丙戊酸鈉聯(lián)合癲癇平序貫治療癲癇的臨床觀察

李作吉等

[摘要] 目的 觀察丙戊酸鈉聯(lián)合癲癇平序貫治療癲癇的臨床療效，探討其有效性及安全性，以期更有效地控制癲癇發(fā)作。 方法 76例癲癇患者隨機(jī)分為治療組和對照組，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合癲癇平的劑量調(diào)整，對照組為丙戊酸鈉常規(guī)療法。觀測兩組患者臨床療效、不良反應(yīng)、治療時間與發(fā)作頻率的相互關(guān)系。 結(jié)果 治療組（40例）有效控制發(fā)作，較對照組（36例）臨床療效顯著提高，不良反應(yīng)發(fā)生率降低；兩組治療后癲癇發(fā)作嚴(yán)重程度積分值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 在抗癲癇治療過程中，丙戊酸鈉聯(lián)合癲癇平序貫療法，中西藥作用機(jī)制協(xié)同、時間互補(bǔ)、效應(yīng)增強(qiáng)，療效優(yōu)于單用丙戊酸鈉。

[關(guān)鍵詞] 癲癇；丙戊酸鈉；癲癇平； 序貫療法； 療效觀察

[中圖分類號] R742.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）16-58-03

Clinical observation of sequential therapy of valproate combined with Dianxianping tablet in treating epilepsy

LI Zuoji1，2 WANG Chunbo1 SUI Zhongguo1 XU Wen1 SUN Guizhen2 SU Zhenyu3

1.Qingdao University Medical College， Qingdao 266021， China； 2.The People's Hospital of Gaomi， Gaomi 261500， China； 3.Gaomi City Mental Health Center， Gaomi 261500， China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of sequential therapy of valproate combined with Dianxianping tablet in treating epilepsy for more effective to control epilepsy. Methods 76 patients with epilepsy were randomly divided into treatment group（40 cases） and control group （36 cases）. The treatment group was given the treatment of sequential therapy of valproate combined with Dianxianping tablet，and the patients of control group were given the treatment of valproate. Clinical curative effect， adverse reactions， treatment time and seizure frequency relationships of two groups were observed. Results The treatment group could effectively control the seizures. The clinical efficacy of treatment group was better than that of control group， and the adverse reaction of the observation group was lower than that in the control group. After treatment， the difference of two groups seizure severity score was statistically significant （P<0.05）. Conclusion In the treatment of epilepsy， valproate combined with Dianxianping tablet can make synergistic effect of traditional Chinese medicine and Western medicine， complementary time， and enhancement effect. Its curative effect is better than single valproate.

[Key words] Epilepsy； Valproate； Dianxianping tablet； Sequential therapy； Effective observation

癲癇是由不同病因引起的，臨床表現(xiàn)為短暫性中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常的腦部疾病，因大腦神經(jīng)元異常放電所致，具有發(fā)病突然、病情反復(fù)、慢性遷延的特點(diǎn)。頻繁發(fā)作的持續(xù)狀態(tài)可引起或加重驚厥性腦損傷，嚴(yán)重影響患者身心健康。據(jù)統(tǒng)計(jì)我國癲癇發(fā)病率2.5‰～4.8‰[1]。患者多居家應(yīng)用藥物預(yù)防和減少癲癇發(fā)作直到最終治愈。但因抗癲癇藥物（anti epileptic drugs，AED）治療的長期性和AED的較多不良反應(yīng)，在基層醫(yī)院缺乏血藥濃度監(jiān)測的條件，我們在藥物和療法的選擇上做了一些有益的探索，對76例癲癇患者應(yīng)用丙戊酸鈉聯(lián)合癲癇平序貫治療癲癇，取得滿意的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

全部病例為2005年10月～2013年10月間，來我院門診、住院治療的76例癲癇患者，隨機(jī)分為治療組40例和對照組36例，年齡17～58歲，平均（35.1±6.5）歲；發(fā)作頻率為2～6次/月；兩組患者在性別、年齡、病程、合并疾病、肝腎功能等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。endprint

