生化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果與脂肪肝發(fā)生發(fā)展的關(guān)系研究

尚寶榮（湖北省谷城縣中醫(yī)院檢驗(yàn)科 441700）

脂肪肝是臨床常見疾病，又可稱為肝內(nèi)脂肪變性，主要是指肝臟內(nèi)脂肪過(guò)度沉積，含量超過(guò)肝臟總濕重的5%。該病的發(fā)病原因較為復(fù)雜，且是多種肝臟疾病病程中所必須經(jīng)歷的一個(gè)病理過(guò)程，屬于彌漫性肝病。脂肪肝實(shí)際上是肝臟損傷的初期表現(xiàn)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并治療通常可有效阻斷病情發(fā)展，甚至可能逆轉(zhuǎn)病程［1］。相關(guān)研究資料顯示，生化指標(biāo)能夠在較大程度上反應(yīng)脂肪肝的進(jìn)展情況［2－3］。本研究通過(guò)對(duì)比分析脂肪肝患者與健康體檢者的生化指標(biāo)情況，患者組之間的變化情況，單項(xiàng)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)的檢出率，旨在探討臨床生化指標(biāo)與脂肪肝發(fā)生及發(fā)展之間的關(guān)系，為臨床診斷及治療提供參考。現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2011年1月至2013年8月本院收治的脂肪肝患者803例作為患者組，其中男654例，女149例；年齡20～74歲，平均（39.5±4.2）歲；患者均符合脂肪肝的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)B超檢查明確具有脂肪肝表現(xiàn)，排除肝炎以及肝炎病毒攜帶者；根據(jù)脂肪肝分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)將脂肪肝患者分為輕度、中度和重度三個(gè)等級(jí)，其中輕度亞組357例，中度亞組250例，重度亞組196例。選擇同期來(lái)院體檢的健康者762例作為健康對(duì)照組，其中，男626例，女136例；年齡20～71歲，平均（36.8±4.5）歲。各研究組受試對(duì)象年齡及性別構(gòu)成等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有受試者均晨取空腹靜脈血3mL，加入專用促凝管之中，常規(guī)離心分離血清，并在2h內(nèi)完成所有檢測(cè)。采用日立－7180全自動(dòng)生化儀進(jìn)行測(cè)定，操作均按照說(shuō)明書進(jìn)行。測(cè)定項(xiàng)目包括天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、γ－谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ－GT）、堿性磷酸酶（ALKP）、膽堿酯酶（CHE）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、直接膽紅素（DBIL）以及總膽紅素（TBIL）。CHE、ALKP、γ－GT、AST以及ALT均應(yīng)用速率酶法進(jìn)行測(cè)定，參考區(qū)間上限分別為11 700 、150、64、34、40U／L，TC以膽固醇氧化法，以測(cè)定結(jié)果超過(guò)6.69mmol／L表示異常；TG測(cè)定采用磷酸甘油氧化酶法進(jìn)行測(cè)定，以測(cè)定結(jié)果超過(guò)1.69mmol／L表示異常；DBIL及TBIL均以釩酸氧化酶法進(jìn)行測(cè)定，以DBIL超過(guò)6.6μmol／L和TBIL超過(guò)20.5μmol／L表示異常。檢出率＝各生化指標(biāo)檢測(cè)異常例數(shù)／總例數(shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS18.0軟件處理數(shù)據(jù)及進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組生化指標(biāo)水平比較 患者組的各項(xiàng)生化指標(biāo)均較健康對(duì)照組明顯升高，比較差異具有統(tǒng)計(jì)意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 不同程度脂肪肝患者的生化指標(biāo)比較 根據(jù)脂肪肝分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)將脂肪肝患者分為輕度、中度和重度三個(gè)等級(jí)，結(jié)果顯示，三個(gè)等級(jí)患者的TC、TG以及血清酶水平，比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；但3組的CHE、TBIL及DBIL差異明顯，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），隨著病情嚴(yán)重程度的加重，3項(xiàng)指標(biāo)的水平均增加。詳見表2。

表1 兩組生化指標(biāo)水平比較（）

表1 兩組生化指標(biāo)水平比較（）

注：與健康對(duì)照組比較，＊P＜0.05。

組別 TG（mmol／L） TG（mmol／L） TBIL（μmol／L） DBIL（μmol／L） ALT（U／L） AST（U／L） γ－GT（U／L） ALKP（U／L） CHE（U／L）患者組 5.6±1.1＊ 3.9±2.1＊ 19.7±5.1＊ 6.9±1.5＊ 58.0±16.0＊ 66.0±17.0＊ 78.0±23.0＊ 199.0±31.0＊ 14 128 .0±839.0＊健康對(duì)照組 4.2±0.7 1.1±0.5 11.5±4.7 4.0±1.7 26.0±8.0 23.0±9.0 25.0±10.0 112.0±9.0 8 327 .0±1 129 .0

表2 不同程度脂肪肝患者的生化指標(biāo)比較（）

表2 不同程度脂肪肝患者的生化指標(biāo)比較（）

注：與輕度亞組比較，＊P＜0.05；與中度亞組比較，＃P＜0.05。

組別 TG（mmol／L） TG（mmol／L） TBIL（μmol／L） DBIL（μmol／L） ALT（U／L） AST（U／L） γ－GT（U／L） ALKP（I／L） CHE（U／L）輕度亞組 5.5±1.1 3.8±2.0 15.8±4.1 4.8±1.3 58.0±9.0 64.0±15.0 75.0±16.0 196.0±31.0 11 120 .0±843.0中度亞組 5.5±1.2 4.1±2.0 18.3±4.5＊ 7.0±1.5＊ 56.0±14.0 66.0±17.0 79.0±23.0 197.0±29.0 13 429 .0±821.0＊重度亞組 5.6±1.1 3.9±2.1 24.6±5.5＊＃ 8.7±1.5＊＃ 89.0±14.0 65.0±17.0 77.0±24.0 201.0±31.0 17 831 .0±843.0＊＃

