10d序貫療法，四聯、三聯療法根除幽門螺桿菌效果的比較

邵龍華　黃海環　吳小燕

[摘要] 目的 比較10 d序貫療法、標準四聯、三聯療法根除幽門螺桿菌（Hp）的效果，探討其臨床適用性。 方法 選取2013年4月～2014年10月在本院檢查示Hp陽性的147例患者，隨機分為3組，A組（67例）實行10 d序貫療法，B組（40例）實行7 d標準四聯療法，C組（40例）實行7 d標準三聯療法，所有患者停藥4周后復查14C呼氣試驗，比較Hp根除率。 結果 治療后，A組Hp根除率為92.54%，B組為75.00%，C組為77.50%，A、B組，A、C組比較差異均有統計學意義（P<0.05），B、C組比較差異無統計學意義（P>0.05）。A組不良反應發生率為16.42%，B、C組均為17.50%，3組差異均無統計學意義（P>0.05）。 結論 10 d序貫療法根除Hp感染的效果明顯優于標準四聯、三聯療法，是一種安全、有效的方案，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 幽門螺桿菌；序貫療法；四聯療法；三聯療法

[中圖分類號] R573.9 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2015）08（c）-0079-03

[Abstract] Objective To compare the effect of 10-day sequential therapy，standard quadruple and triple therapy eradicating Helicobacter pylori （Hp） and explore their clinical applicability. Methods 147 patients found to be Hp positive in our hospital from April 2013 to October 2014 were selected and randomly divided into 3 groups.Group A （67 patients） was given 10-day sequential therapy，group B （40 patients） was given 7-day standard quadruple therapy and group C （40 patients） was given 7-day standard triple therapy.After 4 weeks drug withdrawal，all patients were given 14C breath test again and the Hp eradication rate was compared. Results After treatment，Hp eradication rate of group A was 92.54%，group B was 75.00% and group C was 77.50%，and there was a statistical difference between group A and group B and between group A and group C （P<0.05），and without statistical difference between group B and group C （P>0.05）.The incidence of adverse reactions of group A was 16.42% and the incidence rate of adverse reaction of both group B and group C was 17.50% respectively，and there was no statistical difference （P>0.05） among 3 groups. Conclusion The effect of 10-day sequential therapy eradicating Hp was obviously better than standard quadruple and triple therapy，and is safe and effective scheme.It is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Helicobacter pylori；Sequential therapy；Quadruple therapy；Triple therapy

Hp感染與慢性胃炎及十二指腸潰瘍、胃潰瘍和胃癌等其他相關疾病發病相關[1]。Hp根除后以上疾病治愈率明顯增高，復發率也顯著降低[2]。Hp根除的一線方案為標準四聯和三聯療法，但細菌耐藥及感染時間延長容易引起Hp根治失敗[3]。近年來，意大利De Francesco等提出10 d序貫療法，大量臨床驗證其療效比傳統療法更顯著[4-5]。本院自2013年開始應用10 d序貫療法根除治療Hp感染，取得較好效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年4月～2014年10月在我院檢查示Hp陽性的147例患者，隨機分為A組（67例），B組（40例），C組（40例）。所有患者均經胃鏡確診為消化性潰瘍或慢性胃炎，組織學檢查及快速尿素酶法檢測證實Hp感染，排除孕婦和哺乳期婦女，有藥物過敏史患者，患有嚴重的心、肝、腎疾病，近1個月使用鉍劑、抗生素、質子泵抑制劑者。A組：男32例，女35例，平均年齡（39.7±4.6）歲，平均病程（18.1±5.3）d；B組：男19例，女21例，平均年齡（39.2±5.3）歲，平均病程（17.8±4.7）d；C組：男22例，女18例，平均年齡（40.1±2.7）歲，平均病程（17.4±6.2）d。3組患者在性別、年齡、病程等一般資料方面差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

A組給予10 d序貫療法，具體如下。前5 d：泮托拉唑（遼寧諾維諾制藥股份有限公司，國藥準字H10980194）40 mg+阿莫西林（湖南安邦制藥有限公司，國藥準字H43022245）1.0 g，2次/d；后5 d：泮托拉唑40 mg+克拉霉素（江蘇漣水制藥有限公司，國藥準字H19991014）0.5 g+替硝唑（青島格瑞藥業，國藥準字H33020324）0.5 g，2次/d。B組給予標準四聯療法：泮托拉唑40 mg+克拉霉素0.5 g+阿莫西林1.0 g，2次/d，枸櫞酸鉍鉀（昆明制藥集團股份有限公司，國藥準字H53022118）0.3 g，3次/d，療程為7 d。C組給予標準三聯療法：泮托拉唑40 mg+克拉霉素0.5 g+阿莫西林1.0 g，2次/d，療程為7 d。所有患者停藥4周后復查14C呼氣試驗，判斷Hp根除情況，其每分鐘衰變值（disintegrations per minute，dpm）<100為陰性，比較3組治療后的根除率。

1.3 統計學處理

采用SPSS 16.0軟件對數據進行統計學處理，計數資料比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組Hp根除率的比較

A組有62例成功根除，Hp根除率為92.54%；B組有30例根除，根除率為75.00%；C組有31例根除，根除率為77.50%，A、B組差異有統計學意義，A、C組差異有統計學意義（P<0.05），B、C組差異無統計學意義（P>0.05）。