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照2001年國際抗癲癇聯(lián)盟（ILAE）推薦的癲癇發(fā)作的分類方案[2]。根據(jù)臨床癥狀并監(jiān)測腦電圖顯示發(fā)作源于腦部兩側(cè)，具有癲癇的發(fā)作性、重復(fù)性、短暫性、刻板性為共同特征的全身性發(fā)作；并偶有持續(xù)狀態(tài)發(fā)生；過去3個月內(nèi)，平均每月發(fā)作≥2次；有完整門診或住院病歷記錄。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)[3]

有肝病或明顯肝功能損害者；有藥源性黃疸個人史或家族史者；有血液病、腎功能損害、器質(zhì)性腦病者；有進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病或精神障礙者；服用抗癲癇藥可誘發(fā)或加重的患者；對丙戊酸鈉過敏者；卟啉癥患者；治療依從性差者。

1.4 方法

對照組采用丙戊酸鈉（山東仁和堂藥業(yè)有限公司，H20043182）小劑量遞加法，開始時按0.2g，bid，一周后遞增，至能控制發(fā)作為止。每日最大量為按體重不超過30mg/kg、或每日1.8～2.4g，分次服用，以減少胃腸刺激。至劑量達(dá)到控制用量，用藥時間1年以上，觀察臨床療效；治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服癲癇平片（四川諾迪康威光制藥有限公司，Z20025073）6粒/次2次/d，并隨丙戊酸鈉劑量增減進(jìn)行劑量調(diào)整。臨床觀察獲可靠療效并維持2年以上，待療效穩(wěn)定后以遞減法小劑量遞減丙戊酸鈉，同時調(diào)整癲癇平劑量（口服，7粒/次，2次/d），以緩沖因丙戊酸鈉劑量減小引起療效波動。兩藥聯(lián)合以小劑量遞減維持臨床2年不發(fā)作直到停用，癲癇平則繼續(xù)服用2年，防止復(fù)發(fā)，以期根治[4]。

1.5 觀察指標(biāo)

兩組入組前3個月內(nèi)的平均發(fā)作頻率作為本研究的基線，治療后分別于第1、3、6個月和第1、2、3年檢查患者血尿常規(guī)及肝腎功指標(biāo)。同時將發(fā)作類型、時間、次數(shù)、程度以及治療后的療效、不良反應(yīng)等情況完整記錄。

觀察兩組用藥時間、臨床療效、發(fā)作嚴(yán)重程度、不良反應(yīng)。評定患者軀體綜合指標(biāo)不良反應(yīng)發(fā)生率與，并對治療組藥物遠(yuǎn)期療效和長期用藥毒副反應(yīng)進(jìn)行定期隨訪。

1.6 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)療效評定標(biāo)準(zhǔn)參照全國試行草案分[5]判定其療效程度。（1）顯效：發(fā)作頻率減少>75%；（2）有效：發(fā)作頻率減少50%～75%；（3）改善：發(fā)作頻率減少25%～50%；（4）無效：發(fā)作頻率減少25%以下；或發(fā)作頻率增加。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

3 討論

癲癇是由腦神經(jīng)細(xì)胞異常放電引起的突然性、反復(fù)性和短暫性的腦功能失調(diào)，可表現(xiàn)為運(yùn)動、感覺、意識、精神等多方面的功能障礙[6]，嚴(yán)重影響患者的心理和生活質(zhì)量[7]。近年來，國內(nèi)外學(xué)者越來越重視癲癇患者生活質(zhì)量的提高，抗癲癇治療的目標(biāo)為完全控制驚厥，無或僅有輕微不良反應(yīng)，能維持正常生活。目前，藥物治療仍是控制癲癇發(fā)作最常用、最重要的治療手段，AED的合理、規(guī)范、適時使用，仍有不少問題值得關(guān)注[6]。

