埃索美拉唑聯合西沙比利在反流性食管炎臨床治療中的應用分析

陸志峰 江蘇省如皋市長青沙醫院 226532

反流性食道炎（Reflux esophagitis，RE）是臨床常見胃食管反流病，具有發病較高，病程反復等特點[1］，RE通常是由于食管胃連接的膈肌功能失調而導致胃或腸酸性分泌物反流入食管，侵害食管黏膜，引起食管炎。臨床典型癥狀主要為燒心、反流，偶見咽痛、胸口灼燒感[2］。目前，治療反流性食管炎的主要途徑是抑制胃酸分泌，促進胃排空從而降低反流性食管炎的發病率。我科室臨床采用埃索美拉唑聯合西沙比利治療反流性食管炎，可明顯改善臨床征象，取得較好的愈合率和有效率，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2011年3月—2013年7月收治的150例反流性食管炎患者，按住院號隨機分為對照組與治療組各75例。兩組患者均有胸骨燒灼、疼痛反酸、呃逆等癥狀，少數患者有喉嚨沙啞、吞咽困難，均符合我國2003年制定的反流性食管炎診斷及治療方案的診斷標準。其中對照組男51例，女24例；年齡25～68歲，平均年齡（43±3.85）歲；病程（2.4±1.57）個月；有燒心感13例，反酸呃逆29例，胸口燒灼痛33例；根據1994年洛杉磯內鏡檢查標準分為4級，A級25例：表面黏膜受損，無融合現象，直徑≤0.5cm，B級37例：表面黏膜受損，無融合現象，直徑＞0.5cm，C級7例：黏膜相互融合，受損范圍≤周徑的75%，D級6例：黏膜相互融合，受損黏膜范圍累及食管周徑75%以上。治療組男42例，女33例；年齡23～65歲，平均年齡（42±1.97）歲；病程（2.2±1.93）個月；有燒心感21例，反酸呃逆27例，胸口燒灼痛27例；A級29例，B級26例，C級11例，D級9例。所有患者經詳細入院檢查均排除具有嚴重心、肝、腎功能障礙，食管滑動裂孔疝、十二指腸手術史，藥物過敏史，3個月內服用非甾體類及激素類藥物，1周內服用抗酸藥物的患者。

1.2 評價標準

1.2.1 耐心量表（RDQ）。以胸骨燒心、疼痛、反酸、反食四種癥狀為標準，（1）以發作頻率計分包括0、1、2、3、4、5分，分別為無癥狀、出現癥狀頻率＜1d／周、1d／周、2～3d／周、4～5d／周以及6～7d／周。（2）以癥狀程度計分：1分：無明顯癥狀，提醒后察覺；3分：有明顯癥狀，需偶爾服藥；5分：有明顯癥狀，需長期服藥。中間分值有2分和4分，總積分＝發作頻率＋程度積分。分值達到12分可診斷為RE。

1.2.2 血清NO含量變化測定。RE患者均于清晨空腹靜脈采血5ml，分離血清后血樣于－20℃儲存備檢，采用硝酸還原酶測定NO。

1.3 治療方法 兩組均為口服給藥，治療組給予埃所美拉唑40mg，1次／d，西沙比利10mg，3次／d，早晨空腹吞服；對照組給予奧美拉唑40mg，1次／d清晨空腹吞服。若RE患者經28d治愈，則排除實驗組；若患者仍存在RE癥狀，則再連續用藥28d。分別在治療前、后28d和56d進行隨訪。評估臨床表現、黏膜愈合情況、血清一氧化氮（NO）含量的變化及用藥不良反應等；同時檢測血、尿常規及血生化、肝功等。

