不同劑量阿托伐他汀對老老年急性冠脈綜合征患者體內(nèi)炎性反應(yīng)的影響

李芳 馬宏偉 張鵬宇

他汀類藥物對于急性冠脈綜合征(ACS)的早期干預(yù)屢見報道，但對高齡患者因擔(dān)心其藥物的不良反應(yīng)，而應(yīng)用比較謹(jǐn)慎。他汀類藥物對老老年ACS是否使用劑量越大獲益越大，值得研究。故本試驗入選老老年(年齡≥85歲)ACS患者，分別給予阿托伐他汀不同劑量，觀察老老年ACS患者應(yīng)用阿托伐他汀調(diào)脂、抗炎作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選自2010年11月至2013年1月秦皇島市第一醫(yī)院收住院老老年(年齡≥85歲)ACS患者，其中不穩(wěn)定型心絞痛(UA)53例和急性心肌梗死(AMI)25例。患者隨機(jī)分為10、20、40 mg組，每組26例。10 mg組中，男19例，女7例;平均年齡85歲。20 mg組中，男21例，女6例;平均年齡85歲。40 mg組中，男17例，女8例;平均年齡85歲。3組一般資料有均衡性。排除感染性疾病、甲狀腺疾病、惡性腫瘤、肝腎功能異常，膽汁淤積、自身免疫性疾病;心功能不全，合并未控制的嚴(yán)重高血壓、瓣膜性心臟病以及急診冠狀動脈介入治療者;入院前2個月服用調(diào)脂藥和(或)非甾體抗炎藥和(或)抗凝藥、維拉帕米及胺碘酮、免疫抑制劑患者。

1.2 方法 所有患者入院后均在服用拜阿司匹林、氯吡格雷(波立維)、麗珠欣樂等基礎(chǔ)治療。10 mg組給予阿托伐他汀(商品名立普妥，輝瑞制藥公司)10 mg/d睡前服用;20 mg組給予阿托伐他汀20 mg/d睡前服用;40 mg組，給予阿托伐他汀40 mg/d，睡前服用。

1.3 觀察項目 檢測3組治療前后高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL-C)水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件分析，采用KS檢驗進(jìn)行正態(tài)性檢驗，正態(tài)分布數(shù)據(jù)各組間比較用t檢驗和方差分析，非正態(tài)分布數(shù)據(jù)用秩和檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

阿托伐他汀10 mg、20 mg、40 mg治療前后 hs-CRP、IL-6變化比較 3組治療后hs-CRP、IL-6與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。20 mg、40 mg組治療后TC、LDL-C水平與治療前比較，差異有統(tǒng)講學(xué)意義(P ＜0.05)。3組治療后hs-CRP、IL-6、TC水平組間兩兩比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 3組治療前后觀察指標(biāo)水平比較n=26，±s

表1 3組治療前后觀察指標(biāo)水平比較n=26，±s

注:與10 mg組比較，*P ＜0.05;與20 mg組比較，#P ＜0.05

組別 hs-CRP(mg/dl)IL-6(mmol/L)TC(mmol/L)LDL-C(mmol/L)治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值10 mg組 1.02±0.32 0.96±0.30 3.900 0.010 6.4±0.6 6.4±0.6 2.930 0.018 4.8±0.7 4.7±0.7#1.965 0.077 3.2±0.9 3.2±0.8 1.965 0.062 20 mg組 1.00±0.31 0.79±0.26* 6.226 0.000 6.5±0.5 5.9±0.6* 9.690 0.000 4.8±0.8 4.4±0.8*# 4.101 0.000 3.2±1.0 2.9±1.0* 4.898 0.000 40 mg組 1.03±0.29 0.65±0.21*# 12.684 0.000 6.4±0.6 5.4±0.8*# 7.599 0.000 4.9±0.8 4.1±0.6*# 12.740 0.000 3.2±0.7 2.6±0.6* 7.538 0.000 F值 0.056 9.140 0.536 10.241 0.056 9.140 0.536 10.241 P值 0.945 0.000 0.588 0.000 0.945 0.000 0.588 0.000

