較低劑量氟哌噻噸美利曲辛治療功能性消化不良的療效觀察

楊雅娟，郭建華，王中平（河北省邯鄲市第一醫院消化內科 056000）

功能性消化不良（FD）屬于臨床常見上消化道功能性疾病，在消化內科門診就診患者中約占40%［1－2］。該疾病主要臨床表現為反復發作性或持續性消化不良癥候群，如餐后飽脹、上腹脹滿、嘔吐、厭食與腹痛等［3］，目前普遍認為該病發病原因同消化道動力障礙有關，同時與患者的抑郁、焦慮、失眠等心理因素有關［4］。國內外相關學者針對抑郁與焦慮等心理因素，在抗抑郁藥物輔助FD方面取得了一定的成果。本研究選取2011年3月至2013年3月接診的120例FD患者作為研究對象，旨在探討較低劑量氟哌噻噸美利曲辛（商品名黛力新）對該疾病的輔助治療作用。現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據自愿原則，將本院2011年3月至2013年3月接診的FD患者120例分為研究組與對照組，每組各60例。其中對照組中男23例，女37例；年齡20～66歲，平均（45.6±5.2）歲；病程1～20年之間平均（2.5±0.6）年；根據癥狀分為上腹疼痛綜合征亞組（27例），餐后不適綜合征亞組（33例）。研究組中男22例，女38例；年齡21～63歲，平均（45.8±5.1）歲；病程1～21年，平均（2.4±0.7）年；根據癥狀分為上腹疼痛綜合征亞組（29例），餐后不適綜合征亞組（31例）。

1.2 納入與排除標準 所有患者符合功能性胃腸病羅馬Ⅲ標準［5］：（1）病程超過6個月，且近3個月有 FD癥狀；（2）出現早飽感、餐后飽脹、上腹痛、上腹部燒灼感等癥狀（出現1項以上）；（3）實驗室、B超及消化道內鏡檢查等檢查顯示無肝膽胰腺及腸道等器質性病變；（4）無糖尿病、結締組織病等。排除標準：（1）患有嚴重精神心理疾病的患者，如人格障礙、精神分裂癥等；（2）孕婦與哺乳期的患者；（3）既往有各種嚴重胃腸道疾病史患者，如消化性潰瘍病史、胃腸道腫瘤病史、糖尿病史、腹部大手術史等；（4）有酒精或者藥物濫用史的患者；（5）重疊綜合征患者，如胃食管反流病、重疊腸易激綜合征（IBS）等；（6）有青光眼等病史的患者；（7）有本次研究治療藥物過敏史及說明書上相關禁忌證的患者［6］。兩組患者年齡、性別、病程等一般資料比較異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 方法 對照組患者采用個體化治療原則，其中上腹疼痛綜合征患者采用10mg雷貝拉唑（江蘇豪森藥業股份有限公司，國藥準字H20020330）治療，每天1次，餐后不適綜合征患者采用5mg莫沙必利（江蘇豪森藥業股份有限公司，國藥準字H19990315）治療，每天3次，在餐前半小時口服。研究組患者在對照組治療方式上給予10.5mg（較低劑量）氟哌噻噸美利曲辛（H.Lundbeck A／S，注冊證號 H20130126）治療，每天1次。兩組患者治療皆以8周為1個療程，并且患者在治療期間皆嚴格根據醫囑戒煙限酒，同時要避免服用非甾體抗炎藥物［7］。

1.4 觀察指標 患者治療期間給予隨訪，評定治療前后癥狀積分、焦慮自評量表（SAS）得分、抑郁自評量表（SDS）得分情況，以及治療效果與不良反應情況。其中，癥狀積分采用消化道癥狀評分標準（FD）評定［8－9］，無癥狀為0分（0級），輕度、稍加注意感到有癥狀為1分（1級），中度、自覺有癥狀但不影響工作為2分（2級），重度、自覺癥狀明顯并影響工作與生活為3分（3級）。療效指數＝（治療前癥狀積分－治療后癥狀積分）／治療前癥狀積分×100%，療效指數等于51%～75%表示有效；療效指數小于或等于50%表示無效。SAS與SDS量表采用Zung編制的量表，評分大于50分表示存在焦慮與抑郁。詳細記錄患者治療期間女性泌乳、男性乳房發育、女子月經不調、哮喘發作、錐體外系反應，以及便血、大便失禁等不良反應發生率。

1.5 統計學處理 采用統計學軟件SPSS18.0處理，計量資料采用表示，組間比較采用t檢驗；計數資料采用百分率表示，組間比較采用卡方檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 癥狀積分變化情況 治療前研究組與對照組癥狀積分比較，比較差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后癥狀積分明顯低于治療前，比較差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后研究組與對照組癥狀積分比較，比較差異具有統計學意義（P＜0.05）；研究組各亞組與對照組相應亞組比較，比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后癥狀積分對比（，分）

