依達拉奉聯合還原型谷胱甘肽對急性腦梗死的干預及影響

劉貴香 張 平 張新華 南華大學附屬南華醫院神經內科，湖南省衡陽市 421002

腦梗死（ACI）后發生的缺血再灌注損傷產生大量自由基、炎癥介質的級聯反應，造成腦細胞水腫和繼發性損傷，使中樞神經細胞變性、壞死和不可逆損傷，引起神經功能缺損[1］。本文通過對急性腦梗死患者血清中 MDA、SOD、IL－6、TNF－α水平的動態監測和美國國立衛生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS）的動態評分，探討聯合應用依達拉奉和還原性谷胱甘肽對急性腦梗死的氧化應激及炎癥介質水平的影響和可能的作用機制并作臨床預后評估。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2012年1月—2013年5月我科病房收治ACI患者120例（ACI組），隨機分為聯合組（依達拉奉和還原型谷胱甘肽）60例和對照組60例。（1）聯合組：男31例，女29例，年齡50～73歲，平均年齡（59.5±10.7）歲。（2）對照組：男33例，女27例，年齡52～72歲，平均年齡（61.2±9.8）歲；均為首次發病，且于起病后24h內入院；符合1995年第四屆全國腦血管病學術會議修訂的診斷標準[2］，并經頭部CT或MRI檢查證實。排除：嚴重肝腎疾病或惡性腫瘤；短暫性腦缺血發作、顱內出血、既往卒中史且遺留后遺癥者。兩組性別、年齡具有可比性。正常組為60例同期門診體檢人員，男34例，女26例；年齡42～73歲，平均年齡（58.6±11.4）歲；排除有心腦血管意外病史者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：聯合組和對照組患者均給予常規治療，包括尿激酶溶栓，抗血小板凝集，營養腦神經，酌情甘露醇控制腦水腫，維持水電解質平衡及相關的對癥治療。聯合組在此基礎上給予依達拉奉30mg加入0.9%氯化鈉250ml靜脈滴注，2次／d，連用14d；還原型谷胱甘肽1.8g加入0.9%氯化鈉250ml靜脈滴注，1次／d，療程14d。

1.2.2 檢測方法：患者均于入院第2天清晨和治療14周后抽取空腹靜脈血5ml，3 000r／min離心10min，留取血清，置于－70℃冰箱中保存待測。采用雙抗體夾心酶聯免疫法測定血清IL－6和 TNF－α水平。IL－6和 TNF－α試劑盒購自深圳晶美生物工程有限公司，完全按說明書由專人進行操作。采用比色法測定氧化應激指標丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）（南京建成生物工程研究所生產）。患者神經系統體征的最差值進行NIHSS評分（評分均由專人完成）。

1.3 統計學方法 使用SPSS18.0軟件包，數據用均數±標準差表示，計量資料兩組采用t檢驗，多組數據比較采用F檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

聯合組及對照組治療后血清 MDA、IL－6和TNF－α水平較治療前均下降（P均＜0.05），而SOD水平較治療前升高（P＜0.05）；治療后聯合組血清 MDA、IL－6和TNF－α水平較對照組下降更明顯（P均＜0.05），而SOD水平較治療前升高（P＜0.05）。聯合組及對照組治療后神經功能缺損評分均有下降（P均＜0.05），且聯合組較對照組下降更明顯（P均＜0.05）。見表1。

表1 三組 MDA、SOD、IL－6、TNF－α水平和 NIHSS評分比較（±s，n＝60）

表1 三組 MDA、SOD、IL－6、TNF－α水平和 NIHSS評分比較（±s，n＝60）

注：與正常組比較，＊P＜0.05；與同組治療前比較，△P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

