膠東半島老年男性骨密度與骨代謝生化指標(biāo)的相關(guān)性

李 莉 楊春云

(煙臺(tái)市疾病預(yù)防控制中心預(yù)防保健科，山東 煙臺(tái) 264000)

骨質(zhì)疏松(OP)的發(fā)病人數(shù)已超過(guò)1億〔1〕。由于骨密度(BMD)下降，老年人在受到輕微創(chuàng)傷或日常活動(dòng)中即可發(fā)生骨折，導(dǎo)致其行動(dòng)障礙等嚴(yán)重影響生活質(zhì)量而倍受關(guān)注。骨代謝的過(guò)程可以通過(guò)無(wú)創(chuàng)、靈敏和特異的生化標(biāo)志物測(cè)定出來(lái)，從而可對(duì)OP做出早期的診斷和治療。本文通過(guò)對(duì)膠東半島97例老年男性BMD及其骨代謝有關(guān)生化標(biāo)志物的測(cè)定，探討老年男性不同年齡組BMD與年齡及骨代謝生化指標(biāo)的關(guān)系。

1 對(duì)象和方法

1.1研究對(duì)象 采用分層多階段整群抽樣方法，選擇膠東半島9個(gè)縣市區(qū)具有正式戶口，居住10年以上，年齡58～89歲(平均68.08歲)的男性老年人97例。所有調(diào)查對(duì)象均排除骨代謝疾病、肝腎功能不全和服用類固醇等藥物，血鈣(Ca)、磷(P)正常；體重指數(shù)<19 kg/m2或>28 kg/m2；骨折史等。將其分為58～69歲組36例、70～79歲組32例和80～89歲組29例共3組，對(duì)照組50例。受檢對(duì)象在各縣市區(qū)分布大致平均。

1.2BMD測(cè)定 采用法國(guó)MEDILINK公司生產(chǎn)的OSTEOCORE 2雙能X光骨密度儀測(cè)定腰椎(L2～L4)BMD。每日測(cè)量前均進(jìn)行儀器性能檢測(cè)，其測(cè)定精確度(CV)1.33%。

1.3血標(biāo)本的采取及檢測(cè)方法 空腹采集上午8～9時(shí)坐位肘靜脈血，日立7600全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定Ca和P；然后將血或血漿(肝素)置于-20℃〔Ⅰ型膠原C端肽(CTX)、骨鈣素(BGP)、25-羥基維生素D25(OH)D〕或-70℃骨特異性堿性磷酸酶(BALP)冰箱低溫保存，用美國(guó)Thermo酶標(biāo)分析儀ELISA法定期批量測(cè)定，相關(guān)系數(shù)0.99。試劑盒由北京榮志海達(dá)公司提供，在同一實(shí)驗(yàn)室由同一操作者統(tǒng)一完成，批內(nèi)CV<9.0%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1老年男性腰椎、股骨近端骨密度值及累積丟失率(%) 見(jiàn)表1。對(duì)照組與不同年齡OP組比較，老年男性BMD隨增齡而下降，呈負(fù)相關(guān)。老年男性骨量丟失速度為Ward′s>Neck>Troch>L2～L4。按照OP診斷標(biāo)準(zhǔn)〔2〕，BMD較骨峰值減少2.5 s以上為OP，其中53%的受檢者可做出原發(fā)性O(shè)P的診斷。

表1 老年男性腰椎和股骨近端BMD值(g/cm2，±s)、T值及累積丟失率(%)

2.2老年男性各年齡組骨吸收、骨形成指標(biāo)測(cè)定結(jié)果 見(jiàn)表2。老年男性BMD與骨形成和骨吸收指標(biāo)均呈現(xiàn)降低的趨勢(shì)，與對(duì)照組比較，各骨代謝生化標(biāo)志物均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中TRAP-5b和CTX與之比較有明顯差異(P<0.05)，BALP和BGP與之比較有顯著性差異(P<0.01)，但各年齡組間比較無(wú)顯著性差異。

2.3老年男性各年齡組鈣磷代謝指標(biāo)測(cè)定結(jié)果 見(jiàn)表3。與對(duì)照組比較，老年男性血鈣、磷代謝指標(biāo)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。但CT各組間比較有明顯差異(P<0.05)，但各年齡組間比較無(wú)顯著差異(P>0.05)；25(OH)D3與之比較有顯著差異(P<0.01)，25(OH)D3各年齡組間比較有顯著差異(P<0.01)。