丙戊酸鈉[8-10]是抗癲癇作用強(qiáng)、毒性低、見效快的一線抗癲癇藥，應(yīng)用廣泛且療效確切[11-12]，得到醫(yī)患雙方的認(rèn)可。但因其療效和體內(nèi)過程存在個體差異、給藥劑量與血藥濃度的相關(guān)性不穩(wěn)定，治療終點(diǎn)難以確定，常會影響臨床治療[13]。癲癇平片是以石菖蒲、僵蠶、全蝎、蜈蚣、柴胡、白芍、生石膏、磁石（煅）、硼砂、牡蠣（煅）、豬牙皂為主要有效成分制成的中藥制劑，具有豁痰開竅，平肝清熱，熄風(fēng)定癇的功效，與常用AED聯(lián)合使用無交叉耐藥現(xiàn)象；癲癇平片從修復(fù)變異星型膠質(zhì)細(xì)胞入手，調(diào)節(jié)腦部細(xì)胞體液免疫，有效平衡癇灶區(qū)細(xì)胞膜電位，根本上消除神經(jīng)元異常放電現(xiàn)象。

我們在臨床工作中發(fā)現(xiàn)，丙戊酸鈉抗癲癇作用強(qiáng)、以控制癥狀為主，易出現(xiàn)不良反應(yīng)，重者出現(xiàn)昏睡、頭痛、木僵、消化道癥狀、急性肝壞死等，導(dǎo)致患者依從性低；癲癇平則緩效、作用時間長、毒性和不良反應(yīng)較少，但效力弱，依從性好。將兩者優(yōu)缺點(diǎn)互補(bǔ)，標(biāo)本兼治，可產(chǎn)生協(xié)同增效作用，有效控制癲癇發(fā)作，減緩西藥不良反應(yīng)[14]，其中組方中柴胡等中藥成分有抗肝損傷作用。

特別針對生活在農(nóng)村地區(qū)的患者，缺失服藥后的血藥濃度監(jiān)測，往往因個體差異導(dǎo)致血藥濃度過低治療無效或過高產(chǎn)生毒性反應(yīng)。我們探索應(yīng)用丙戊酸鈉聯(lián)合中成藥癲癇平中西藥互補(bǔ)治療癲癇，現(xiàn)療效明顯優(yōu)于單用丙戊酸鈉，同時減輕西藥對機(jī)體機(jī)能損害，減少不良反應(yīng)，對癲癇治療有積極的臨床意義。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 楊玉峰，夏連保.癜癇證治[M].太原：山西科技出版社，2008：11-12.

[2] 郭寧，葉春林，畢春輝.2001年國際抗癲癇聯(lián)盟關(guān)于癲癇分類建議的臨床應(yīng)用討論[J].武警后勤學(xué)院學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2013，22（10）：893-895.

[3] 張翠欣，梁麗革，田海靜.丙戊酸鈉的合理使用[J].臨床合理用藥雜志，2012，5（11）：97-98.

[4] 尤鵬飛.中西醫(yī)結(jié)合治療外傷性癲癇51例[J].光明中醫(yī)，2011，26（1）：132-133.

[5] 瞿治平.癲癇發(fā)作分類及藥物臨床療效評定的建議（草案）[J].中華神經(jīng)精神科雜志，1980；10（4）：248.

[6] Kwan P. Early identification of refractory epilepsy[J].New Engl J Med，2000，342（5）：314-315.

[7] 劉鵬.奧卡西平治療外傷性癲癇的療效觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2009，4（16）：167-168.

[8] 楊建明.丙戊酸鈉治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的療效及安全性[J].西南國防醫(yī)藥，2009，19（8）：782-783.

[9] 陳秋文.拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療兒童難治性癲癇臨床觀察[J].中山大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)科學(xué)版），2009，30（4s）：113-115.

[10] 梁志安，張煜華.托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉治療小兒癲癇的臨床療效觀察[J].新醫(yī)學(xué)，2012，43（2）：82-84.

[11] 康慧聰，胡琦，劉曉艷.丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療各型癲癇的療效及安全性研究[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2012，92（17）：1174-1178.

[12] 鄧鈺蕾，陳生弟.癲癇藥物治療的新進(jìn)展.世界臨床藥物[J].2005，26（3）：147-151.

[13] 國家基本藥物臨床應(yīng)用指南編委會主編.國家基本藥物臨床應(yīng)用指南[M].2009版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：222-234.

[14] 木崇仙.中西藥治療癲癇研究進(jìn)展.醫(yī)學(xué)綜述[J]，2009，15（11）：1721-1725.

