達(dá)英-35治療多囊卵巢綜合征的臨床觀察

余曉慧

【摘要】目的觀察達(dá)英-35治療多囊卵巢綜合征(PCOS)并胰島素抵抗患者的臨床效果。方法選取20例合并胰島素抵抗的PCOS患者, 均進(jìn)行達(dá)英-35口服治療, 對治療前、后的臨床癥狀以及內(nèi)分泌生化指標(biāo)統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果患者治療后與治療前比較, 在體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、腰圍與臀圍比(WHR)方面無明顯差異; 睪酮(T)、黃體生成素( LH )、空腹血糖/空腹胰島素(GIR)明顯降低及性激素結(jié)合蛋白(SHBG)顯著升高(P<0.05), 卵泡刺激素(FSH)、三酰甘油( TG)、血清胰島素樣生長因子-1(IGF-1)、C反應(yīng)蛋白(CRP)無明顯變化。結(jié)論達(dá)英-35治療多囊卵巢綜合征, 能有效控制高雄激素血癥, 明顯改善臨床癥狀, 不能提高胰島素敏感性。

【關(guān)鍵詞】多囊卵巢綜合征；達(dá)英-35；胰島素抵抗； 高雄激素

Clinical observation on effect of Diane-35 in the treatment of polycystic ovary syndrome YU Xiao-hui. Shangqiu First Peoples Hospital, Shangqiu 476000, China

【Abstract】?Objective?To observe the efficacy of Diane-35 in the treatment of polycystic ovary syndrome. Methods?There were 20 cases of polycystic ovary syndrome and insulin resistance in patients who received treatment with Diane-35, and compared the changes of the clinical symptoms and biochemical indicators of endocrine after 6 months. Results?Compared with prior treatment, there was no significant difference about the BMI and WHR, the biochemical indicators of endocrine, T, LH and GIR significantly decreased, and SHBG significantly increased after treatment(P<0.05), but there was no significant difference about TG, CRP and IGF-1. Conclusion?Diane-35 for treatment of polycystic ovary syndrome can effectively control hyperandrogenism, significant improve clinical symptoms,but can not improve insulin sensitivity.

【Key words】?Polycystic ovary syndrome; Insulin resistance; Hyperandrogenism; Diane-35多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome, PCOS) 是青春期以及生育年齡女性較為常見的疾病, 普遍表現(xiàn)為生殖功能障礙和代謝異常, 其發(fā)病率約為5%~10%［1, 2］, 有龐大的患者人群, 長期無排卵和高雄激素血癥以及胰島素抵抗和代償性高胰島素血是其主要特征, 其不但能導(dǎo)致女性生殖內(nèi)分泌功能的障礙, 也會并發(fā)糖尿病、高脂血癥等嚴(yán)重的其他系統(tǒng)并發(fā)癥, 對女性的身體及心理健康產(chǎn)生比較嚴(yán)重的影響［3］。本組研究選取本院內(nèi)分泌門診就診的20例已經(jīng)合并胰島素抵抗的PCOS的患者, 所有患者均給予達(dá)英-35口服6 個(gè)月進(jìn)行, 觀察患者治療前、后的臨床癥狀、內(nèi)分泌生化指標(biāo), 分析達(dá)英-35 治療多囊卵巢綜合征的臨床效果。

1資料與方法

1. 1一般資料選擇本院自2011年1月~2012年8月經(jīng)內(nèi)分泌門診治療的患者20例, 年齡22~37歲, 平均年齡(23.42±1.35)歲, 采用美國健康學(xué)會(NIH) 的診斷標(biāo)準(zhǔn), 以下3項(xiàng)中具備其中2 項(xiàng)即可診斷PCOS［4］：①月經(jīng)異常和無排卵； ②臨床表現(xiàn)或生化指標(biāo)顯示雄激素有升高； ③卵巢具有多囊性變化：經(jīng)超聲顯示患者的一側(cè)或雙側(cè)卵巢, 直徑2~9 mm 的卵泡≥12個(gè)和(或者)卵巢體積≥10 ml。所有患者生化指標(biāo)都正常。

1. 2方法選擇的20例患者均自月經(jīng)周期的第5天或者黃體酮撤藥性出血的第5天, 開始服用達(dá)英-35, 每晚1片, 連續(xù)服用21 d后停藥, 月經(jīng)來潮的第5天或黃體酮撤藥性出血的第5天開始下一個(gè)服藥療程, 共服用6個(gè)周期。

