唑來膦酸對骨質(zhì)疏松性股骨粗隆間骨折的臨床療效觀察

劉景鋒　馮永洪　盧國樑　肖署陽

【摘要】 目的：觀察應(yīng)用唑來膦酸對老年骨質(zhì)疏松性股骨粗隆間骨折臨床療效的影響。方法：將本院2012年1月-2014年1月采用閉合復(fù)位髓內(nèi)釘固定術(shù)治療的64例骨質(zhì)疏松性粗隆間骨折患者按照隨機數(shù)字表法分為治療組34例和對照組30例。其中治療組應(yīng)用唑來膦酸進行治療，對照組未應(yīng)用唑來膦酸進行治療。觀察比較兩組患者術(shù)前及術(shù)后1年的骨密度值、Harris髖關(guān)節(jié)功能評分、骨折愈合時間和再次骨折發(fā)生率。結(jié)果：治療組的骨折愈合時間和Harris評分分別為（12.14±1.38）周、（89.42±4.82）分；對照組分別為（13.86±1.76）周、（88.54±4.54）分，兩組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。術(shù)后1年治療組骨密度平均為（0.728±0.134）g/cm2明顯高于對照組的（0.542±0.138）g/cm2，且治療組術(shù)后1年與術(shù)前骨密度比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），對照組術(shù)后1年與術(shù)前骨密度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療組再次骨折發(fā)生率5.8%明顯低于對照組的20.0%，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：老年骨質(zhì)疏松性股骨粗隆間骨折內(nèi)固定術(shù)后應(yīng)用唑來膦酸能明顯升高患者骨密度，預(yù)防患者再次骨折的發(fā)生，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 股骨粗隆間骨折； 骨質(zhì)疏松； 唑來膦酸

骨質(zhì)疏松癥（OP）是常見于老年人的骨代謝性疾病。它是一種以單位體積內(nèi)骨量減少、骨骼的微結(jié)構(gòu)退化、骨皮質(zhì)變薄、骨小梁數(shù)目減少、骨髓腔增寬、骨強度減低為特征，導(dǎo)致骨質(zhì)量降低，脆性增加，在無明顯外力作用下也易發(fā)生骨折的骨骼疾病[1]。骨質(zhì)疏松癥已成為我國常見的老年性多發(fā)性疾病，嚴重影響著老年人的生活質(zhì)量和預(yù)期壽命，因此，近年來骨質(zhì)疏松癥已成為越來越受關(guān)注的公眾健康問題[2]。而骨質(zhì)疏松性骨折是因骨量減少、骨組織微結(jié)構(gòu)破壞，引起骨強度降低而導(dǎo)致的骨折。骨折后由于臥床制動，活動減少，患者在短期內(nèi)骨量會快速丟失，骨質(zhì)疏松迅速加重，此時1周的骨量丟失可達身體骨量的1%，而這幾乎是一個正常老年人1年所減少的骨量，這種短期內(nèi)快速骨量丟失使患者容易再發(fā)骨折[3-5]。因此，治療骨折的同時，需要積極進行規(guī)范化抗骨質(zhì)疏松治療，防止再發(fā)骨折的發(fā)生。目前，常用的抗骨質(zhì)疏松藥物包括鈣劑、活性維生素D、鮭魚降鈣素、阿侖膦酸鈉、雷洛昔芬、唑來膦酸等。唑來膦酸1年輸注1次給藥，患者的用藥依從性較高。筆者通過應(yīng)用唑來膦酸對老年骨質(zhì)疏松性股骨粗隆間骨折進行規(guī)范化抗骨質(zhì)疏松治療，取得了很好的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2012年1月-2014年1月由同一組醫(yī)師采用閉合復(fù)位股骨近端髓內(nèi)釘固定術(shù)治療的64例骨質(zhì)疏松性股骨粗隆間骨折患者，按照隨機數(shù)字表法將其分為治療組34例和對照組30例，應(yīng)用唑來膦酸者為治療組，其中男12例，女22例；平均年齡（76.54±6.42）歲；未應(yīng)用唑來膦酸者為對照組，其中男9例，女21例；平均年齡（75.26±6.14）歲。兩組患者的年齡和性別等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 手術(shù)方法 麻醉成功后患者取仰臥位置于手術(shù)牽引床上，G臂機透視下對其進行手法閉合復(fù)位，行手法復(fù)位前認真閱讀患者X線片及CT三維重建片，全面了解骨折移位情況，腦海里提前形成骨折移位的三維立體圖像；采用中醫(yī)正骨手法先行拔伸牽引糾正下肢重疊短縮移位，逐漸內(nèi)旋稍內(nèi)收牽引患肢，復(fù)位完畢后體位為患肢內(nèi)收至與軀干軸線呈15度左右固定于牽引床上，以方便髓內(nèi)釘主釘打入，牽引復(fù)位后，G臂機透視正側(cè)位，位置滿意后常規(guī)消毒鋪巾，于患肢股骨大轉(zhuǎn)子頂端以上約5 cm處縱行切開皮膚約4～7 cm，逐層切開皮膚及皮下組織，顯露大轉(zhuǎn)子頂點，于大轉(zhuǎn)子頂點稍偏外側(cè)處插入導(dǎo)針，確認位于股骨髓腔后近端擴髓，擴髓完畢后選用直徑比髓腔小1 mm的PFNA主釘插入股骨髓腔內(nèi)，G臂機正側(cè)位透視調(diào)整主釘?shù)奈恢?，通過股骨頸向股骨頭內(nèi)打入導(dǎo)針一根，測深后選取螺旋刀片，于股骨外側(cè)皮質(zhì)進行擴孔，打入旋轉(zhuǎn)刀片，遠端在瞄準(zhǔn)器導(dǎo)引下擰入鎖釘一根，根據(jù)情況決定是否采取靜力孔，最后擰入主釘尾帽，高齡患者亦可不需要主釘尾帽。

