缺血修飾性白蛋白指數(shù)與2型糖尿病合并早期腎病的關(guān)系

孫 華 郭玉珊 翟羽佳 鄭 娜

(北華大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科,吉林 吉林 132011)

由于血糖控制普遍不嚴(yán)格，糖尿病(DM)已經(jīng)成為終末腎病的主要病因，并且在2型糖尿病(T2DM)患者中呈增長趨勢。因此，早期糖尿病腎病(EDN)的有效診斷，有助于及時(shí)地臨床治療，緩解患者經(jīng)濟(jì)壓力及社會(huì)壓力。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象 收集2012年1～12月在本院內(nèi)分泌科入院治療的T2DM患者94例，診斷標(biāo)準(zhǔn)為2006年WHO/IDF咨詢報(bào)告《糖尿病及其引起的高血糖的定義和診斷》，其中合并52例(EDN組)，診斷標(biāo)準(zhǔn)為30 mg/24 h≤尿微量白蛋白排泄率(UMAER)≤300 mg/24 h，單純DM無腎病的患者42例(SDM組)，診斷標(biāo)準(zhǔn)為UMAER<30 mg/24 h〔1〕。同時(shí)收集經(jīng)體檢確定的基本情況相符的健康志愿者32例。所有受試者排除缺血性動(dòng)脈疾病、心功能不全、心電圖(ECG)異常、高血壓、肝臟疾病、血清白蛋白水平異常(<3.5 g/dl或>5.5 g/dl)、原發(fā)性腎病及血液透析，腸系膜缺血以及劇烈運(yùn)動(dòng)。

1.2基本信息 采集受試者年齡、性別、DM患者病程、身高、體重等信息。應(yīng)用軟件計(jì)算體重指數(shù)(BMI)。

1.3生化指標(biāo) 收集受試者24 h尿樣、空腹及餐后2 h血樣，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀(Roche，瑞士)及配套試劑檢測血清白蛋白、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血肌酐、肌酸激酶同工酶(CK-MB)。應(yīng)用自動(dòng)免疫比濁法檢測尿微量白蛋白，依據(jù)UMAER篩選DM患者并分組。應(yīng)用白蛋白-鈷結(jié)合(ACB)試驗(yàn)相關(guān)試劑(Ischemia Technology，美國)檢測血清缺血修飾白蛋白(IMA)水平，按說明書操作，根據(jù)方程計(jì)算IMA指數(shù)：IMA指數(shù)=血清白蛋白(g/dl)×23+IMA(U/ml)-100。

2 結(jié) 果

2.1基本資料 DM組與對(duì)照組性別分布基本一致，年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但DM組BMI水平高于對(duì)照組(P<0.01)。SDM組與EDN組，性別分布基本一致，年齡、病程差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但EDN組BMI高于SDM組(P<0.05)。見表1。

表1 各組基本信息比較±s)

2.2臨床生化資料比較 各組受試者血肌酐、CK-MB水平僅用于篩選病例，不進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。SDM組及EDN組的FPG、HbA1c差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)照組、SDM組及EDN組血清白蛋白分別為(4.12±0.41)、(4.42±0.41)、(4.70±0.21)g/dl，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。SDM組及EDN組的IMA(94.2±3.6、101.4±4.5)及IMA指數(shù)(95.86±10.2、109.5±8.9)均高于對(duì)照組(82.8±5.3、77.56±9.4)(P<0.01)，而且EDN組的IMA及IMA指數(shù)高于SEM組(P<0.05)。見表1。

2.3IMA、IMA指數(shù)與其他參數(shù)的關(guān)系 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示IMA與BMI及UMAER呈正相關(guān)(r=0.256、0.408，P<0.05)；IMA指數(shù)僅與UMAER呈正相關(guān)(r=0463，P<0.01)。見表2。

表2 IMA及IMA指數(shù)與其他參數(shù)的Pearson相關(guān)分析結(jié)果

3 討 論

每年2%DM患者出現(xiàn)尿微量白蛋白，2.8%由微量白蛋白進(jìn)展為大蛋白，50%以上新增終末期腎衰由糖尿病腎病(DN)引發(fā)，但DN發(fā)生、發(fā)展的機(jī)制仍尚未明確〔2〕。大量研究提示DN的發(fā)生、發(fā)展均由氧化應(yīng)激損傷引起。因此，針對(duì)DM氧化應(yīng)激損傷的生物標(biāo)志物，在EDN的診斷中尤為重要。

2000年首次將IMA應(yīng)用于急性冠脈綜合征的急診臨床診斷，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，IMA可以有效反映機(jī)體氧化應(yīng)激水平，因此用于DM患者氧化應(yīng)激損傷評(píng)估〔3，4〕。當(dāng)機(jī)體遭受急性或慢性氧化應(yīng)激損傷后，血清白蛋白N-末端會(huì)發(fā)生結(jié)構(gòu)修飾，命名為IMA。2010年，首次有研究將IMA作為生物標(biāo)志物用于評(píng)估DM患者的腎功能損傷，但由于DN患者可能出現(xiàn)低蛋白血癥，IMA的進(jìn)一步校正極為重要〔5〕。2011年，IMA指數(shù)首次用于臨床診斷，該校正方法可以有效消除個(gè)體蛋白的差異，而且診斷的敏感性遠(yuǎn)超過IMA，更適于DN發(fā)生、發(fā)展的臨床診斷〔6〕。本研究結(jié)果提示肥胖、氧化應(yīng)激與T2DM的發(fā)生密切相關(guān)，與其他研究結(jié)論相同〔7〕。另外提示IMA及IMA指數(shù)與DN的發(fā)展相關(guān)，因此，IMA及IMA指數(shù)具有診斷EDN的價(jià)值，能有效反映糖尿病腎損傷的程度，可作為診斷糖尿病腎臟損傷的生物標(biāo)志物。另外IMA指數(shù)可以有效校正診斷、監(jiān)測糖尿病腎臟損傷的能力。但I(xiàn)MA指數(shù)的臨床應(yīng)用仍需要增加樣本量、多中心的臨床研究進(jìn)一步證實(shí)。

4 參考文獻(xiàn)

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