氟苯尼考對肉仔雞的急性中毒試驗

胡曉軍

摘 要：目的：了解氟苯尼考對肉仔雞經口灌胃的毒性，求出氟苯尼考對肉雞的半數致死量。方法：先經過預試驗，測出預試驗的各組劑量的差值；再進行正式實驗，取體重約0.2kg的肉仔雞50只，隨機分成5組，公母各50%，每組灌胃氟苯尼考劑量分別為6 250mg/kg，7 943mg/kg，10 000mg/kg，12 590mg/kg，16 000mg/kg，進行毒性試驗。結果：5組肉仔雞的死亡率分別為0，20%，50%，70%，90%，經過數據處理，其半數致死量LD50為10 392.020 6mg/kg，其可信限為9 169.169 5～11 777.958 0mg/kg，其劑量屬于微毒（LD50>10 000）。結論：氟苯尼考對肉仔雞屬于無毒抗生素。

關鍵詞：氟苯尼考；毒性；LD50；肉仔雞

中圖分類號 S859.82 文獻標識碼 A 文章編號 1007-7731（2014）17-132-03

氟苯尼考（Florfenicol），化學名為[R-（R1.T）]-2，2-二氯-N-{氟甲基）-2-羥-2-[4-（甲基磺酰）苯基]乙基}乙酰胺，分子式：C12H14CL2FNO4S，分子量為358.2。該藥是由美國先靈-葆雅公司研制的一種新合成的廣譜抗菌藥，屬于氯霉素類[1]，是甲砜霉素（Thiamphenicol）的單氟衍生物，但其化學結構不同于氯霉素，對位無硝基，對人體無潛在的骨髓抑制或再生障礙性貧血等危害。1984年美國FDA禁止氯霉素用于所有供食用的家畜、家禽[2]，而氟苯尼考為氯霉素的結構同系物，作用機理及抗菌譜與氯霉素和甲砜霉素相似，能與50S亞基結合，抑制酞酰基轉移酶，從而抑制酞鏈的延伸，干擾蛋白質合成。氟苯尼考在結構上以F原子取代了氯霉素、甲砜霉素中丙烷鏈3碳位置上的-OH，阻止了細菌乙酰轉移酶在此位置上的乙酰化作用，故不受該酶影響而被滅活；而乙酰轉移酶又與細菌經質粒介導的對氯霉素、甲砜霉素的耐藥性有關，使得氟苯尼考不會產生類似氯霉素、甲砜霉素質粒介導的耐藥性，而且對許多氯霉素耐藥菌株仍然敏感。因此，本產品具有抗菌譜廣、吸收良好、體內分布廣的特點。

最近的研究發現，臨床分離到的234種病菌株中，對氯霉素有耐藥性的菌株超過50%，而低劑量的氟苯尼考對其中98%的分離菌株有殺菌性作用，特別是對耐氯霉素的流感嗜血桿菌、克雷白氏桿菌和擬桿菌抑制作用顯著。目前氟苯尼考已在亞洲、歐洲、美洲的20多個國家上市，其劑型有注射劑、預混劑等。最近報道稱，美國已有氟苯尼考植入劑，用于治療牛呼吸道疾病[3]，尤其是牛的肺炎[4]及奶牛的乳腺炎[5]，也適用于魚、豬、羊及其他家畜、家禽。氟苯尼考對革蘭氏陽性菌（G+）和革蘭氏陰性菌（G-）均有抑制作用，1990年首次在日本上市用于水產養殖業，商品名Aquafen，其后還在智利和韓國上市，治療黃尾魚的假結核性巴氏桿菌病及鏈球菌病，效果良好，試驗顯示黃尾魚的累積死亡率明顯低于對照組[6]。近年來，我國也已合成該藥。為了解氟苯尼考對肉仔雞經口灌胃的毒性，筆者特進行了本次試驗。

1 材料與方法

1.1 試驗材料 肉仔雞約200只，由石臺天源生態種養殖專業合作社提供。飼養飼料配方：玉米57.2%、豆粕35.4%、食鹽0.3%、魚粉2.0%、磷酸氫鈣1.7%、石粉0.9%、多種維生素0.05%、微量元素0.45%、肉仔雞用預混料2%，粗蛋白21.5%。氟苯尼考粉（含量98.5%），大試管若干，標簽若干，注射器1支，塑料導管1根，玻璃棒1支，燒杯若干，洗瓶1只，電子天平1臺，禽舍溫度調控器1組，科學計算器1臺，由石臺縣畜牧獸醫局實驗室提供。