1.2.2 術(shù)后處理 術(shù)畢冰袋冷敷24 h，記錄術(shù)后引流量，第2天拔除負壓引流管；應(yīng)用有效抗生素2 d預(yù)防感染，口服壯骨強筋片（本院制劑）和鈣劑，使用奧美拉唑3 d預(yù)防應(yīng)激性潰瘍；拔除負壓引流管后開始逐漸使用下肢靜脈泵、雙下肢穿彈力襪和利用CPM進行輔助功能鍛煉；指導(dǎo)患者主動功能鍛煉：（1）術(shù)后第1、2天，臥床練習(xí)股四頭肌等長收縮鍛煉，持續(xù)5 s后放松；踝關(guān)節(jié)伸屈鍛煉：踝關(guān)節(jié)盡量背伸，持續(xù)5 s后放松。（2）術(shù)后第3、4天，可坐起活動髖關(guān)節(jié)及膝關(guān)節(jié)，進行屈曲和伸直功能鍛煉。亦可坐在床沿做膝關(guān)節(jié)伸屈運動，可用健側(cè)腿鉤住患腿，幫助患腿做伸屈動作。同時利用CPM進行輔助功能鍛煉，屈曲角度由30度開始逐漸增加。（3）術(shù)后第5天后開始可扶助行架保護下左下肢不負重行走功能鍛煉。上述全部動作每遍重復(fù)60次，每天3遍。術(shù)后2周拆線后患者出院，出院前給予靜脈點滴唑來膦酸（諾華制藥，瑞士）抗骨質(zhì)疏松治療，出院后長期服用壯骨強筋片（本院制劑）和鈣劑。囑患者術(shù)后半年內(nèi)每個月復(fù)查X線片1次直至骨折愈合。

1.3 觀察指標(biāo) 術(shù)后定期隨訪復(fù)查X線片，觀察骨折愈合、內(nèi)固定物松動等情況；術(shù)前和術(shù)后1年測量骨密度，兩組患者均采用雙能X線骨密度儀測量骨密度。采用Harris髖關(guān)節(jié)評分系統(tǒng)評價患者髖關(guān)節(jié)功能[6]。該評分系統(tǒng)觀察指標(biāo)主要包括疼痛、功能、畸形和關(guān)節(jié)活動度4個方面，滿分100分。其中90～100分為優(yōu)，80～89分為良，70～79分為可，<69分為差。分別比較兩組患者骨折愈合時間和Harris髖關(guān)節(jié)功能評分。比較每組患者術(shù)前和術(shù)后1年骨密度變化，對比兩組患者術(shù)后1年骨密度值及再次骨折發(fā)生率的差異。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料采用 字2檢驗；計量資料用（x±s）表示，如兩組患者年齡、骨密度、骨折愈合時間、Harris評分比較采用t檢驗，檢驗水準(zhǔn)α值取雙側(cè)0.05，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。endprint

