胃癌患者CD151表達水平及其臨床意義

劉 峰 梁國棟

(吉林省腫瘤醫院肝膽胰胃外科，吉林 長春 130012)

胃癌居全球腫瘤發病及癌癥死亡的第二位〔1〕。雖然目前有多種手段治療進展期胃癌，但其預后差，5年生存率不足20%〔2〕。CD151屬于跨膜四蛋白超家族，研究表明其基因及蛋白產物在多種惡性腫瘤細胞表面表達，并與患者預后有關〔3〕。近期國外有研究提示CD151為進展期胃癌預后不良標志之一〔4〕。國內雖有類似研究，但大多缺乏長期預后數據〔1〕。本研究旨在探究CD151在國人胃癌患者中表達水平及其預后意義。

1 材料與方法

1.1研究對象 2012年1～10月收集吉林省腫瘤醫院胃腸外科住院胃腺癌患者49例，其中男29例，女20例，中位年齡為59歲(37～72歲)。31例患者行次全胃切除術，18例患者行全胃切除術。均行D2淋巴結清掃術。其中腫瘤<5 cm 26例，>5 cm 23例，分化程度低分化30例，中/高分化19例，臨床分期：ⅡA期6例，ⅡB期11例，ⅢA期12例，ⅢB期14例，ⅢC期6例，T分期：T2期9例，T3期21例，T4期19例，N分期：N0期7例，N1期15例，N2期13例，N3期14例。兩位臨床高年資病理醫生依據國際抗癌聯盟胃癌臨床病理分型對病人進行TNM分期〔5〕。手術后將病人新鮮癌組織與癌旁組織進行免疫病理分析，癌旁組織選擇距癌灶>5 cm的胃組織，本實驗得到吉林省腫瘤醫院倫理委員會批準并且征得病人同意。

1.2免疫組化 樣本經甲醛固定后，包埋于石蠟中。將組織切割為4.0 μm的切片，脫蠟30 min后水合。切片浸于枸櫞酸緩沖溶液中進行復性，再用3%的H2O2抑制內源性過氧化酶。10%小牛血清(福州邁新生物技術有限公司)抑制非特異性結合。室溫下將切片孵育于1∶300倍稀釋的CD151抗體(英國Leica Biosystems Newcastle公司)中60 min。

用Olympus顯微鏡觀察二氨基聯苯胺(DAB)-染色切片，染色強度分級由吉林省腫瘤醫院病理科負責，事前未告知臨床診斷分期。根據染色陽性細胞數進行評分〔4〕： 0分為無色，1分為<10%細胞表達CD151，2分為10%～50%，3分50%以上。根據染色評分結果，將患者分為CD151高表達(0 ～ 1分)與CD151低表達(2～ 3分)。

1.3術后輔助化療 患者術后行替吉奧聯合奧沙利鉑輔助化療，根據患者耐受情況及病情變化等決定化療療程，最大療程數為6個療程。化療方案：替吉奧40 mg/m2口服，2次/d，第1～14天；奧沙利鉑130 mg/m2靜點3 h，第1天，每3周為1個周期。

1.4統計學方法 應用SPSS16.0軟件進行分析，計數資料比較采用Pearsonχ2檢驗或趨勢χ2分析,兩小樣本計量資料比較采用t檢驗。總生存期定義為術后至患者死亡或失訪，無疾病生存期定義為術后至疾病復發或死亡，采用Kaplan-Meier法進行生存分析，組間比較采用log秩和檢驗。

2 結 果

2.1胃癌與癌旁組織CD151表達水平 49例胃癌患者中19例呈現CD151高表達，其中2分11例，3分8例。癌旁組織3例CD151高表達，均為2分，兩者比較有統計學差異(χ2=17.515,P<0.001)。

2.2CD151表達水平與胃癌臨床病理因素的相關性研究 CD151高表達與患者性別、腫瘤大小及分化程度均無關(均P>0.05)，但與患者年齡相關，CD151高表達患者年齡明顯小于低表達者(均P<0.05)。CD151表達水平與T分期有關，分期越高，CD151高表達患者所占比例越高(P=0.05)。CD151表達水平與患者臨床分期、淋巴結轉移情況均無關(均P>0.05)。見表1。

2.3長期預后 患者隨訪時間為3 ～ 26個月，中位時間12個月，失訪4人，失訪率8.16%。CD151高表達胃癌患者總生存率明顯差于CD151低表達者(P=0.039)，而無疾病生存率兩者無顯著性差異(P=0.096)。見圖1。

表1 CD151表達與胃癌患者臨床病理因素的相關性(n)

圖1 CD151表達水平與患者總生存率的相關性

3 討 論

CD151可通過與整合素受體的相互作用介導細胞黏附及遷移〔6〕。CD151在人類多種腫瘤細胞表面過表達，并與細胞運動性及腫瘤細胞轉移密切相關〔7〕。臨床研究表明：高表達CD151的乳腺癌、腎癌、肝癌及膽管癌等惡性腫瘤患者預后不良。然而CD151在胃癌中的預后意義研究較少〔4, 8〕。

胃癌組織CD151表達明顯升高，并與腫瘤T分期有關。Yang等〔9〕研究結果支持本研究結論。而Kang等〔4〕研究中CD151表達水平與腫瘤T分期的相關性并無統計學差異，但CD151表達水平似乎隨著腫瘤T分期升高而增加。以上研究結果提示CD151高表達可能是腫瘤侵襲能力增強的表現。

本研究患者術后采用統一輔助化療方案，隨訪失訪率<10%，提示本組數據質量較好。研究結果提示CD151高表達與患者總生存率有關，CD151低表達者總生存率明顯優于CD151高表達者，這與國內外研究一致〔4, 9〕。但本研究并未發現，CD151高表達與患者無復發生存率有關。可能與本研究樣本量少、隨訪時間短有關，也可能與人群基因遺傳背景不同有關，尚待擴大樣本進一步研究。

4 參考文獻

1趙亞剛, 張小瑞, 張宏斌, 等.胃癌組織中Livin及CD151的表達及意義〔J〕.實用醫學雜志,2010;26(22):4107-9.

2Blum MA, Takashi T, Suzuki A,etal.Management of localized gastric cancer 〔J〕.J Surg Oncol,2013;107(3):265-70.

3Sadej R, Grudowska A, Turczyk L,etal.CD151 in cancer progression and metastasis: a complex scenario 〔J〕.Lab Invest,2014;94(1):41-51.

4Kang BW, Lee D, Chung HY,etal.Tetraspanin CD151 expression associated with prognosis for patients with advanced gastric cancer 〔J〕.J Cancer Res Clin Oncol,2013;139(11):1835-43.

5Ichikura T, Tomimatsu S, Uefuji K,etal.Evaluation of the New American Joint Committee on Cancer/International Union against cancer classification of lymph node metastasis from gastric carcinoma in comparison with the Japanese classification 〔J〕.Cancer,1999;86(4):553-8.

6Z?ller M.Tetraspanins: push and pull in suppressing and promoting metastasis 〔J〕.Nat Rev Cancer,2009;9(1):40-55.

7Romanska HM, Berditchevski F.Tetraspanins in human epithelial malignancies 〔J〕.J Pathol,2011;223(1):4-14.

8李 桃, 齊潔敏.整合素α5β1、CD151在胃癌中的表達及意義〔J〕.中國老年學雜志, 2013;33(11):2527-29.

9Yang YM, Zhang ZW, Liu QM,etal.Overexpression of CD151 predicts prognosis in patients with resected gastric cancer 〔J〕.PLoS One,2013;8(3):e58990.