（收稿日期：2014-05-24）endprint

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照2001年國際抗癲癇聯(lián)盟（ILAE）推薦的癲癇發(fā)作的分類方案[2]。根據(jù)臨床癥狀并監(jiān)測腦電圖顯示發(fā)作源于腦部兩側(cè)，具有癲癇的發(fā)作性、重復(fù)性、短暫性、刻板性為共同特征的全身性發(fā)作；并偶有持續(xù)狀態(tài)發(fā)生；過去3個月內(nèi)，平均每月發(fā)作≥2次；有完整門診或住院病歷記錄。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)[3]

有肝病或明顯肝功能損害者；有藥源性黃疸個人史或家族史者；有血液病、腎功能損害、器質(zhì)性腦病者；有進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病或精神障礙者；服用抗癲癇藥可誘發(fā)或加重的患者；對丙戊酸鈉過敏者；卟啉癥患者；治療依從性差者。

1.4 方法

對照組采用丙戊酸鈉（山東仁和堂藥業(yè)有限公司，H20043182）小劑量遞加法，開始時按0.2g，bid，一周后遞增，至能控制發(fā)作為止。每日最大量為按體重不超過30mg/kg、或每日1.8～2.4g，分次服用，以減少胃腸刺激。至劑量達(dá)到控制用量，用藥時間1年以上，觀察臨床療效；治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服癲癇平片（四川諾迪康威光制藥有限公司，Z20025073）6粒/次2次/d，并隨丙戊酸鈉劑量增減進(jìn)行劑量調(diào)整。臨床觀察獲可靠療效并維持2年以上，待療效穩(wěn)定后以遞減法小劑量遞減丙戊酸鈉，同時調(diào)整癲癇平劑量（口服，7粒/次，2次/d），以緩沖因丙戊酸鈉劑量減小引起療效波動。兩藥聯(lián)合以小劑量遞減維持臨床2年不發(fā)作直到停用，癲癇平則繼續(xù)服用2年，防止復(fù)發(fā)，以期根治[4]。

1.5 觀察指標(biāo)

兩組入組前3個月內(nèi)的平均發(fā)作頻率作為本研究的基線，治療后分別于第1、3、6個月和第1、2、3年檢查患者血尿常規(guī)及肝腎功指標(biāo)。同時將發(fā)作類型、時間、次數(shù)、程度以及治療后的療效、不良反應(yīng)等情況完整記錄。

觀察兩組用藥時間、臨床療效、發(fā)作嚴(yán)重程度、不良反應(yīng)。評定患者軀體綜合指標(biāo)不良反應(yīng)發(fā)生率與，并對治療組藥物遠(yuǎn)期療效和長期用藥毒副反應(yīng)進(jìn)行定期隨訪。

1.6 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)療效評定標(biāo)準(zhǔn)參照全國試行草案分[5]判定其療效程度。（1）顯效：發(fā)作頻率減少>75%；（2）有效：發(fā)作頻率減少50%～75%；（3）改善：發(fā)作頻率減少25%～50%；（4）無效：發(fā)作頻率減少25%以下；或發(fā)作頻率增加。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

3 討論

癲癇是由腦神經(jīng)細(xì)胞異常放電引起的突然性、反復(fù)性和短暫性的腦功能失調(diào)，可表現(xiàn)為運(yùn)動、感覺、意識、精神等多方面的功能障礙[6]，嚴(yán)重影響患者的心理和生活質(zhì)量[7]。近年來，國內(nèi)外學(xué)者越來越重視癲癇患者生活質(zhì)量的提高，抗癲癇治療的目標(biāo)為完全控制驚厥，無或僅有輕微不良反應(yīng)，能維持正常生活。目前，藥物治療仍是控制癲癇發(fā)作最常用、最重要的治療手段，AED的合理、規(guī)范、適時使用，仍有不少問題值得關(guān)注[6]。