2 結(jié)果

2.1 兩組再次骨折發(fā)生率的比較 治療組隨訪時間為6～22個月，平均12.8個月；對照組隨訪時間為5～20個月，平均12.2個月。兩組無發(fā)生骨折不愈合或畸形愈合、股骨頭壞死、螺釘松動和傷口感染等。治療組34例共2例發(fā)生其他部位骨折，有1例在術(shù)后8個月出現(xiàn)對側(cè)股骨粗隆間骨折，1例在術(shù)后18個月出現(xiàn)胸12和腰1椎體壓縮性骨折，再次骨折發(fā)生率為5.9%。而對照組共有6例患者發(fā)生再骨折，3例為胸腰椎壓縮性骨折，1例為股骨頸骨折，2例為橈骨遠端骨折，再次骨折發(fā)生率為20.0%。兩組再次骨折發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 兩組骨折愈合時間和Harris評分的比較 兩組的骨折愈合時間和Harris評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組骨折愈合時間和Harris評分的比較（x±s）

組別 骨折愈合時間（周） Harris評分（分）

治療組（n=34） 12.14±1.38 89.42±4.82

對照組（n=30） 12.86±1.76 88.54±4.54

2.3 兩組術(shù)前及術(shù)后1年骨密度的比較 治療組術(shù)后1年的骨密度明顯高于術(shù)前及對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），而對照組術(shù)前與術(shù)后1年的骨密度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

表2 兩組術(shù)前及術(shù)后1年骨密度的比較（x±s） g/cm2

組別 術(shù)前 術(shù)后1年

治療組（n=34） 0.564±0.128 0.728±0.134

對照組（n=30） 0.556±0.132 0.542±0.138

3 討論

骨質(zhì)疏松導(dǎo)致的骨折多發(fā)生于脊柱、髖部及橈骨遠端等部位，骨質(zhì)疏松性股骨粗隆間骨折是由于骨質(zhì)疏松癥導(dǎo)致骨質(zhì)量下降，骨強度降低，骨脆性增加，輕微外力作用而引起的骨折。股骨粗隆間骨折是老年骨質(zhì)疏松性骨折中危害最大的骨折，它有較高的發(fā)病率及死亡率?；颊咭蜷L期臥床和肢體制動，骨礦物質(zhì)進一步丟失而導(dǎo)致繼發(fā)性骨質(zhì)疏松，從而使再骨折的可能性也隨之增加，形成惡性循環(huán)。隨著社會老齡化速度加快，股骨粗隆間骨折發(fā)病率也在不斷增高。骨質(zhì)疏松骨折患者愈合后，發(fā)生再骨折的風(fēng)險較常人高3～5倍[7]。因而，骨質(zhì)疏松癥治療的重要目標(biāo)是減少骨折發(fā)生及再發(fā)的風(fēng)險。