2.2 3組不良反應發生率的比較

A組不良反應發生率為16.42%，B、C組均為17.50%，3組患者不良反應均較輕且差異無統計學意義（P>0.05）（表1）。

3 討論

世界衛生組織于1994年正式將Hp列為第1類致癌因子并確定為引起胃癌的危險因素[6]，因此，Hp感染的治療一直受到廣泛關注。以往一線治療方案因其Hp根除率高、依從性好、不良反應少等特點而一度被視為治療Hp感染的首選方案[7]，但近年來隨著不斷產生的細菌耐藥問題及感染時間的延長，采用一線方案治療Hp的根除率明顯下降，療效降低，研究還表明，復治者的Hp根除率比初治者顯著降低[8]。究其原因，主要是因為存在cag A基因、依從性差、細菌耐藥、胃內細菌負荷量、藥物相關性副作用及吸煙史等因素，因此尋找新的有效治療方案迫在眉睫[9]。

10 d序貫療法是針對上述問題而提出的，是意大利De Francesco等提出的根除Hp新方案。De Francesco等[10]發現序貫療法的根除率明顯高于一線方案標準四聯和三聯療法。序貫療法適當地增長了治療的療程，如今北美建議序貫療法的療程需超過1周，而歐洲建議為10～14 d[11]，本研究中選擇10 d為1個療程，Hp根除率明顯增高。序貫療法中使用的抗生素的種類為3種，3種抗生素同時使用發揮了強強聯合清除Hp的效應，可以有效防止產生抗生素耐藥菌株[12]。10 d序貫療法降低了Hp對替硝唑、克拉霉素、阿莫西林等藥物的繼發耐藥性[13]，產生的協同抗菌效應，提高了根除效果，并且輪換應用抗生素發揮的協同作用，避免了連續應用單種抗生素可能導致的藥物不良反應[14]。治療中前5 d誘導期給予阿莫西林和泮托拉唑能夠得到50%的Hp根除率，從而降低胃內細菌的負荷量，由此使替硝唑、克拉霉素更容易清除Hp，增高了細菌對藥物后續的敏感性[15]。此外，阿莫西林能夠作用于Hp細胞壁而形成克拉霉素的泵出通道，提高整體根除率，從而提高療效[16]。

本研究結果顯示，A組Hp根除率為92.54%，B組為75.00%，C組為77.50%，A、B組差異，A、C組差異均有統計學意義（P<0.05），B、C組差異無統計學意義（P>0.05）；A組不良反應發生率為16.42%，B、C組均為17.50%，3組差異無統計學意義（P>0.05），本實驗結果與De Francesco等[10]的研究結果相吻合，也有國內學者的研究充分表明10 d序貫療法根除幽門螺桿菌的效果明顯優于標準四聯、三聯療法。總之，10 d序貫療法根除率高、患者依從性好，極有可能代替標準四聯、三聯療法，成為根除Hp的一線方案。

綜上所述，10 d序貫療法根除幽門螺桿菌的效果明顯優于7 d標準四聯、三聯療法，臨床療效顯著、安全性高，是一種安全、經濟、有效的方案，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1] 李宜華.奧曲肽聯合泮托拉唑治療胃、十二指腸潰瘍出血的臨床應用價值[J].中國當代醫藥，2014，21（11）：75-76，79.

[2] 張喜梅，張振玉.左氧氟沙乳星聯合雷貝拉唑及果膠鉍治療幽門螺桿菌的療效[J].世界華人消化雜志，2010，18（18）：1951-1953.

[3] 楊琦，趙靖松，楊凱.三聯療法聯合溫胃舒或養胃舒根除幽門螺桿菌治療胃潰瘍療效觀察[J].臨床醫學，2012，32（1）：55-56.

[4] 陸菁菁.簡述Hp相關性胃炎治療中有關根除Hp的中西藥治療近況[J].中醫臨床研究，2012，4（6）：11-13.

[5] 陸一峰，宓曉鳴，許學新.序貫療法與標準三聯療法對根治幽門螺桿菌的療效分析[J].徐州醫學院學報，2010，30（11）：722-723.

[6] 雷新民.根除幽門螺桿菌治療功能性消化不良臨床觀察[J].中國醫學創新，2010，7（18）：168.

[7] 潘秀珍，彭孝緯，彭如潔.幽門螺桿菌對抗生素耐藥研究進展[J].世界華人消化雜志，2008，16（8）：806-813.

[8] Vilaichone RK，Mahachai V，Graham DY.Helicobacter pylori diagnosis and management [J].Gastroenterol Clin North Am，2006，35（2）：229-247.

[9] 張京菊，丁晶.泮托拉唑聯合奧曲肽在消化道潰瘍合并出血中的臨床應用[J].疾病監測與控制雜志，2013，7（8）：474-475.

[10] De Francesco V，Margiotta M，Zullo A，et al.Prevalence of primary clarithromycin resistance in Helicobacter pylori strains over a 15 year period in Italy[J].J Antimicrob Che-mother，2007，59（4）：783-785.

[11] 謝國艷，胡嘉波.幽門螺桿菌感染的中西醫治療研究進展[J].中國全科醫學，2011，14（6）：580-583.

[12] 馬妹均.三聯療法治療幽門螺桿菌相關性消化性潰瘍的療效觀察[J].中國現代藥物應用，2010，4（2）：113.

[13] 杜祥賓.序貫療法與10天標準療法抗幽門螺桿菌療效觀察[J].中國醫學創新，2013，10（26）：16-18.

[14] 徐杰.泮托拉唑鈉合用醋酸奧曲肽治療消化性潰瘍大出血179例療效分析[J].醫藥前沿，2012，12（2）：186-187.

[15] 秦海春.奧曲肽治療胃、十二指腸潰瘍出血療效分析[J].中國醫藥科學，2012，2（1）：83-84.

[16] 童錦祿，冉志華，沈駿，等.10天序貫療法與標準三聯療法治療幽門螺桿菌感染薈萃分析[J].胃腸病學和肝病學雜志，2008，17（2）：106-109.

（收稿日期：2015-04-01 本文編輯：許俊琴）