血液中炎癥因子水平對于急性腦缺血性卒中預后的評估

張桂蘭 蔡玉潔 廣東省廉江市衛生職業學校 524400

缺血性卒中后，對于早期預測死亡或殘疾已經有很多不同的方法。例如通過統計模型[1］，構建臨床變量如年齡或神經損傷程度來預測疾病的預后轉歸，但是預測結果不佳。近年來，許多研究已經表明血清中高水平的細胞因子與中風后預后較差有相關性[2～4］，但是除非細胞因子水平非常的高，否則其相關性不強，在細胞因子水平較低或者接近正常值時，不能很好地預測疾病的預后及轉歸。筆者通過綜合評價血清中細胞因子的水平、美國國家衛生研究院卒中量表（NIHSS）和年齡，可以提高預測的準確度，給予臨床上有意義的指導。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 （1）診斷符合1995年第四屆全國腦血管病會議制定的診斷標準[5］，并經頭部CT或 MRI證實。（2）發病24h內入院。（3）本試驗遵循的程序符合醫學倫理委員會制訂的倫理學標準，同時向患者及家屬交代相關病情并簽訂知情同意書。

1.2 一般資料 選擇符合納入標準并于2009年3月—2012年2月在廣東醫學院附屬醫院神經內科住院治療的急性缺血性卒中患者共267例，男112例，女155例；平均年齡（74.4±12.5）歲。入院時收集患者相關的病史資料，包括性別、年齡、近期感染史、心血管疾病史、周圍血管疾病史、一過性缺血性發作和中風史、心衰史、心房纖顫以及糖尿病史。

1.3 炎癥細胞因子測定 采集患者晨起空腹靜脈血3～5ml，分離血清，－20℃保存待測。血清IL－6和TNF－α檢測采用ELISA法測定（碧云天實驗技術有限公司）；血清C－反應蛋白采用膠乳增強免疫比濁法檢測（廣東捷基生物技術公司）。

1.4 神經功能評價 入院后對患者進行NIHSS評分，共15項檢測內容，包含每一主要腦動脈病變可能出現的神經系統檢查項目以及受試者精神狀態、感覺功能、瞳孔反應和足底反射項。根據患者入院時神經功能缺損程度分為：輕度，NIHSS評分＜7分；中度，NIHSS評分7～15分；重度，NIHSS評分＞15分。

1.5 3個月預后評價 3個月后隨訪患者進行改良后Rankin量表（Modified Rankin Scale，MRS）問卷調查，0：完全無癥狀；1：盡管有癥狀，但無明顯功能障礙，能完成所有日常工作和生活；2：輕度殘疾，不能完成病前所有活動，但不需幫助能照料自己的日常事務；3：中度殘疾，需部分幫助，能獨立行走；4：中重度殘疾，不能獨立行走，日常生活需別人幫助；5：重度殘疾，臥床，二便失禁，日常生活完全依賴他人。筆者定義 MRS評分0、1、2級為預后良好，3、4、5級為預后差。

1.6 統計分析方法 采用SPSS19.0統計軟件進行統計學分析。計量資料采用t檢驗，計數資料采用卡方檢驗。以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

筆者研究了267例患者，從表1可以看出，患者性別與預后無明顯的相關性。而年齡在疾病的預后中有極強的相關性（P＜0.001）。

表1 兩組患者一般資料的比較

在患病之前的病史中，一過性缺血發作和中風史、心衰和心房纖顫與預后有相關性，尤其是心房纖顫有極強的相關性（P＜0.001）。而近期感染、心血管疾病、周圍血管疾病和糖尿病不影響疾病的預后轉歸。入院后的NIHSS評分也對疾病的預后有明顯的預測作用（P＜0.001）。血清中炎癥因子CRP、IL－6和TNF－α水平，對于預后良好和預后較差有差異性（P＜0.05），見表2。

表2 患者近期病史和血清炎癥因子水平〔n（%）〕

3 討論

急性缺血性卒中為常見人類致殘致死性疾病之一，致使患者不同程度喪失勞動能力和生活自理能力，給患者健康和生命造成極大的威脅，嚴重影響人的日常工作和活動，同時給家庭和社會帶來沉重的負擔。2012年WHO在發表的《心臟疾病與腦卒中統計年鑒》[6］中指出：年齡＞65歲的腦卒中患者中，50%有輕偏癱，30%沒有輔助不能走動，26%日常生活不能自理，19%有失語癥，35%有抑郁癥，26%須由保姆照料。腦卒中高危因素包括：高血壓、心律失常、吸煙、血脂異常、肥胖、糖尿病、年齡和性別等。近年來，在缺血性卒中的發展轉歸過程中，血管損傷導致的炎癥反應，并進一步促進血管內皮損傷的惡性循環受到廣泛重視。腦組織缺血損傷后，巨噬細胞等炎癥細胞分泌IL－6、TNF－α等炎性細胞因子，并進一步促使肝臟合成超敏C－反應蛋白，基質金屬蛋白酶（Matrix metalloproteinase，MMP）合成增高[7］，使血－腦脊液屏障通透性增加、促進炎性反應。血清高水平IL－6與腦卒中嚴重程度和患者預后明顯相關[8］。血清TNF－α水平升高與腔隙性腦梗死的神經功能缺損嚴重程度有明顯的相關性[9］。急性缺血性卒中患者血清炎性因子水平與梗死灶大小密切相關，梗死體積越大、其升高越明顯[10］。筆者分析了缺血性卒中患者相關病史，并測量了血清炎癥因子水平，注意到患者年齡、心房纖顫、NIHSS評分和血清IL－6、TNF－α和CRP水平均明顯與患者3個月之后的MRS量表分數有明顯的相關性。結果顯示，急性缺血性卒中患者NIHSS評分與血清IL－6、TNF－α和CRP水平呈正相關，表明急性缺血性卒中患者血清IL－6、TNF－α和CRP水平越高，其神經功能缺損程度越嚴重。本文結果表明，在缺血性卒中早期，通過監測患者血清中IL－6、TNF－α和CRP水平，結合患者年齡和NIHSS評分以及相關病史，有助于臨床醫生判斷疾病的預后轉歸，指導患者早點做好心理準備。

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