老年冠心病患者細胞免疫及體液免疫功能研究

張 莉，沈俊嫻（上海交通大學醫學院附屬新華醫院崇明分院：.檢驗科；.心內科 050）

冠心病（CHD）為臨床常見老年病。隨著國內居民生活水平的提高及人口老年化現象的加劇，CHD發病率及致死率不斷升高［1］。目前，普遍認為炎癥參與了粥樣硬化斑塊生成至破裂的全過程。因此，機體免疫功能與CHD發生、發展的相關性逐漸成為臨床研究的熱點［2］。本研究回顧性分析了127例CHD患者細胞及體液免疫功能，旨在探討其與CHD的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年1月至2013年1月于本院心內科住院治療的CHD確診老年患者127例（CHD組）。另選擇同期冠狀動脈造影檢查結果正常、既往無心血管病史的83例健康老年人納入對照組。所有納入對象均排除自身免疫性疾病、腫瘤、肝及腎衰竭、嚴重感染及CHD之外的其他心臟疾病，且6個月內未接受免疫調節性及激素類藥物治療。參照相關診斷標準將127例CHD患者分為急性心肌梗死組（AMI組）39例、不穩定型心絞痛組（UAP組）47例、穩定型心絞痛組（SAP組）41例。具體診斷標準為：冠狀動脈造影顯示至少1支心外膜血管橫斷面狹窄超過50%診斷為CHD；胸痛持續20min未緩解，伴心電圖改變及心肌酶升高至正常上限2倍診斷為AMI；心肌酶譜正常，但出現心電圖改變，最近3個月內胸痛性質發生改變，或3個月內出現新發臨床癥狀診斷為UAP；勞力性心絞痛，心肌酶譜正常診斷為SAP［3－4］。

1.2 方法 受試者均接受全面身體檢查，收集年齡、性別、身高、體質量、高血壓病史等基本信息，計算體質量指數［BMI＝體質量（kg）／身高（m）2］。于晨起空腹時采集靜脈血檢測CD3＋淋巴細胞亞群、CD4＋淋巴細胞亞群、CD8＋淋巴細胞亞群、免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA、IgE）、補體（C3、C4）、血糖（FPG）、三酰甘油（TG）及總膽固醇（TC）。淋巴細胞亞群檢測采用德國PARTEC公司PAS流式細胞儀；免疫球蛋白、補體等檢測采用日本HITACHI公司7600生化分析儀及上海基恩科技有限公司試劑（免疫比濁法）。

1.3 統計學處理 采用SPSS17.0軟件進行數據處理和統計學分析。計數資料以例數或百分率表示，組間比較采用卡方檢驗；計量資料以表示，多組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用SNK法。P＜0.05為比較差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 各研究組一般資料比較 各研究組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

2.2 各研究組細胞免疫功能指標比較 對照組與UAP組、AMI組CD3＋、CD4＋及CD8＋淋巴細胞亞群百分比及CD4＋／CD8＋比值比較差異有統計學意義（P＜0.05）；與對照組相比，各患者組CD4＋及CD8＋淋巴細胞亞群百分比均降低，CD4＋／CD8＋比值均升高，各患者組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）。SAP組CD3＋淋巴細胞亞群百分比、CD4＋／CD8＋比值與對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 各研究組體液免疫功能指標比較 對照組與AMI組比較，IgG、IgA、IgE、C3、C4水平差異有統計學意義；對照組與UAP組比較，IgG、IgE、C3、C4水平差異有統計學意義；對照組與SAP組比較，IgE、C4水平差異有統計學意義（P＜0.05）。UAP組、AMI組IgG、IgE、C3、C4水平升高，AMI組IgA水平升高，各患者組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表1 各研究組一般資料比較（n／n或）

表1 各研究組一般資料比較（n／n或）

注：－表示無數據。

組別 n 年齡（歲） 男／女（n／n） BMI（kg／m2） TG（mmol／L） TC（mmol／L） FPG（mmol／L）27 23.68±3.67 2.1±1.3 5.6±1.8 6.7±2.4 AMI組 39 67.3±8.9 26／13 24.67±3.95 2.2±1.3 5.5±1.6 6.3±2.6 UAP組 47 66.3±8.3 29／16 23.99±4.23 2.1±1.2 5.6±1.6 6.9±2.9 SAP組 41 68.7±9.6 26／15 24.13±4.12 2.3±1.4 5.8±2.0 6.5±2.6 F或χ2 － 1.23 0.26 0.57 0.28 0.20 0.43 P對照組 83 65.7±7.9 56／0.30 0.97 0.63 0.84 0.90 0.73－