骨密度（Bone mineral density，BMD）是指單位體積或單位面積的骨量，可以通過無創(chuàng)技術(shù)來對活體進行檢測。骨密度變化與骨折危險性有顯著的相關(guān)性，目前也是以骨密度測定作為診斷骨質(zhì)疏松及預(yù)測骨折危險因素的依據(jù)。骨密度的測定從過去的單光子到現(xiàn)在的雙能量X線，準(zhǔn)確性和可重復(fù)性已明顯提高。它操作簡單、無創(chuàng)，易為患者接受。通過骨密度測定發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松人群，進一步發(fā)現(xiàn)老年髖部骨折的高危人群，提前采取保護和預(yù)防措施，以減少髖部骨折的發(fā)生。因此雙能X線骨密度值的監(jiān)測是骨密度測定的金標(biāo)準(zhǔn)，不僅可用于診斷骨質(zhì)疏松癥，還可以檢測患者對治療的反應(yīng)，廣泛用于外周骨骼部位骨折危險性測定。股骨粗隆間骨折老年患者往往是由于輕微外力摔跤所致，伴有不同程度的骨質(zhì)疏松，如何來預(yù)防患者再發(fā)骨折是臨床醫(yī)師需要面對的難題。因此抗骨質(zhì)疏松顯得相當(dāng)重要，抗骨質(zhì)疏松藥物在臨床應(yīng)用中常遇到用藥連續(xù)性難以保證的問題。研究顯示，患者每周1次口服阿侖膦酸鈉，1年后的藥物使用率降到約30.4%；患者每月1次口服伊班膦酸鈉，1年后的藥物使用率降到約47.5%[8]。然而，抗骨質(zhì)疏松藥物如較長時間停用，則會明顯增加骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險[9]。唑來膦酸是目前預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥的一線藥物，主要通過抑制破骨細胞骨吸收而抑制骨量丟失，從而降低骨質(zhì)疏松性骨折的發(fā)生率。唑來膦酸對骨表面某些結(jié)構(gòu)有高親和力，吸收后可以在骨小梁表面聚集，通過抑制甲羥戊酸代謝的關(guān)鍵酶，抑制破骨細胞對骨的破壞溶解，同時可以被破骨細胞攝取，抑制破骨細胞的活性并誘導(dǎo)破骨細胞凋亡，并且可重新激活被抑制的成骨細胞，產(chǎn)生正向骨平衡，從而增加骨量[10-11]。與其他抗骨質(zhì)疏松藥物不同的是，作為雙膦酸鹽類藥物之一的注射用唑來膦酸，1年輸注1次給藥，這樣不但可通過抑制破骨細胞活性來抑制骨吸收，提高骨密度及降低骨折發(fā)生率，而且可保證患者的用藥依從性，減少患者用藥脫失[12-13]。Reid等[14]研究發(fā)現(xiàn)，只輸注1次唑來膦酸的患者，3年后髖部骨密度可提高3.8%，降低32%的臨床癥狀骨折，降低椎體新發(fā)影像學(xué)骨折約68%；而連續(xù)3年輸注3次的患者髖部骨密度可提高6.2%。Eriksen等[15]研究顯示，唑來膦酸能有效降低髖部骨折后的椎體骨折及非椎體骨折，并可提高髖部骨密度。林華等[16]報道5 mg唑來膦酸聯(lián)合活性維生素可以提高骨質(zhì)疏松患者的骨密度，降低患者的跌倒風(fēng)險。本研究結(jié)果提示治療組再次骨折發(fā)生率為5.8%，對照組再次骨折發(fā)生率為20.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），說明唑來膦酸能很好地降低骨質(zhì)疏松性股骨粗隆間骨折患者再次骨折的發(fā)生。同時唑來膦酸組患者術(shù)后1年髖部平均骨密度較術(shù)前明顯升高（P<0.05），同時治療組和對照組術(shù)后1年比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。提示唑來膦酸能夠顯著抑制骨吸收，從而降低骨轉(zhuǎn)換率，能夠提高中心骨密度，從骨密度這個客觀數(shù)值方面來顯示唑來膦酸預(yù)防再骨折有一定作用。曾有學(xué)者提出，既然唑來膦酸能抑制破骨細胞骨吸收，那會不會同時抑制成骨細胞生長而延遲骨折愈合。從本臨床結(jié)果得知，兩組骨折愈合時間和Harris功能評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），說明唑來膦酸不會影響骨折的愈合而影響髖關(guān)節(jié)的功能恢復(fù)。

綜上所述，老年骨質(zhì)疏松性股骨粗隆間骨折內(nèi)固定術(shù)后應(yīng)用唑來膦酸能明顯升高患者骨密度BMD，預(yù)防骨質(zhì)疏松性股骨粗隆間骨折患者再次骨折的發(fā)生，值得臨床推廣。

參考文獻

[1] NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis Prevention，Diagnosis，and Therapy.Osteoporosis prevention，diagnosis，and therapy[J].JAMA，2001，285（6）：785-795.endprint

[2]郝新平.我國骨質(zhì)疏松癥研究水平亟待提高[J].中國醫(yī)學(xué)論報，2001，27（23）：2-3.

[3] Alexandre C，Vico L.Pathophysiology of bone loss in disuse osteoporosis[J].Joint Bone Spine，2011，78（6）：572-576.

[4] Parker M，Johansen A.Hip fracture[J].BMJ，2006，333（7557）：27-30.