NIHSS聯合組 治療前 6.8±2.1＊ 80.3±12.5＊ 41.6±9.2＊ 71.9±12.1＊組別 MDA（nmol／L） SOD（kU／L） TNF－α（ng／L） IL－6（ng／L）10.2±12.1治療后 2.9±1.4△＃ 94.4±12.9△＃ 18.1±12.1＊△＃ 33.3±5.1＊△＃ 3.3±1.1△＃對照組 治療前 6.9±2.4＊ 79.8±11.1＊ 45.9±9.1＊ 72.1±11.2＊ 10.4±2.6治療后 3.5±1.5＊△ 84.5±12.4＊△ 29.4±5.5＊△ 51.8±8.8＊△ 5.9±2.1△正常組 2.7±1.1 95.4±14.1 11.4±1.5 19.8±3.8—

3 討論

腦梗死后可導致腦缺血—再灌注損傷，可誘發免疫炎癥反應、氧化應激損傷、神經細胞凋亡、細胞內鈣超載、腦組織能量代謝紊亂及興奮性氨基酸毒性[3］。炎癥反應是腦缺血再灌注損傷的一個重要病理過程，大量的促炎因子釋放導致血腦屏障破壞、微循環障礙、神經膠質細胞及神經元的凋亡或壞死。IL－6屬炎性細胞因子，在應激反應、免疫反應中發揮著關鍵的作用。研究發現IL－6參與了腦梗死的發生發展過程，其血清水平升高的程度與腦梗死炎癥反應、應激反應程度和神經功能惡化程度密切相關，其可能的機制是炎癥因子的釋放使機體處于促凝狀態和促使腦細胞的凋亡或壞死；炎癥介質與白細胞形成的聚合物導致組織微循環障礙和血流動力學改變而加重腦組織缺血缺氧[4］。TNF－α是重要促炎細胞因子，在炎癥反應過程中發揮級聯放大反應的作用。研究表明腦缺血再灌注損傷后腦組織中TNF－α表達明顯增強，在腦組織細胞損傷的病理過程中起著極其重要的作用[5］。SOD活性間接反映機體清除氧自由基的能力，MDA含量直接反映脂質過氧化的速度和強度，機體受自由基供給的嚴重程度，故這兩個指標的檢測有助于綜合評價維持機體氧化與抗氧化之間的動態平衡[6］。本文結果顯示，急性腦梗死組血清MDA、IL－6和TNF－α水平明顯高于正常組且SOD明顯低于正常組，提示其在腦梗死的發病機制中起著重要作用。

還原型谷胱光甘肽注射液由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸結合而成，本身呈還原型，易被氧化，研究表明可抑制炎癥狀態下體內產生的過多的氧自由基，維持氧化—還原平衡，具有強大的抗氧化應激、抗炎癥和保護血管內皮細胞的功能[7］。研究證實依達拉奉是一種經循證醫學論證的新型自由基清除劑，能抑制氧自由基的產生，減少炎癥遞質白三烯的生成，降低羥自由基的濃度。并抑制細胞凋亡、脂質過氧化反應，從而減輕腦水腫和腦組織損傷[8］。本文結果顯示，治療后聯合組血清 MDA、IL－6和TNF－α水平較對照組下降更明顯而SOD明顯上升。表明聯合應用依達拉奉和還原型谷胱甘肽可以顯著降低腦梗死患者血清 MDA、IL－6、TNF－α水平和提高SOD水平，明顯抑制腦梗死后的炎癥反應和氧化應激反應。而且，治療后神經功能缺損程度評分觀察組較對照組下降更明顯，說明依達拉奉和還原型谷胱甘肽有助于腦梗死后神經功能的恢復，具有明顯的腦保護作用。

綜上所述，MDA、SOD、IL－6和 TNF－α可能參與了腦梗死的一系列的病理、生理變化；聯合應用依達拉奉和還原型谷胱甘肽可明顯降低血清氧化應激指標及炎癥介質水平，并有助于腦梗死后神經功能的恢復。

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[5]關洪全，高原，王素娟，等.眼針對大鼠腦缺血再灌注損傷不同時間點海馬組織TNF－α表達的影響〔J〕.中國老年學雜志，2012，32（17）：3705－3707.

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