丙戊酸鈉[8-10]是抗癲癇作用強(qiáng)、毒性低、見效快的一線抗癲癇藥，應(yīng)用廣泛且療效確切[11-12]，得到醫(yī)患雙方的認(rèn)可。但因其療效和體內(nèi)過程存在個體差異、給藥劑量與血藥濃度的相關(guān)性不穩(wěn)定，治療終點(diǎn)難以確定，常會影響臨床治療[13]。癲癇平片是以石菖蒲、僵蠶、全蝎、蜈蚣、柴胡、白芍、生石膏、磁石（煅）、硼砂、牡蠣（煅）、豬牙皂為主要有效成分制成的中藥制劑，具有豁痰開竅，平肝清熱，熄風(fēng)定癇的功效，與常用AED聯(lián)合使用無交叉耐藥現(xiàn)象；癲癇平片從修復(fù)變異星型膠質(zhì)細(xì)胞入手，調(diào)節(jié)腦部細(xì)胞體液免疫，有效平衡癇灶區(qū)細(xì)胞膜電位，根本上消除神經(jīng)元異常放電現(xiàn)象。

我們在臨床工作中發(fā)現(xiàn)，丙戊酸鈉抗癲癇作用強(qiáng)、以控制癥狀為主，易出現(xiàn)不良反應(yīng)，重者出現(xiàn)昏睡、頭痛、木僵、消化道癥狀、急性肝壞死等，導(dǎo)致患者依從性低；癲癇平則緩效、作用時間長、毒性和不良反應(yīng)較少，但效力弱，依從性好。將兩者優(yōu)缺點(diǎn)互補(bǔ)，標(biāo)本兼治，可產(chǎn)生協(xié)同增效作用，有效控制癲癇發(fā)作，減緩西藥不良反應(yīng)[14]，其中組方中柴胡等中藥成分有抗肝損傷作用。

特別針對生活在農(nóng)村地區(qū)的患者，缺失服藥后的血藥濃度監(jiān)測，往往因個體差異導(dǎo)致血藥濃度過低治療無效或過高產(chǎn)生毒性反應(yīng)。我們探索應(yīng)用丙戊酸鈉聯(lián)合中成藥癲癇平中西藥互補(bǔ)治療癲癇，現(xiàn)療效明顯優(yōu)于單用丙戊酸鈉，同時減輕西藥對機(jī)體機(jī)能損害，減少不良反應(yīng)，對癲癇治療有積極的臨床意義。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 楊玉峰，夏連保.癜癇證治[M].太原：山西科技出版社，2008：11-12.

[2] 郭寧，葉春林，畢春輝.2001年國際抗癲癇聯(lián)盟關(guān)于癲癇分類建議的臨床應(yīng)用討論[J].武警后勤學(xué)院學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2013，22（10）：893-895.

[3] 張翠欣，梁麗革，田海靜.丙戊酸鈉的合理使用[J].臨床合理用藥雜志，2012，5（11）：97-98.

[4] 尤鵬飛.中西醫(yī)結(jié)合治療外傷性癲癇51例[J].光明中醫(yī)，2011，26（1）：132-133.

[5] 瞿治平.癲癇發(fā)作分類及藥物臨床療效評定的建議（草案）[J].中華神經(jīng)精神科雜志，1980；10（4）：248.

[6] Kwan P. Early identification of refractory epilepsy[J].New Engl J Med，2000，342（5）：314-315.

[7] 劉鵬.奧卡西平治療外傷性癲癇的療效觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2009，4（16）：167-168.

[8] 楊建明.丙戊酸鈉治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的療效及安全性[J].西南國防醫(yī)藥，2009，19（8）：782-783.

[9] 陳秋文.拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療兒童難治性癲癇臨床觀察[J].中山大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)科學(xué)版），2009，30（4s）：113-115.

[10] 梁志安，張煜華.托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉治療小兒癲癇的臨床療效觀察[J].新醫(yī)學(xué)，2012，43（2）：82-84.

[11] 康慧聰，胡琦，劉曉艷.丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療各型癲癇的療效及安全性研究[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2012，92（17）：1174-1178.

[12] 鄧鈺蕾，陳生弟.癲癇藥物治療的新進(jìn)展.世界臨床藥物[J].2005，26（3）：147-151.

[13] 國家基本藥物臨床應(yīng)用指南編委會主編.國家基本藥物臨床應(yīng)用指南[M].2009版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：222-234.

[14] 木崇仙.中西藥治療癲癇研究進(jìn)展.醫(yī)學(xué)綜述[J]，2009，15（11）：1721-1725.