1.2 預試驗 取試驗肉仔雞50只（每只體重約200g），隨機分成5組，每組10只，公母各50%，試驗肉仔雞雞腳貼標簽。氟苯尼考是氯霉素的第三代產品，其對小白鼠的LD50約為10 000mg/kg，所以取中間組劑量為10 000mg/kg，將組距設為對數值，差值為0.2，即劑量組間比值為1.6。分組與劑量如表1所示。

將配好的劑量相應放入50支大試管中（50支大試管附上相應的標簽，標記各組的組別），用洗瓶在各試管中加入少量的蒸餾水配成懸濁液，溶液體積不超過5mL。灌胃時，大拇指堵住試管口，搖勻試管內懸濁液，助手將雞保定，雞嘴向上張開，試驗者將導管連接注射器，吸入大試管中氟苯尼考懸濁液，再將導管伸入雞嗉囔將液體注入，再用洗瓶向大試管注入少量蒸餾水（因氟苯尼考不溶于水，需多次加水以求更精確的劑量），重復3次。50只肉仔雞灌胃后。詳細觀察被試驗的肉仔雞精神、采食和飲水狀態，并作詳細記錄。

1.3 正式實驗 以最低劑量組劑量對數值為3.8，其后各組對數值為3.9，4.0，4.1，4.2.各自查反對數表得出各隊的劑量為：6 250mg/kg，7 943mg/kg，10 000mg/kg，12 590mg/kg，16 000mg/kg，如表2所示。取試驗肉仔雞50只（每只體重約200g），隨機分成5組，每組10只，公母各50%，試驗肉仔雞雞腳按相應的組別貼標簽。正式試驗灌胃方法與預試驗灌胃方法相同。

2 結果分析

2.1 預試驗結果 經24h后觀察結果得表3所示：

根據表2得出正式試驗組距I=（logLD90-logLD10）/（n-1），式中，n代表組數，I為組距（相鄰的劑量組劑量對數之差或相鄰兩組劑量比值的對數值）。

以最低劑量組（LD50）劑量對數加上I值即為第二組的劑量的對數，以此設定正式試驗各組的劑量的對數，再通過劑量的對數求得各組的劑量。

2.2 正式試驗結果 灌藥后24h后觀察結果如表4所示：

半數致死量LD50為10 392.020 6。按農業部《新獸藥一般毒性試驗技術要求》[8]在工業毒物急性毒性分級標準中屬于微毒（LD50>10 000mg/kg）；化合物經口急性毒性分級標準中屬于2級—實際無毒（5 001mg/kg> LD50>15 000mg/kg）。endprint

2.3 中毒癥狀觀察 觀察肉仔雞接觸氟苯尼考的中毒癥狀是了解該化合物及本次實驗毒性的十分重要的一環，是補充LD50這個參數不足的重要方面。本次實驗前隨機抽樣的50只健康狀況良好雞，經灌胃服用氟苯尼考后6h觀察癥狀，劑量小的組別沒明顯癥狀，劑量大的組出現癥狀如表5所示。

2.4 病理學檢查 取本次試驗中毒死亡的肉仔雞及時解剖做病理學檢查：剖檢見心腔淤血，心肌柔軟，心臟擴大，血液呈暗紅色，肝臟稍腫大，皮膚可視粘膜發紺。嗦囔積液，酸臭氣味，腸膨氣，嚴重幾只胃腸內容物呈褐色。腎臟近曲小管、上皮細胞顆粒變性，腎小囊內皮腫脹有出血，間質充血，腸道粘膜上皮壞死，間質血管出血，心肌纖維間有出血，脾臟及大腦均未見明顯病變。

3 結論與討論

（1）毒性是一種物質對機體造成損害的能力。毒性較高的物質，只要相對較小的數量，即可對機體造成一定的損害，而毒性較低的物質，需要較多的劑量才呈現毒性[9]，物質毒性的高低，僅具有相對意義。本次試驗氟苯尼考對肉仔雞的急性中毒試驗中，氟苯尼考是屬于基本無毒性獸藥。在一定意義上，需達到比較大的數量，氟苯尼考對機體才具有毒性。