1. 3評價(jià)內(nèi)容本研究主要評價(jià)內(nèi)容包括：BMI、WHR、T、 SHBG、FSH、LH、CRP、IGF-1、TG、FBG、FINS以及GIR等。

1. 4測定方法患者在用藥期間要1次/每月定時(shí)隨診, 詳細(xì)記錄治療過程中的各種不良反應(yīng)和月經(jīng)情況, 記錄體溫。觀察所有患者在用藥前、后的臨床癥狀變化, 并且都在月經(jīng)周期的第3天空腹抽取靜脈血液, 測定分析患者在治療前、后各指標(biāo)數(shù)值。

1. 5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù), 采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示計(jì)量資料, 采用t檢驗(yàn), 其中CRP數(shù)據(jù)為非正態(tài)分布, 數(shù)值為采取自然對數(shù)后得出的結(jié)果。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2. 1達(dá)英-35 治療能夠明顯改善月經(jīng)紊亂以及多毛、痤瘡等臨床癥狀, 見表1。

2. 2患者治療前后分析?在BMI、WHR方面沒有明顯差異, FSH無明顯變化;但T、LH明顯降低以及SHBG 顯著升高(P<0.05), 見表2。

2. 3治療前后空腹血糖水平、空腹胰島素水平以及IGF-1、血脂的比較達(dá)英-35治療6個(gè)月后測TG、IGF-1、CRP數(shù)值無明顯變化, GIR數(shù)值較治療前有明顯下降(P<0.05), 見表3。

3討論

多囊卵巢綜合征主要的特點(diǎn)是雄激素升高以及長期無排卵、胰島素抵抗和代償性高胰島素血癥, 這不但可以導(dǎo)致生殖內(nèi)分泌方面的臨床表現(xiàn), 還能引起糖、脂肪和代謝方面的異常。本研究分析達(dá)英-35治療對PCOS患者性激素水平的影響, 給予患者服用的達(dá)英-35為口服避孕藥, 每片含2 mg醋酸環(huán)丙孕酮以及35 μg炔雌醇。 結(jié)果能夠顯示, 20例PCOS患者經(jīng)過達(dá)英-35治療6個(gè)月后, 多數(shù)患者的多毛、痤瘡等臨床癥狀減輕甚至消失, 這說明達(dá)英-35能有效地改善患者多毛、痤瘡等癥狀以及糾正生殖激素的紊亂。

近來, 多數(shù)專家學(xué)者認(rèn)為胰島素抵抗為PCOS 的基本病理生理特征之一, IR在PCOS患者中的發(fā)生率約為64.4%［5］, 30%~70%的PCOS 患者都伴有高胰島素血癥, 其能通過胰島素受體和胰島素樣生長因子( IGF) 受體共同去刺激卵巢合成雄激素［6］。

endprint

IGF-1為單鏈堿性蛋白, 其結(jié)構(gòu)和功能大致與胰島素比較相似, 可以促進(jìn)有絲分裂、以及參與細(xì)胞的新陳代謝等。大多在肝臟中合成和表達(dá), 亦能在肝外的很多組織進(jìn)行。大量研究證實(shí), 胰島素可能通過在IGF-1受體進(jìn)而促進(jìn)卵巢合成雄激素［7］；導(dǎo)致引起高胰島素血癥與高雄激素血癥間的惡性循環(huán)［8］。

TG的分解產(chǎn)物為游離脂肪酸, 有研究顯示, 高游離脂肪酸能使胰島素額外分泌進(jìn)一步增加, 也能使胰島素清除率得到降低, 勢必導(dǎo)致胰島素的水平得到升高［9］。本研究通過測定TG水平了解PCOS患者脂代謝狀態(tài)及達(dá)英-35治療對其的影響。

C反應(yīng)蛋白(CRP)由肝細(xì)胞合成, 是一種急性時(shí)相蛋白中最有代表性的、非特異性的炎癥標(biāo)志物指標(biāo), 測定CRP水平可以反映機(jī)體炎癥水平。有文獻(xiàn)記載, 肝臟急性時(shí)相蛋白的合成, 胰島素所起的作用是不同的, 其一方面能促進(jìn)白蛋白的合成、抑制纖維蛋白原與CRP的合成, 另一方面若其存在胰島素抵抗和胰島素敏感性降低, 就會起到抑制胰島素的生理作用, 進(jìn)而使CRP合成增加［10］。