（收稿日期：2014-05-24）endprint

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照2001年國際抗癲癇聯(lián)盟（ILAE）推薦的癲癇發(fā)作的分類方案[2]。根據(jù)臨床癥狀并監(jiān)測腦電圖顯示發(fā)作源于腦部兩側(cè)，具有癲癇的發(fā)作性、重復(fù)性、短暫性、刻板性為共同特征的全身性發(fā)作；并偶有持續(xù)狀態(tài)發(fā)生；過去3個月內(nèi)，平均每月發(fā)作≥2次；有完整門診或住院病歷記錄。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)[3]

有肝病或明顯肝功能損害者；有藥源性黃疸個人史或家族史者；有血液病、腎功能損害、器質(zhì)性腦病者；有進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病或精神障礙者；服用抗癲癇藥可誘發(fā)或加重的患者；對丙戊酸鈉過敏者；卟啉癥患者；治療依從性差者。

1.4 方法

對照組采用丙戊酸鈉（山東仁和堂藥業(yè)有限公司，H20043182）小劑量遞加法，開始時按0.2g，bid，一周后遞增，至能控制發(fā)作為止。每日最大量為按體重不超過30mg/kg、或每日1.8～2.4g，分次服用，以減少胃腸刺激。至劑量達(dá)到控制用量，用藥時間1年以上，觀察臨床療效；治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服癲癇平片（四川諾迪康威光制藥有限公司，Z20025073）6粒/次2次/d，并隨丙戊酸鈉劑量增減進(jìn)行劑量調(diào)整。臨床觀察獲可靠療效并維持2年以上，待療效穩(wěn)定后以遞減法小劑量遞減丙戊酸鈉，同時調(diào)整癲癇平劑量（口服，7粒/次，2次/d），以緩沖因丙戊酸鈉劑量減小引起療效波動。兩藥聯(lián)合以小劑量遞減維持臨床2年不發(fā)作直到停用，癲癇平則繼續(xù)服用2年，防止復(fù)發(fā)，以期根治[4]。

1.5 觀察指標(biāo)

兩組入組前3個月內(nèi)的平均發(fā)作頻率作為本研究的基線，治療后分別于第1、3、6個月和第1、2、3年檢查患者血尿常規(guī)及肝腎功指標(biāo)。同時將發(fā)作類型、時間、次數(shù)、程度以及治療后的療效、不良反應(yīng)等情況完整記錄。

觀察兩組用藥時間、臨床療效、發(fā)作嚴(yán)重程度、不良反應(yīng)。評定患者軀體綜合指標(biāo)不良反應(yīng)發(fā)生率與，并對治療組藥物遠(yuǎn)期療效和長期用藥毒副反應(yīng)進(jìn)行定期隨訪。

1.6 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)療效評定標(biāo)準(zhǔn)參照全國試行草案分[5]判定其療效程度。（1）顯效：發(fā)作頻率減少>75%；（2）有效：發(fā)作頻率減少50%～75%；（3）改善：發(fā)作頻率減少25%～50%；（4）無效：發(fā)作頻率減少25%以下；或發(fā)作頻率增加。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

3 討論

癲癇是由腦神經(jīng)細(xì)胞異常放電引起的突然性、反復(fù)性和短暫性的腦功能失調(diào)，可表現(xiàn)為運(yùn)動、感覺、意識、精神等多方面的功能障礙[6]，嚴(yán)重影響患者的心理和生活質(zhì)量[7]。近年來，國內(nèi)外學(xué)者越來越重視癲癇患者生活質(zhì)量的提高，抗癲癇治療的目標(biāo)為完全控制驚厥，無或僅有輕微不良反應(yīng)，能維持正常生活。目前，藥物治療仍是控制癲癇發(fā)作最常用、最重要的治療手段，AED的合理、規(guī)范、適時使用，仍有不少問題值得關(guān)注[6]。