表2 老年男性各年齡組骨吸收、骨形成指標(biāo)結(jié)果±s)

表3 老年男性各年齡組鈣磷代謝指標(biāo)測(cè)定結(jié)果±s)

3 討 論

一般認(rèn)為老年性男性O(shè)P是衰老致多種因素綜合作用的結(jié)果，屬低轉(zhuǎn)換型，骨量減少主要是成骨能力降低的結(jié)果。骨量是由環(huán)境和遺傳因素共同決定，研究顯示性別和年齡相匹配的各種人群之間BMD存在種族/人種或地域差異〔3〕。骨代謝標(biāo)志物同樣存在種族和(或)地域差異〔4〕。研究骨代謝狀況的方法包括組織學(xué)、影像學(xué)和生化技術(shù)。骨活檢診斷骨轉(zhuǎn)換率雖可靠，但由于是創(chuàng)傷性檢查，不易在普通人群普及。目前OP的診斷主要依賴于BMD的測(cè)量，本文顯示出老年男性骨密度隨增齡而顯著下降，其中53%的老年男性接受檢查可做出原發(fā)性O(shè)P的診斷，反映出原發(fā)骨質(zhì)疏松的高發(fā)病率。而生化指標(biāo)是持續(xù)發(fā)展的領(lǐng)域，具有簡(jiǎn)便、快速、無(wú)創(chuàng)傷性的特點(diǎn)，在流行病學(xué)調(diào)查、長(zhǎng)期跟蹤監(jiān)測(cè)以及預(yù)防性診斷方面獨(dú)具優(yōu)勢(shì)。

TRAP-5b來(lái)源于破骨細(xì)胞和激活的巨噬細(xì)胞，來(lái)源于破骨細(xì)胞的TRAP-5b具有酶活性，而巨噬細(xì)胞分泌的TRAP-5b無(wú)酶活性〔5〕。TRAP-5b由于其特異性高、結(jié)果不受晝夜變化、飲食、肝、腎疾病的影響，檢測(cè)血清TRAP-5b水平可以反映體內(nèi)破骨細(xì)胞活性和骨吸收狀態(tài)，具有早期監(jiān)測(cè)骨質(zhì)，降低骨折風(fēng)險(xiǎn)的作用。據(jù)報(bào)道，血TRACP5b在50歲前的男性與50歲后的男性比較無(wú)明顯差異〔6〕。原發(fā)性O(shè)P骨轉(zhuǎn)換減低時(shí)，破骨細(xì)胞活性減低，血清TRACP水平顯著降低〔7〕。本研究顯示，老年男性TRAP5b隨增齡而下降，各年齡組明顯低于對(duì)照組，各年齡間無(wú)顯著差異。筆者認(rèn)為Ⅱ型OP時(shí)，骨形成和骨吸收水平均有下降，而前者下降程度大于后者，Ⅱ型OP屬于低轉(zhuǎn)換型，骨轉(zhuǎn)換率指標(biāo)隨增齡而呈下降趨勢(shì)。

CTX是Ⅰ型膠原交聯(lián)末端肽，為總的C端交聯(lián)物；其結(jié)構(gòu)在血中不受肝腎進(jìn)一步降解，能直接反映基質(zhì)膠原降解情況。CTX的氨基酸序列與Ⅰ型膠原中的相應(yīng)部位一樣，作為骨吸收指標(biāo)有較高的特異性〔8〕。當(dāng)骨老化時(shí)，C端肽的α-門(mén)冬氨酸轉(zhuǎn)化為β-門(mén)冬氨酸，檢測(cè)CTX對(duì)Ⅰ型膠原分解具有特異性，反映骨吸收增加的狀態(tài)。本研究發(fā)現(xiàn)，老年男性與正常對(duì)照組比較，各部位的BMD顯著降低，反映骨形成的BGP及骨吸收狀態(tài)的CTX同對(duì)照組比較存在顯著性差異，表明老年男性O(shè)P骨形成和骨吸收這一耦聯(lián)失調(diào)。

