus型心血管造影機，記錄速度為25幀／s。采用Judkins法依次行左、右冠狀動脈造影，選擇至少兩個相互垂直投照位置，造影結果由2名有經驗的冠狀動脈介入醫師應用目測法測量病變程度。造影顯示左冠狀動脈主干（LM）、左前降支（LAD，含主要對角支）、回旋支（LCX，含主要鈍緣支）或右冠狀動脈（RCA，含后降支或左室后支）中至少一支血管狹窄程度≥50%為陽性，＜50%為陰性，狹窄程度以最嚴重處為標準。依據陽性血管支數把CHD患者分為單支病變組、雙支病變組和多支病變組。

1.4 數據處理 運用SPSS12.0統計軟件包進行分析。計量資料結果以（±s）表示，組間比較用t檢驗和方差分析，計數資料用χ2檢驗，采用Pearson積距相關分析兩正態分布變量的相關性，偏相關分析在控制變量后分析兩變量之間的相關性，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 CHD各組與對照組血清Cys C、Hcy水平比較 AMI、UAP、SAP三組患者血清Cys C、Hcy水平均顯著高于對照組（P＜0.01），AMI組血清Cys C、Hcy水平顯著高于SAP組、UAP組（P＜0.01），UAP組患者血清Cys C、Hcy水平顯著高于SAP組（P＜0.05）。見表1。

表1 各組血清Cys C、Hcy水平比較（±s）

表1 各組血清Cys C、Hcy水平比較（±s）

分組 例數 Cys C（mg／L） Hcy（mmol／L）13.56±2.37 7.24±1.53 AMI組 42 1.89±0.97 23.12±5.38 UAP組 50 1.53±0.53 17.98±2.92 SAP組 40 1.27±0.31對照組 40 0.87±0.15

2.2 不同冠狀動脈病變支數CHD患者血清Cys C、Hcy水平比較 CHD患者單支病變、雙支病變及多支病變組血清Cys C和Hcy水平差異有統計學意義（P＜0.01），且隨病變支數的增加而升高。CHD多支病變組血清Cys C和Hcy水平均顯著高于雙支病變組（P＜0.01）；雙支病變組血清Cys C和Hcy水平高于單支病變組，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表2。

表2 不同病變組血清Cys C和Hcy水平比較（±s）

表2 不同病變組血清Cys C和Hcy水平比較（±s）

分組 例數 Cys C（mg／L） Hcy（mmol／L）單支病變組 40 1.13±0.17 21.24±6.13 12.01±4.53雙支病變組 42 1.31±0.29 17.25±5.41多支病變組 50 1.52±0.37

2.3 相關性分析 經直線相關分析處理，CHD病變支數與血清Cys C和Hcy相關系數分別為0.685、0.591，呈正相關（P＜0.01）；CHD患者血清Cys C與 Hcy的相關系數為0.824，亦呈正相關（P＜0.01）。

3 討論

Cys C是一種非糖基化的堿性低分子量蛋白質，在體內可自由通過腎小球并在近端腎小管被分解代謝，其產生速率恒定，不受炎癥、肌肉量、性別等因素影響，是一項反映腎小球濾過功能的理想的內源性標志物，可作為腎功能損傷的早期評價指 標[5，6］。新 近 研 究[7～9］發 現，Cys C 與 動 脈 粥 樣 硬化、冠心病等心血管疾病的發生、發展及預后有關，已成為國內外研究的熱點。

Hcy是一種含硫基的4碳α－氨基酸，是蛋氨酸、半胱氨酸等含硫氨基酸代謝過程中的重要中間產物，其本身不參與蛋白質的合成，是一種反應性血管損傷氨基酸。資料表明[10］，血清Hcy水平升高與心血管系統疾病的發生存在密切的關系，是促進冠心病病情進展的重要因素之一。

本文結果顯示，AMI、UAP、SAP三組血清Cys C、Hcy水平顯著高于對照組，AMI組血清Cys C、Hcy水平顯著高于SAP組、UAP組，UAP組血清Cys C、Hcy水平顯著高于SAP組。血清Cys C和Hcy水平隨著病變支數的增加而升高，多支病變組升高最為顯著，且CHD的病變支數與血清Cys C和Hcy呈正相關。說明CHD患者病變越重，侵及支數越多，血清Cys C和Hcy水平越高，與冠狀動脈病變及不穩定病變有關，可用于預測CHD病變的嚴重程度。

Cys C和Hcy均與CHD患者動脈粥樣硬化病變程度密切相關，二者共同參與動脈粥樣硬化病變過程。Cys C作為一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，可抑制Hcy代謝過程，血液Hcy濃度升高，與Hcy組織蛋白酶等相互作用，在血管損傷過程中起到重要作用[11，12］。本文結果顯示，Cys C與Hcy呈正相關，提示二者可能存在協同作用。

可見，血清Cys C和Hcy水平與CHD的冠狀動脈病變、病變穩定性及病變支數有關，血清Cys C與Hcy具有相關性，聯合檢測血清Cys C和Hcy水平，可更好地了解冠狀動脈病情變化、指導治療及預后判斷。

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