（2）實驗動物染毒方法通常使用3種：即經口，經呼吸道及經皮膚接觸方法。本實驗肉仔雞采用經口灌服法，經口比摻入飼料的優點是劑量準確、誤差小，其缺點是有傷及食道以及誤入氣管的可能。毒性試驗要求精確，所以采用經口法。

（3）本次試驗用改進寇氏法計算出氟苯尼考對肉仔雞的半數致死量LD50為10 392.020 6mg/kg，在工業毒物急性毒性分級標準中屬于微毒（LD50>10 000mg/kg）；化合物經口急性毒性分級標準中屬于2級—實際無毒

（5 001mg/kg>LD50>15 000mg/kg）。說明氟苯尼考對肉仔雞的毒性非常小，可以在臨床上安全應用，例如氟苯尼考長效制劑對雞大腸桿菌病的治療有很好的療效，并有較好的應用前景[10]。

（4）氟苯尼考屬于微毒性獸藥，在劑量6 250mg/kg體重之內對機體無毒害作用。但在超過此劑量會造成中毒，如叫聲異常，呆立少動，肌顫，鼻孔溢液，皮膚充血、紫紺，眼球突出、充血、角膜混濁，瞳孔擴大的明顯中毒癥狀。

（5）氟苯尼考的毒性非常小，一般在飼養過程中不會發生畜禽食用氟苯尼考中毒現象，所以廣大養殖戶可以放心使用。

參考文獻

[1]楊桂香，鄧國東，鄒明，等.氟砜霉素的急性毒性和亞慢性毒性試驗[J].中國獸醫學報，2000，20（3）：275-278.

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[8]于船，王萬欽.中國獸醫知識大全[M].成都：四川科學技術出版社，1997：36-38.

[9]劉毓谷.衛生毒理學基礎[M].北京：人民衛生出版社，1996：5-6.

[10]畢聰明，周鐵忠，王坤，等.氟苯尼考長效制劑對雞大腸桿菌病的療效試驗[J].中國獸藥雜志，2004，38（7）：56-58.

（責編：張宏民）endprint

2.3 中毒癥狀觀察 觀察肉仔雞接觸氟苯尼考的中毒癥狀是了解該化合物及本次實驗毒性的十分重要的一環，是補充LD50這個參數不足的重要方面。本次實驗前隨機抽樣的50只健康狀況良好雞，經灌胃服用氟苯尼考后6h觀察癥狀，劑量小的組別沒明顯癥狀，劑量大的組出現癥狀如表5所示。

2.4 病理學檢查 取本次試驗中毒死亡的肉仔雞及時解剖做病理學檢查：剖檢見心腔淤血，心肌柔軟，心臟擴大，血液呈暗紅色，肝臟稍腫大，皮膚可視粘膜發紺。嗦囔積液，酸臭氣味，腸膨氣，嚴重幾只胃腸內容物呈褐色。腎臟近曲小管、上皮細胞顆粒變性，腎小囊內皮腫脹有出血，間質充血，腸道粘膜上皮壞死，間質血管出血，心肌纖維間有出血，脾臟及大腦均未見明顯病變。

3 結論與討論

（1）毒性是一種物質對機體造成損害的能力。毒性較高的物質，只要相對較小的數量，即可對機體造成一定的損害，而毒性較低的物質，需要較多的劑量才呈現毒性[9]，物質毒性的高低，僅具有相對意義。本次試驗氟苯尼考對肉仔雞的急性中毒試驗中，氟苯尼考是屬于基本無毒性獸藥。在一定意義上，需達到比較大的數量，氟苯尼考對機體才具有毒性。

（2）實驗動物染毒方法通常使用3種：即經口，經呼吸道及經皮膚接觸方法。本實驗肉仔雞采用經口灌服法，經口比摻入飼料的優點是劑量準確、誤差小，其缺點是有傷及食道以及誤入氣管的可能。毒性試驗要求精確，所以采用經口法。