BALP由成骨細(xì)胞分泌，主要作用是通過(guò)水解磷脂釋放出無(wú)機(jī)磷，增加局部磷濃度，促進(jìn)基質(zhì)礦化，是反映骨形成的重要標(biāo)志。當(dāng)體內(nèi)鈣營(yíng)養(yǎng)缺乏時(shí)，甲狀旁腺素分泌增加，導(dǎo)致成骨細(xì)胞增生活躍；或由于鈣攝入不足，生成的內(nèi)骨組織不能鈣化，成骨細(xì)胞不能轉(zhuǎn)化為骨細(xì)胞，成骨細(xì)胞反饋性增生活躍，這些情況導(dǎo)致成骨細(xì)胞分泌大量的BALP入血，造成血中BALP的活性增高，此時(shí)，測(cè)定血中BALP可準(zhǔn)確反映骨改變的早期結(jié)果〔9〕。血清BALP測(cè)定與動(dòng)態(tài)觀察可作為監(jiān)測(cè)骨形成變化的有效參數(shù)，將為疾病的早期診斷、治療效果的監(jiān)測(cè)、病情與預(yù)后的判斷等提供有效的依據(jù)，對(duì)研究骨代謝疾病特別是OP有著重要的價(jià)值。

BGP又稱γ-羧基谷氨酸骨蛋白，主要由非增殖期成骨細(xì)胞分泌，其主要生理功能是維持骨的正常礦化速度、抑制異常的羥磷灰石結(jié)晶。循環(huán)血液中的BGP濃度與成骨細(xì)胞的活性一致，因而也與骨形成一致，可作為骨形成的良好標(biāo)志物〔10〕。血清BGP水平存在明顯晝夜節(jié)律現(xiàn)象，且易受月經(jīng)周期、乙醇、季節(jié)、Vit D狀態(tài)等多種因素影響，因此檢測(cè)BGP的血清標(biāo)本應(yīng)在抽血后迅速處理。血清BGP水平與年齡呈明顯負(fù)相關(guān)。國(guó)內(nèi)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)BGP與BMD相關(guān)，BGP升高時(shí)，BMD相應(yīng)升高，提示此時(shí)骨形成較多，骨量增加。因此BALP和BGP在一定程度上可預(yù)測(cè)BMD的量，對(duì)OP存在做初步預(yù)測(cè)。本文結(jié)果提示隨著年齡的增加血清BALP和BGP水平逐漸下降，這可能與成骨細(xì)胞活性隨年齡增長(zhǎng)而降低有關(guān)。

CT直接作用于破骨細(xì)胞，抑制骨吸收刺激骨形成，降低骨轉(zhuǎn)換，因此男性一生骨量的丟失隨增齡而增加，老年男性BMD隨增齡明顯降低，體內(nèi)鈣調(diào)節(jié)激素紊亂導(dǎo)致骨骼對(duì)鈣元素的攝取，吸收和利用能力下降，出現(xiàn)骨質(zhì)疏松，另外老年人由于活動(dòng)少，日曬少，消化功能差，吸收VitD減少而致25(OH)VitD降低，這是OP發(fā)生的重要基礎(chǔ)。

Vit D3可以促進(jìn)腸道對(duì)Ca2+的吸收(腸道Ca2+吸收不良是OP的重要發(fā)病原因之一)，并可促進(jìn)腎臟對(duì)鈣、磷的重吸收。25(OH)D是腸道Ca、P吸收和骨礦化所必需。生理?xiàng)l件下，可刺激成骨細(xì)胞活性，促進(jìn)骨基質(zhì)形成。大劑量時(shí)，是破骨細(xì)胞的激活因子。有研究證明老年性O(shè)P發(fā)生25(OH)D降低，PTH水平升高，以調(diào)節(jié)25(OH)D的代謝〔9〕。血25(OH)D水平有助于判斷患者是否存在VitD3不足或缺乏。飲食中鈣的攝入不足往往伴隨著VitD3的攝入不足。結(jié)果顯示，老年人群均存在Vit D3缺乏，Ca、P代謝降低，因此，老年人群保證足夠的Ca和VitD3攝入是必要的，是預(yù)防中老年人OP的重要因素。本研究顯示，老年人的骨吸收、骨膠原丟失明顯高于同齡對(duì)照組。

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