本組研究顯示, PCOS患者的血清IGF-1和TG水平都比正常均值略有增高, 在進(jìn)行達(dá)英-35口服治療后, TG、IGF-1以及CRP水平未發(fā)現(xiàn)顯著地變化, 恰恰相反的是GIR相比較治療前則有明顯的下降(P<0.05)；綜上所述, 應(yīng)用達(dá)英-35治療PCOS患者雖能有效糾正生殖內(nèi)分泌紊亂, 使月經(jīng)周期和排卵恢復(fù), 保護(hù)生育功能；但在抗炎、降低TG與改善胰島素抵抗方面無明顯作用, 無法使血糖、血脂等代謝紊亂得到有效地控制, 以更好降低PCOS患者遠(yuǎn)期并發(fā)癥的發(fā)生。故對PCOS患者治療需進(jìn)行更深一步的研究, 以期獲得有更全面的治療效果。

參考文獻(xiàn)

［1］ Solomon CG. The epidemiology of polycystic ovary syndrome. Prevalenceand associated disease risks. Endocrinol Metab Clin NorthAm, 1999, 28(2):247-263.

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［8］ Jakimiuk AJ, Weitsman SR, Navab A, et al. Luteinizing hormonereceptor, steroidogenesis acute regulatory protein, and steroidogenic enzymemessenger ribonucleic acids are overexpressed inthecal andgranulosa cells from polycystic ovatles. J Clin Endocrinol Metab, 2001(86):1318.

［9］ 葉爾肯, 帕麗達(dá), 周鵬. 高甘油三酯血癥對胰島 β 細(xì)胞分泌功能及糖代謝的影響. 中國實(shí)用內(nèi)科雜志, 2004, 24(1):52-3.

［10］Pickup JC, Mattock MB, Chusney GD, et al. NIDDM asa disease of the innate immune system:association of acute phase reactants and interleukin-6with metabolic syndrme X. Diabetologia , 1997(40):1286-92.

［收稿日期：2014-03-26］

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IGF-1為單鏈堿性蛋白, 其結(jié)構(gòu)和功能大致與胰島素比較相似, 可以促進(jìn)有絲分裂、以及參與細(xì)胞的新陳代謝等。大多在肝臟中合成和表達(dá), 亦能在肝外的很多組織進(jìn)行。大量研究證實(shí), 胰島素可能通過在IGF-1受體進(jìn)而促進(jìn)卵巢合成雄激素［7］；導(dǎo)致引起高胰島素血癥與高雄激素血癥間的惡性循環(huán)［8］。

TG的分解產(chǎn)物為游離脂肪酸, 有研究顯示, 高游離脂肪酸能使胰島素額外分泌進(jìn)一步增加, 也能使胰島素清除率得到降低, 勢必導(dǎo)致胰島素的水平得到升高［9］。本研究通過測定TG水平了解PCOS患者脂代謝狀態(tài)及達(dá)英-35治療對其的影響。

C反應(yīng)蛋白(CRP)由肝細(xì)胞合成, 是一種急性時(shí)相蛋白中最有代表性的、非特異性的炎癥標(biāo)志物指標(biāo), 測定CRP水平可以反映機(jī)體炎癥水平。有文獻(xiàn)記載, 肝臟急性時(shí)相蛋白的合成, 胰島素所起的作用是不同的, 其一方面能促進(jìn)白蛋白的合成、抑制纖維蛋白原與CRP的合成, 另一方面若其存在胰島素抵抗和胰島素敏感性降低, 就會起到抑制胰島素的生理作用, 進(jìn)而使CRP合成增加［10］。