表2 各研究組細胞免疫功能指標比較（）

表2 各研究組細胞免疫功能指標比較（）

注：－表示無數據；與對照組比較，＊P＜0.05；與SAP組比較，＃P＜0.05；與 UAP組比較，△P＜0.05。

組別 n CD3＋淋巴細胞亞群百分比（%）CD4＋淋巴細胞亞群百分比（%）CD8＋淋巴細胞亞群百分比（%） CD4＋／CD8＋比值42 SAP組 41 63.44±6.56 43.01±3.55＊ 31.14±3.76＊ 1.42±0.57 UAP組 47 51.99±6.86＊＃ 39.25±3.66＊＃ 23.23±3.22＊＃ 1.73±0.33＊＃AMI組 39 42.36±7.06＊＃△ 37.63±3.11＊＃△ 20.22±3.36＊＃△ 2.11±0.52＊＃△F－144.11 42.04 141.30 21.94 P對照組 83 65.33±5.26 44.38±3.69 32.59±3.89 1.46±0.0.00 0.00 0.00 0.00－

表3 各研究組體液免疫功能指標比較（）

表3 各研究組體液免疫功能指標比較（）

注：－表示無數據；與對照組比較，＊P＜0.05；與SAP組比較，＃P＜0.05；與 UAP組比較，△P＜0.05。

組別 n IgG（g／L） IgM（g／L） IgA（g／L） IgE（mg／L） C3（g／L） C4（g／L）.32±0.18 SAP組 41 12.8±3.6 1.5±0.4 2.3±0.6 0.8±0.5＊ 0.9±0.3 0.36±0.21＊UAP組 47 15.3±4.8＊＃ 1.5±0.7 2.4±0.7 1.1±0.3＊＃ 1.3±0.5＊＃ 0.49±0.31＊＃AMI組 39 17.6±4.6＊＃△ 1.6±0.6 3.0±0.6＊＃△ 1.6±0.5＊＃△ 1.9±0.6＊＃△ 0.69±0.35＊＃△F－ 22.35 1.14 12.55 63.28 68.84 20.38 P對照組 83 11.3±4.1 1.6±0.4 2.5±0.4 0.6±0.3 0.9±0.3 0 0 .00 0.33 0.00 0.00 0.00 0.00－

3 討 論

CHD的病理基礎為粥樣硬化斑塊破裂引發血栓，導致冠狀動脈不同程度的阻塞，具體機制包括脂肪浸潤、血栓形成及平滑肌細胞克隆等學說［4］。免疫因素學說認為，炎癥及免疫反應與冠狀動脈粥樣硬化關系密切。有研究顯示，粥樣硬化斑塊內聚集大量淋巴細胞，炎癥不僅僅局限于血管壁，呈現全身性，且與CHD進程的各環節均有緊密聯系［5］。免疫反應為炎癥的啟動因素，包括細胞免疫及體液免疫［6］。細胞免疫以細胞浸潤及T淋巴細胞直接殺傷靶細胞的特異性細胞毒作用為主要特點。研究表明，細胞免疫對動脈粥樣斑塊的形成及穩定性均有一定的影響［7］。體液免疫為B細胞介導的免疫反應，免疫復合物的沉積促進泡沫細胞的形成，導致粥樣硬化斑塊的進行性惡化［8］。老年人機體免疫功能相對低下，因此CHD老年患者免疫功能呈現一定的特征性變化。

不同類型的CHD患者免疫功能存在一定差異。本研究結果顯示，UAP及AMI患者CD3＋、CD4＋及CD8＋淋巴細胞亞群百分比均下降，以CD8＋淋巴細胞亞群百分比下降顯著，造成CD4＋／CD8＋比值升高，與類似研究報道相符［9－10］。細胞免疫功能的變化在AMI患者體內更為明顯。CD3＋淋巴細胞代表全部T淋巴細胞，包括輔助／誘導T細胞（CD4＋）和抑制／細胞毒T細胞（CD8＋）。CHD老年患者較同年齡段健康人群細胞免疫功能呈現一定程度的下降，而IgG、IgE、IgA、C3、C4均升高，提示CHD患者體液免疫功能亢進。細胞免疫與體液免疫之間關系密切，CD4＋淋巴細胞可誘導B細胞的活化，產生抗體，CD8＋淋巴細胞則對抗體的生成有抑制作用，CD8＋淋巴細胞水平下降，可導致CD4＋淋巴細胞相對增多，引起體液免疫功能亢進［11－12］。

上述免疫功能的變化在CHD的發生、發展過程中發揮重要的作用。體液免疫功能亢進導致免疫復合物大量生成，后者與冠狀動脈粥樣硬化斑塊的形成與穩定性關系密切。有學者發現，冠狀動脈粥樣硬化斑塊中存在免疫復合物、炎性細胞及補體，而正常動脈中無上述成分［13－14］。IgE為變態反應的介質，對血小板及血管平滑肌影響較大，可引起急性血管痙攣，與急性冠狀動脈事件密切相關［15］。

CHD老年患者機體免疫功能的變化為CHD發病機制的深入研究開辟了新的領域。細胞免疫功能低下及體液免疫功能亢進與冠狀動脈粥樣硬化斑塊的形成及破裂密切相關。對CHD老年患者進行免疫功能研究，在疾病防治方面有重要的臨床意義。

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