（3）本次試驗用改進寇氏法計算出氟苯尼考對肉仔雞的半數致死量LD50為10 392.020 6mg/kg，在工業毒物急性毒性分級標準中屬于微毒（LD50>10 000mg/kg）；化合物經口急性毒性分級標準中屬于2級—實際無毒

（5 001mg/kg>LD50>15 000mg/kg）。說明氟苯尼考對肉仔雞的毒性非常小，可以在臨床上安全應用，例如氟苯尼考長效制劑對雞大腸桿菌病的治療有很好的療效，并有較好的應用前景[10]。

（4）氟苯尼考屬于微毒性獸藥，在劑量6 250mg/kg體重之內對機體無毒害作用。但在超過此劑量會造成中毒，如叫聲異常，呆立少動，肌顫，鼻孔溢液，皮膚充血、紫紺，眼球突出、充血、角膜混濁，瞳孔擴大的明顯中毒癥狀。

（5）氟苯尼考的毒性非常小，一般在飼養過程中不會發生畜禽食用氟苯尼考中毒現象，所以廣大養殖戶可以放心使用。

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2.3 中毒癥狀觀察 觀察肉仔雞接觸氟苯尼考的中毒癥狀是了解該化合物及本次實驗毒性的十分重要的一環，是補充LD50這個參數不足的重要方面。本次實驗前隨機抽樣的50只健康狀況良好雞，經灌胃服用氟苯尼考后6h觀察癥狀，劑量小的組別沒明顯癥狀，劑量大的組出現癥狀如表5所示。

2.4 病理學檢查 取本次試驗中毒死亡的肉仔雞及時解剖做病理學檢查：剖檢見心腔淤血，心肌柔軟，心臟擴大，血液呈暗紅色，肝臟稍腫大，皮膚可視粘膜發紺。嗦囔積液，酸臭氣味，腸膨氣，嚴重幾只胃腸內容物呈褐色。腎臟近曲小管、上皮細胞顆粒變性，腎小囊內皮腫脹有出血，間質充血，腸道粘膜上皮壞死，間質血管出血，心肌纖維間有出血，脾臟及大腦均未見明顯病變。

3 結論與討論

（1）毒性是一種物質對機體造成損害的能力。毒性較高的物質，只要相對較小的數量，即可對機體造成一定的損害，而毒性較低的物質，需要較多的劑量才呈現毒性[9]，物質毒性的高低，僅具有相對意義。本次試驗氟苯尼考對肉仔雞的急性中毒試驗中，氟苯尼考是屬于基本無毒性獸藥。在一定意義上，需達到比較大的數量，氟苯尼考對機體才具有毒性。

（2）實驗動物染毒方法通常使用3種：即經口，經呼吸道及經皮膚接觸方法。本實驗肉仔雞采用經口灌服法，經口比摻入飼料的優點是劑量準確、誤差小，其缺點是有傷及食道以及誤入氣管的可能。毒性試驗要求精確，所以采用經口法。

（3）本次試驗用改進寇氏法計算出氟苯尼考對肉仔雞的半數致死量LD50為10 392.020 6mg/kg，在工業毒物急性毒性分級標準中屬于微毒（LD50>10 000mg/kg）；化合物經口急性毒性分級標準中屬于2級—實際無毒

（5 001mg/kg>LD50>15 000mg/kg）。說明氟苯尼考對肉仔雞的毒性非常小，可以在臨床上安全應用，例如氟苯尼考長效制劑對雞大腸桿菌病的治療有很好的療效，并有較好的應用前景[10]。

（4）氟苯尼考屬于微毒性獸藥，在劑量6 250mg/kg體重之內對機體無毒害作用。但在超過此劑量會造成中毒，如叫聲異常，呆立少動，肌顫，鼻孔溢液，皮膚充血、紫紺，眼球突出、充血、角膜混濁，瞳孔擴大的明顯中毒癥狀。

（5）氟苯尼考的毒性非常小，一般在飼養過程中不會發生畜禽食用氟苯尼考中毒現象，所以廣大養殖戶可以放心使用。

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[10]畢聰明，周鐵忠，王坤，等.氟苯尼考長效制劑對雞大腸桿菌病的療效試驗[J].中國獸藥雜志，2004，38（7）：56-58.

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