1.4 統計學分析 所的數據經SPSS19.0軟件進行分析，以（±s）表示，進行方差檢驗和t檢驗，P＜0.05說明有統計學差異。

2 結果

2.1 食管炎愈合情況 在內鏡觀察下，兩組病灶較治療前明顯愈合，其中治療組治療28d、56d的愈合率為70.2%、64.9%，對照組為58.5%、41.6%。

2.2 癥狀療效評分及NO含量變化 在治療28d、56d后，兩組評分及血清NO含量較治療前都有顯著降低，其中治療組比對照組下降明顯，兩組比較差異有顯著性（P＜0.05）。詳見表1。

2.3 用藥不良反應 治療組有4例患者出現頭暈、惡心癥狀，腹瀉2例；對照組有出現頭暈惡心癥狀6例，腹瀉9例，但仍可繼續服藥治療，治療前后，對照組與治療組患者的血、尿常規、血生化、肝功均正常。

3 討論

表1 兩組治療前、后癥狀評分及血清—一氧化氮（NO）含量比較（±s）

表1 兩組治療前、后癥狀評分及血清—一氧化氮（NO）含量比較（±s）

注：與治療前比較＊P＜0.01。

血清—一氧化氮（NO）含量（μmol／L）組別 n 56d對照組 75 16.85±3.50 3.85±2.11 2.46±0.53＊ 106.25±10.67 92.70±12.55 10.24±9.57癥狀評分治療前 28d 56d 治療前 28d＊治療組 75 17.15±4.99 2.18±0.64 1.66±0.38＊ 99.37±19.73 82.30±15.27＊ 75.31±11.5＊

目前RE的發病機制尚不清楚，總體來說胃食管反流損害食管黏膜，主要為下端食管括約肌功能失調，與胃連接的膈肌功能減退，食管清除反流物能力下降，胃排空功能障礙等原因引起的[3］，近幾年研究表明，RE的發病率與食管組織NO含量呈正相關[4］，NO含量升高可松弛食管下括約肌，加重食管組織的炎癥反應，擴張上皮血管，導致反流。

埃索美拉唑屬于新一代壁細胞中質子泵抑制劑，是奧美拉唑的S型旋光型異構體，主要治療中重度RE。其作用機制主要為特異性靶向結合從而抑制胃酸分泌，且作用較奧美拉唑持久，作用24h內徹底長時間抑制胃酸分泌及被其激活的胃蛋白酶[5］，避免激活的胃蛋白酶對食道黏膜的損害。在臨床治療中屬高強度抑酸藥物，應用較為廣泛。西沙比利屬5－羥色胺受體激動劑，是一種新型促動力劑。可通過非多巴胺及非血清素通路選擇性作用于胃腸肌叢的神經節乙酰膽堿受體，促進釋放乙酰膽堿，增強食管下端括約肌張力，抑制反流；另外還可加強胃動力，協調運動胃竇、十二指腸、小腸和大腸，加速胃蠕動排空，從而抑制胃食管反流。

本文中治療組患者給予埃索美拉唑和西沙比利聯合治療，臨床療效顯著，且不良反應較少，證明埃索美拉唑與西沙比利聯合服用具有協同作用，明顯抑制胃酸分泌同時促進胃排空，協同抑制反流。可迅速持續緩患者反流性食管炎的臨床癥狀，具有臨床應用價值。

[1]張禹，楊沈秋，劉定，等.升清降濁法治療反流性食管炎31例臨床觀察〔J〕.西部中醫藥，2012，25（6）：10－12.

[2]徐小平.埃索美拉唑、西沙比利單用與聯合應用治療反流性食管炎100例療效觀察〔J〕.咸寧學院學報：醫學版，2010，24（4）：306－307.

[3]黨海燕.反流性食管炎的病因機制及治療進展〔J〕.中國醫學創新，2010，7（5）：187－188.

[4]林矯.奧美拉唑聯合西沙必利治療反流性食管炎72例臨床觀察〔J〕.中國醫藥導報，2010，7（32）：55－56.

[5]黃一鮮，張冬瓊，黎琮毅.反流性食管炎的診治進展〔J〕.內科，2012，7（1）：61－63.