本組研究顯示, PCOS患者的血清IGF-1和TG水平都比正常均值略有增高, 在進(jìn)行達(dá)英-35口服治療后, TG、IGF-1以及CRP水平未發(fā)現(xiàn)顯著地變化, 恰恰相反的是GIR相比較治療前則有明顯的下降(P<0.05)；綜上所述, 應(yīng)用達(dá)英-35治療PCOS患者雖能有效糾正生殖內(nèi)分泌紊亂, 使月經(jīng)周期和排卵恢復(fù), 保護(hù)生育功能；但在抗炎、降低TG與改善胰島素抵抗方面無明顯作用, 無法使血糖、血脂等代謝紊亂得到有效地控制, 以更好降低PCOS患者遠(yuǎn)期并發(fā)癥的發(fā)生。故對PCOS患者治療需進(jìn)行更深一步的研究, 以期獲得有更全面的治療效果。

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［收稿日期：2014-03-26］

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IGF-1為單鏈堿性蛋白, 其結(jié)構(gòu)和功能大致與胰島素比較相似, 可以促進(jìn)有絲分裂、以及參與細(xì)胞的新陳代謝等。大多在肝臟中合成和表達(dá), 亦能在肝外的很多組織進(jìn)行。大量研究證實(shí), 胰島素可能通過在IGF-1受體進(jìn)而促進(jìn)卵巢合成雄激素［7］；導(dǎo)致引起高胰島素血癥與高雄激素血癥間的惡性循環(huán)［8］。

TG的分解產(chǎn)物為游離脂肪酸, 有研究顯示, 高游離脂肪酸能使胰島素額外分泌進(jìn)一步增加, 也能使胰島素清除率得到降低, 勢必導(dǎo)致胰島素的水平得到升高［9］。本研究通過測定TG水平了解PCOS患者脂代謝狀態(tài)及達(dá)英-35治療對其的影響。

C反應(yīng)蛋白(CRP)由肝細(xì)胞合成, 是一種急性時(shí)相蛋白中最有代表性的、非特異性的炎癥標(biāo)志物指標(biāo), 測定CRP水平可以反映機(jī)體炎癥水平。有文獻(xiàn)記載, 肝臟急性時(shí)相蛋白的合成, 胰島素所起的作用是不同的, 其一方面能促進(jìn)白蛋白的合成、抑制纖維蛋白原與CRP的合成, 另一方面若其存在胰島素抵抗和胰島素敏感性降低, 就會起到抑制胰島素的生理作用, 進(jìn)而使CRP合成增加［10］。

本組研究顯示, PCOS患者的血清IGF-1和TG水平都比正常均值略有增高, 在進(jìn)行達(dá)英-35口服治療后, TG、IGF-1以及CRP水平未發(fā)現(xiàn)顯著地變化, 恰恰相反的是GIR相比較治療前則有明顯的下降(P<0.05)；綜上所述, 應(yīng)用達(dá)英-35治療PCOS患者雖能有效糾正生殖內(nèi)分泌紊亂, 使月經(jīng)周期和排卵恢復(fù), 保護(hù)生育功能；但在抗炎、降低TG與改善胰島素抵抗方面無明顯作用, 無法使血糖、血脂等代謝紊亂得到有效地控制, 以更好降低PCOS患者遠(yuǎn)期并發(fā)癥的發(fā)生。故對PCOS患者治療需進(jìn)行更深一步的研究, 以期獲得有更全面的治療效果。

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［6］ Dunaif A. Insulin resistance and polycystic ovary syndrome: mechanismand implications for pat hogenesi. Endocrinere, 1997, 18(6):774.

［7］ 梁曉燕, 莊廣倫. 多囊卵巢綜合征患者卵巢間質(zhì)胰島素樣生長因子受體的表達(dá). 中華婦產(chǎn)科雜志, 1997, 32( 10) ∶ 582 － 585.

［8］ Jakimiuk AJ, Weitsman SR, Navab A, et al. Luteinizing hormonereceptor, steroidogenesis acute regulatory protein, and steroidogenic enzymemessenger ribonucleic acids are overexpressed inthecal andgranulosa cells from polycystic ovatles. J Clin Endocrinol Metab, 2001(86):1318.

［9］ 葉爾肯, 帕麗達(dá), 周鵬. 高甘油三酯血癥對胰島 β 細(xì)胞分泌功能及糖代謝的影響. 中國實(shí)用內(nèi)科雜志, 2004, 24(1):52-3.

［10］Pickup JC, Mattock MB, Chusney GD, et al. NIDDM asa disease of the innate immune system:association of acute phase reactants and interleukin-6with metabolic syndrme X. Diabetologia , 1997(40):1286-92.

［收稿日期：2014-03-26］

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