[5]阮文東，王沛，雪原，等.骨質(zhì)疏松骨折后再骨折的臨床風(fēng)險因素[J].中華骨科雜志，2011，31（7）：789-793.

[6] Harris W H.Traumatic arthritis of the hip after dislocation and acetabular fractures：treatment by mold arthroplasty.An end-result study using a new method of result evaluation[J].J Bone Joint Surg Am，1969，51（4）：737-755.

[7] Lau E M C，Sambrook P，Seeman E，et al.Guidelines for diagnosing，prevention and treatment of osteoporosis in Asia[J].APLAR Journal of Rheumatology，2006，9（1）：24.

[8] Cotte F E，F(xiàn)ardellone P，Mercier F，et al.Adherence to monthly and weekly oral bisphosphonates in women with osteoporosis[J].Osteoporos Int，2010，21（1）：145-155.

[9] Soong Y K，Tsai K S，Huang H Y，et al.Risk of refracture associated with compliance and persistence with bisphosphonate therapy in Taiwan[J].Osteoporos Int，2013，24（2）：511-521.

[10]甄東，邱冰.唑來膦酸治療35例原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的療效及觀察[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2012，18（2）：166-168.

[11] Neville E，Coleman R E.The use of zoledronic acid in the management of metastatic bone disease and hypercalcaemia[J].Palliat Med，2003，17（6）：539-553.

[12] Grey A，Bolland M J，Home A，et al.Five years of anti-resorptive activity after a single dose of zoledronate-results from a randomized double-blind placebo-controlled trial[J].Bone，2012，50（6）：1389-1393.

[13] Boonen S，Orwoll E，Magaziner J，et al.Once-yearly zoledronic acid in older men compared with women with recent hip fracture[J].J Am Geriatr Soc，2011，59（11）：2084-2090.

[14] Reid I R，Black D M，Eastell R，et al.Reduction in the risk of clinical fractures after a single dose of zoledronic acid 5 milligrams[J].J Clin Endocrinol Metab，2013，98（2）：557-563.

[15] Eriksen E F，Lyles K W，Colon-Emeric C S，et al.Antifracture efficacy and reduction of mortality in relation to timing of the first dose of zoledronic acid after hip fracture[J].J Bone Miner Res，2009，24（7）：1308-1313.

[16]林華，徐天舒，范璐，等.唑來膦酸鹽（5 mg）干預(yù)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥對骨量的影響[J].中華骨科雜志，2011，31（12）：1331-1336.

（收稿日期：2014-04-11） （本文編輯：歐麗）endprint

[2]郝新平.我國骨質(zhì)疏松癥研究水平亟待提高[J].中國醫(yī)學(xué)論報，2001，27（23）：2-3.

[3] Alexandre C，Vico L.Pathophysiology of bone loss in disuse osteoporosis[J].Joint Bone Spine，2011，78（6）：572-576.

[4] Parker M，Johansen A.Hip fracture[J].BMJ，2006，333（7557）：27-30.

[5]阮文東，王沛，雪原，等.骨質(zhì)疏松骨折后再骨折的臨床風(fēng)險因素[J].中華骨科雜志，2011，31（7）：789-793.

[6] Harris W H.Traumatic arthritis of the hip after dislocation and acetabular fractures：treatment by mold arthroplasty.An end-result study using a new method of result evaluation[J].J Bone Joint Surg Am，1969，51（4）：737-755.

[7] Lau E M C，Sambrook P，Seeman E，et al.Guidelines for diagnosing，prevention and treatment of osteoporosis in Asia[J].APLAR Journal of Rheumatology，2006，9（1）：24.

[8] Cotte F E，F(xiàn)ardellone P，Mercier F，et al.Adherence to monthly and weekly oral bisphosphonates in women with osteoporosis[J].Osteoporos Int，2010，21（1）：145-155.

[9] Soong Y K，Tsai K S，Huang H Y，et al.Risk of refracture associated with compliance and persistence with bisphosphonate therapy in Taiwan[J].Osteoporos Int，2013，24（2）：511-521.

[10]甄東，邱冰.唑來膦酸治療35例原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的療效及觀察[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2012，18（2）：166-168.