3 討論

CRP是炎癥過程中產(chǎn)生的急性應(yīng)激蛋白。Hirschfield等［1］研究提示，血清CRP水平增高可反應(yīng)斑塊炎癥強(qiáng)度和易損性，能預(yù)測ACS預(yù)后。現(xiàn)普遍認(rèn)為，CRP是ACS過程中的主要炎癥蛋白，并在全面評估心血管事件中有著重要的作用。IL-6來源于多種淋巴細(xì)胞和非淋巴細(xì)胞，在免疫和炎癥反應(yīng)過程中起重要作用，IL-6可能通過促進(jìn)巨噬細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞黏附分子、組織因子、基質(zhì)金屬蛋白酶;誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成纖維蛋白原與CRP;以及促進(jìn)血小板聚集、腫瘤壞死因子(TNF-α)表達(dá)、血管平滑肌細(xì)胞的增殖等多種機(jī)制參與急性冠脈綜合征的發(fā)生發(fā)展［2］。

研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物除了調(diào)脂作用，還具有抗炎、抗血栓、改善內(nèi)皮舒張功能、抗氧化、抗增值效應(yīng)、抗心律失常、穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊等非調(diào)脂作用。Morrow等［3］研究表明早期應(yīng)用他汀類藥物對冠心病的作用主要是在抑制炎癥細(xì)胞方面，至于降低血脂方面效果并不能立刻顯現(xiàn)出來。本研究結(jié)果顯示:老老年ACS早期使用阿托伐他汀治療，hs-CRP及IL-6水平均很快顯著下降(P＜0.05)，并且40 mg組比20 mg組、40 mg組比10 mg組、20 mg組比10 mg組下降水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，提示阿托伐他汀降低hs-CRP、IL-6幅度與劑量成正比。證實阿托伐他汀對老老年ACS體內(nèi)炎癥反應(yīng)同樣有明顯抑制作用，并隨著劑量加大，抗炎作用加強(qiáng)。

Cannon等［4］研究70歲以上老年ACS患者的亞組分析顯示，將LDL-C水平降至70 mg/dl以下時心血管事件的發(fā)生顯著減少。提示對老年ACS患者進(jìn)行強(qiáng)化調(diào)脂治療，將LDL-C降至目標(biāo)水平可使老年ACS患者獲益。本研究提示阿托伐他汀10 mg應(yīng)用14 d對TC、LDL-C無明顯降低作用。阿托伐他汀 20 mg、40 mg對TC、LDL-C有明顯降低作用(P ＜0.05);治療后阿托伐他汀20 mg組比10 mg組、40 mg組比20 mg組各組間TC降低差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，表明阿托伐他汀降低TC幅度成劑量依賴性。本結(jié)果提示低劑量阿托伐他汀對老老年ACS調(diào)脂作用未顯現(xiàn)，但對hs-CRP及IL-6降低作用迅顯著，也間接提示了他汀類藥物的獨立于降脂外的抗炎作用。

1 Hirschfield GM，Pepys MB.C-reactive protein and cardiovascular disease:new insights from an old molecule.QJM，2003，96:793-807.

2 Schieffer B，Schieffer E，Hilfiker-Kleiner D，et al.Expression of angiotensin IIand interleukin 6 in human coronary atherosclerotic plaques:potential implications for inflammation and plaque instability.Circulation，2000，101:1372-1378.

3 Morrow DA，de Lemos JA，Sabatine MS，et al.Clinical relevance of C-reactive protein during follow-up of patients with acute coronary syndromes in the Aggrastat-to-Zocor Trial.Circulation，2006，114:281-288.

4 Cannon CP，McCabe CH，Belder R，et al.Design of the Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy(PROVE IT)-TIMI22 trial.Am JCardiol，2002，89:860-861.