丙戊酸鈉[8-10]是抗癲癇作用強(qiáng)、毒性低、見效快的一線抗癲癇藥，應(yīng)用廣泛且療效確切[11-12]，得到醫(yī)患雙方的認(rèn)可。但因其療效和體內(nèi)過程存在個體差異、給藥劑量與血藥濃度的相關(guān)性不穩(wěn)定，治療終點(diǎn)難以確定，常會影響臨床治療[13]。癲癇平片是以石菖蒲、僵蠶、全蝎、蜈蚣、柴胡、白芍、生石膏、磁石（煅）、硼砂、牡蠣（煅）、豬牙皂為主要有效成分制成的中藥制劑，具有豁痰開竅，平肝清熱，熄風(fēng)定癇的功效，與常用AED聯(lián)合使用無交叉耐藥現(xiàn)象；癲癇平片從修復(fù)變異星型膠質(zhì)細(xì)胞入手，調(diào)節(jié)腦部細(xì)胞體液免疫，有效平衡癇灶區(qū)細(xì)胞膜電位，根本上消除神經(jīng)元異常放電現(xiàn)象。

我們在臨床工作中發(fā)現(xiàn)，丙戊酸鈉抗癲癇作用強(qiáng)、以控制癥狀為主，易出現(xiàn)不良反應(yīng)，重者出現(xiàn)昏睡、頭痛、木僵、消化道癥狀、急性肝壞死等，導(dǎo)致患者依從性低；癲癇平則緩效、作用時間長、毒性和不良反應(yīng)較少，但效力弱，依從性好。將兩者優(yōu)缺點(diǎn)互補(bǔ)，標(biāo)本兼治，可產(chǎn)生協(xié)同增效作用，有效控制癲癇發(fā)作，減緩西藥不良反應(yīng)[14]，其中組方中柴胡等中藥成分有抗肝損傷作用。

特別針對生活在農(nóng)村地區(qū)的患者，缺失服藥后的血藥濃度監(jiān)測，往往因個體差異導(dǎo)致血藥濃度過低治療無效或過高產(chǎn)生毒性反應(yīng)。我們探索應(yīng)用丙戊酸鈉聯(lián)合中成藥癲癇平中西藥互補(bǔ)治療癲癇，現(xiàn)療效明顯優(yōu)于單用丙戊酸鈉，同時減輕西藥對機(jī)體機(jī)能損害，減少不良反應(yīng)，對癲癇治療有積極的臨床意義。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 楊玉峰，夏連保.癜癇證治[M].太原：山西科技出版社，2008：11-12.

[2] 郭寧，葉春林，畢春輝.2001年國際抗癲癇聯(lián)盟關(guān)于癲癇分類建議的臨床應(yīng)用討論[J].武警后勤學(xué)院學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2013，22（10）：893-895.

[3] 張翠欣，梁麗革，田海靜.丙戊酸鈉的合理使用[J].臨床合理用藥雜志，2012，5（11）：97-98.

[4] 尤鵬飛.中西醫(yī)結(jié)合治療外傷性癲癇51例[J].光明中醫(yī)，2011，26（1）：132-133.

[5] 瞿治平.癲癇發(fā)作分類及藥物臨床療效評定的建議（草案）[J].中華神經(jīng)精神科雜志，1980；10（4）：248.

[6] Kwan P. Early identification of refractory epilepsy[J].New Engl J Med，2000，342（5）：314-315.

[7] 劉鵬.奧卡西平治療外傷性癲癇的療效觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2009，4（16）：167-168.

[8] 楊建明.丙戊酸鈉治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的療效及安全性[J].西南國防醫(yī)藥，2009，19（8）：782-783.

[9] 陳秋文.拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療兒童難治性癲癇臨床觀察[J].中山大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)科學(xué)版），2009，30（4s）：113-115.

[10] 梁志安，張煜華.托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉治療小兒癲癇的臨床療效觀察[J].新醫(yī)學(xué)，2012，43（2）：82-84.

[11] 康慧聰，胡琦，劉曉艷.丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療各型癲癇的療效及安全性研究[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2012，92（17）：1174-1178.

[12] 鄧鈺蕾，陳生弟.癲癇藥物治療的新進(jìn)展.世界臨床藥物[J].2005，26（3）：147-151.

[13] 國家基本藥物臨床應(yīng)用指南編委會主編.國家基本藥物臨床應(yīng)用指南[M].2009版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：222-234.

[14] 木崇仙.中西藥治療癲癇研究進(jìn)展.醫(yī)學(xué)綜述[J]，2009，15（11）：1721-1725.

（收稿日期：2014-05-24）endprint