[11] Neville E，Coleman R E.The use of zoledronic acid in the management of metastatic bone disease and hypercalcaemia[J].Palliat Med，2003，17（6）：539-553.

[12] Grey A，Bolland M J，Home A，et al.Five years of anti-resorptive activity after a single dose of zoledronate-results from a randomized double-blind placebo-controlled trial[J].Bone，2012，50（6）：1389-1393.

[13] Boonen S，Orwoll E，Magaziner J，et al.Once-yearly zoledronic acid in older men compared with women with recent hip fracture[J].J Am Geriatr Soc，2011，59（11）：2084-2090.

[14] Reid I R，Black D M，Eastell R，et al.Reduction in the risk of clinical fractures after a single dose of zoledronic acid 5 milligrams[J].J Clin Endocrinol Metab，2013，98（2）：557-563.

[15] Eriksen E F，Lyles K W，Colon-Emeric C S，et al.Antifracture efficacy and reduction of mortality in relation to timing of the first dose of zoledronic acid after hip fracture[J].J Bone Miner Res，2009，24（7）：1308-1313.

[16]林華，徐天舒，范璐，等.唑來膦酸鹽（5 mg）干預(yù)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥對骨量的影響[J].中華骨科雜志，2011，31（12）：1331-1336.

（收稿日期：2014-04-11） （本文編輯：歐麗）endprint

[2]郝新平.我國骨質(zhì)疏松癥研究水平亟待提高[J].中國醫(yī)學(xué)論報，2001，27（23）：2-3.

[3] Alexandre C，Vico L.Pathophysiology of bone loss in disuse osteoporosis[J].Joint Bone Spine，2011，78（6）：572-576.

[4] Parker M，Johansen A.Hip fracture[J].BMJ，2006，333（7557）：27-30.

[5]阮文東，王沛，雪原，等.骨質(zhì)疏松骨折后再骨折的臨床風(fēng)險因素[J].中華骨科雜志，2011，31（7）：789-793.

[6] Harris W H.Traumatic arthritis of the hip after dislocation and acetabular fractures：treatment by mold arthroplasty.An end-result study using a new method of result evaluation[J].J Bone Joint Surg Am，1969，51（4）：737-755.

[7] Lau E M C，Sambrook P，Seeman E，et al.Guidelines for diagnosing，prevention and treatment of osteoporosis in Asia[J].APLAR Journal of Rheumatology，2006，9（1）：24.

[8] Cotte F E，F(xiàn)ardellone P，Mercier F，et al.Adherence to monthly and weekly oral bisphosphonates in women with osteoporosis[J].Osteoporos Int，2010，21（1）：145-155.

[9] Soong Y K，Tsai K S，Huang H Y，et al.Risk of refracture associated with compliance and persistence with bisphosphonate therapy in Taiwan[J].Osteoporos Int，2013，24（2）：511-521.

[10]甄東，邱冰.唑來膦酸治療35例原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的療效及觀察[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2012，18（2）：166-168.

[11] Neville E，Coleman R E.The use of zoledronic acid in the management of metastatic bone disease and hypercalcaemia[J].Palliat Med，2003，17（6）：539-553.

[12] Grey A，Bolland M J，Home A，et al.Five years of anti-resorptive activity after a single dose of zoledronate-results from a randomized double-blind placebo-controlled trial[J].Bone，2012，50（6）：1389-1393.

[13] Boonen S，Orwoll E，Magaziner J，et al.Once-yearly zoledronic acid in older men compared with women with recent hip fracture[J].J Am Geriatr Soc，2011，59（11）：2084-2090.

[14] Reid I R，Black D M，Eastell R，et al.Reduction in the risk of clinical fractures after a single dose of zoledronic acid 5 milligrams[J].J Clin Endocrinol Metab，2013，98（2）：557-563.

[15] Eriksen E F，Lyles K W，Colon-Emeric C S，et al.Antifracture efficacy and reduction of mortality in relation to timing of the first dose of zoledronic acid after hip fracture[J].J Bone Miner Res，2009，24（7）：1308-1313.

[16]林華，徐天舒，范璐，等.唑來膦酸鹽（5 mg）干預(yù)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥對骨量的影響[J].中華骨科雜志，2011，31（12）：1331-1336.

（收稿日期：2014-04-11） （本文編輯：歐麗）endprint