表1 兩組患者治療前后癥狀積分對比（，分）

注：與同組治療前比較，＊P＜0.05；與對照組相應亞組治療后比較，＃P＜0.05。

組別 n 治療前 治療后研究組 60 14 .66±2.46 4 .69±2.17＊＃上腹疼痛綜合征亞組 27 14 .57±2.50 5 .01±2.01＊＃餐后不適綜合征亞組 33 14 .62±2.47 4 .39±2.62＊＃對照組 60 14 .65±2.49 8 .33±2.78＊＃上腹疼痛綜合征亞組 29 14 .62±2.51 8 .56±2.82＊＃餐后不適綜合征亞組 31 11 .64±2.53 8 .04±2.53＊＃

2.2 焦慮與抑郁變化情況 治療前研究組各亞組SDS與SAS評分與對照組相應亞組比較差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者各亞組治療后SDS與SAS評分均明顯低于治療前，比較差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后研究組各亞組與對照組相應亞組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后抑郁測評得分情況對比（，分）

表2 兩組患者治療前后抑郁測評得分情況對比（，分）

注：與同組治療前比較，＊P＜0.05；與對照組相應亞組治療后比較，＃P＜0.05。

組別 n 時間SDS SAS研究組上腹疼痛綜合征亞組 27 治療前 76.65±10.33 74 .39±11.35治療后 58.38±7.23＊＃ 55.64±8.59＊＃餐后不適綜合征亞組 33 治療前 75.96±10.39 75 .03±10.97治療后 58.03±7.19＊＃ 56.07±8.61＊＃對照組上腹疼痛綜合征亞組 29 治療前 77.62±10.09 75 .69±11.15治療后 66.92±9.04＊ 64.28±9.17＊餐后不適綜合征亞組 31 治療前 77.04±10.38 76 .02±10.92治療后 65.84±9.06＊ 65.31±8.99＊

2.3 治療效果 研究組有效率93.33%（56／60），對照組為78.33%（48／60），組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.4 不良反應情況 研究組不良反應發生率為3.33%（2／60），對照組則為13.33%（8／60），組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討 論

FD主要指的是由于胃與十二指腸的功能紊亂而引發的餐后腹脹、上腹痛、早飽與燒灼感等相關癥狀，且經相關檢查排除引發這些癥狀的器質性病變［10－11］。本病的發病機制至今沒有確切的定論，但普遍認為與胃腸動力紊亂、內臟感覺過敏、遺傳易感性及心理因素等有關［12］。少部分學者也認為其與幽門螺旋桿菌（HP）感染有關，如有學者發現HP感染造成的胃黏膜炎癥可以引發胃感覺與運動異常［13］。然而，有研究發現根除HP后，FD的癥狀并不能得到緩解［14］。近年來，國外很多學者發現心理因素是FD患者的高危因子，國內也有學者提出FD患者同健康人群比較，在心理特征上有著明顯差異，尤其是抑郁與焦慮的比例在FD患者中明顯增加［15］。為此，大量學者探討了本疾病的發生、發展、診斷、治療及預后與心理因素的關系，取得了良好的進展。

該疾病常規治療主要采用的是促動力藥物、抑酸劑、胃黏膜保護劑及抗HP等治療，這些方案在一定程度上可以緩解患者癥狀，效果并不明顯。本研究中，對照組給予常規治療，研究組在常規治療基礎上加用氟哌噻噸美利曲辛治療，結果顯示研究組在癥狀積分改善、焦慮與抑郁改善、治療效果及不良反應發生率上皆明顯優于對照組（P＜0.05），說明研究組治療效果更佳。氟哌噻噸美利曲辛是小劑量氟哌噻噸和四甲蒽丙胺的復合制劑，對于人體出現的異常情緒有著雙相調節的效果，也是目前比較新型的一類抗焦慮與抑郁藥物。較低劑量的氟哌噻噸作用于人體中樞系統突觸前膜多巴胺自身調節受體上，可以促進神經介質多巴胺的合成與釋放，從而增加突觸間隙中的多巴胺。而四甲蒽丙胺有著再攝取作用，使得突觸間隙單胺類遞質含量增加，從而提升了中樞神經系統的調節功能。這兩種成分同時作用，起到了調整中樞神經系統、抗焦慮、抗抑郁、抗興奮等作用，且四甲蒽丙胺具有減少藥物不良反應的作用。

綜上所述，較低劑量氟哌噻噸美利曲辛治療FD患者效果明顯，癥狀積分與焦慮、抑郁癥狀改善明顯，且產生的不良反應較少，值得臨床推廣應用。

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