2.3 單項(xiàng)生化指標(biāo)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)的檢出率比較 TBIL、DBIL、TC、TG、ALT、AST、γ－GT、CHE、ALKP單一檢測(cè)的檢出率分別為18.2%（146／803）、15.6%（125／803）、26.7%（214／803）、41.8%（336／903）、31.9%（256／803）、24.5%（196／803）、58.0%（466／803）、25.0%（201／803）、42.0%（338／803），聯(lián)合檢測(cè)的檢出率為74.8%（601／803），聯(lián)合檢測(cè)的檢出率較各單項(xiàng)生化指標(biāo)檢測(cè)率明顯提高，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

肝臟是機(jī)體脂肪代謝的關(guān)鍵性場(chǎng)所，當(dāng)肝臟對(duì)于脂肪的合成能力提高或轉(zhuǎn)運(yùn)能力降低時(shí)，可導(dǎo)致肝內(nèi)脂類物質(zhì)沉積，進(jìn)而發(fā)展成為脂肪肝。脂肪肝的病情發(fā)展較快，如不及時(shí)治療，可發(fā)展成為不可逆性肝損傷，部分患者可逐漸發(fā)展成為肝硬化。因此，早期發(fā)現(xiàn)、診斷和治療是改善患者的臨床預(yù)后的關(guān)鍵。

脂肪肝患者早期多無(wú)特異性的自覺癥狀，其發(fā)生原因較為復(fù)雜，目前認(rèn)為主要與肥胖、大量飲酒、糖尿病以及病毒性肝炎等因素有關(guān)，其中，肝臟脂質(zhì)代謝異常是其關(guān)鍵性因素。對(duì)于脂肪肝的診斷，臨床主要應(yīng)用肝臟組織活檢，該方法被認(rèn)為是脂肪肝診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”。但由于這種檢查方法屬于有創(chuàng)檢查，患者的依從性較差。目前，臨床首選超聲檢查進(jìn)行脂肪肝的診斷，但超聲顯像容易受操作者以及儀器等的影響，誤差較大。因肝臟是體內(nèi)各類酶的重要合成場(chǎng)所，一旦肝臟受損，可導(dǎo)致細(xì)胞膜的通透性增強(qiáng)，引起細(xì)胞壞死等，從而導(dǎo)致肝臟內(nèi)的各類酶被釋放入血液循環(huán)之中，進(jìn)而引起血清酶含量發(fā)生變化，故認(rèn)為測(cè)定血清酶水平能夠評(píng)價(jià)患者的肝細(xì)胞受損情況［4］。因此，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為對(duì)于脂肪肝的診斷應(yīng)在超聲檢查的基礎(chǔ)上結(jié)合臨床生化指標(biāo)檢查。ALT、AST、γ－GT、CHE以及ALKP等指標(biāo)的特異性以及敏感性均較強(qiáng)，對(duì)于脂肪肝的診斷、臨床療效觀察以及預(yù)后評(píng)估等均具有重要意義［5］。劉金枝和周志梅［6］認(rèn)為，臨床生化指標(biāo)與脂肪肝發(fā)生及發(fā)展具有一定的關(guān)系。鄭文霞［7］研究發(fā)現(xiàn)，脂肪肝患者的血CHE水平較健康人顯著升高。包敦仁等［8］也發(fā)現(xiàn)，脂肪肝患者的血CHE、γ－GGT、TG及TC水平均較健康對(duì)照組明顯升高，且部分患者并無(wú)特征性超聲表現(xiàn)，故認(rèn)為檢測(cè)患者的血清CHE水平對(duì)于脂肪肝的診斷具有重要意義。本研究結(jié)果也顯示，脂肪肝患者組患者的 AST、ALT、γ－GT、ALKP、CHE、TC、TG、DBIL、TBIL等9項(xiàng)生化指標(biāo)水平均較健康對(duì)照組明顯提高，提示患者的肝功能均具有不同程度損傷。

脂肪肝還與血脂濃度以及酶活性等密切相關(guān)，在正常情況下，AST與ALT的比值約等于1，同時(shí)γ－GT與ALT的比值也約為1。當(dāng)發(fā)生脂肪肝時(shí)，患者的AST／ALT以及γ－GT／ALT值均將超過(guò)1，這與肝臟發(fā)生慢性炎癥完全相符［9］。但本研究結(jié)果與以往研究存在差異。分析其原因，可能是由于本組病例選擇具有局限性所致。本研究顯示，隨著病情的發(fā)展，患者的CHE、TBIL及DBIL水平均存在明顯的升高。因CHE在其他類型肝病患者中均呈降低表現(xiàn)，而在脂肪肝患者中表現(xiàn)為異常增高，故可將CHE作為脂肪肝的鑒別診斷以及肝損傷程度判斷的重要指標(biāo)［10］。

在臨床診斷脂肪肝過(guò)程中，單獨(dú)檢測(cè)某項(xiàng)生化指標(biāo)對(duì)于疾病的診斷并無(wú)太大的意義，而將各項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，將大大提高其敏感度。本研究結(jié)果顯示，單獨(dú)檢測(cè)各項(xiàng)生化指標(biāo)時(shí)，檢出率僅在18.2%～58.0%之間，而將各項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)，敏感度增高至74.8%，明顯高于單項(xiàng)檢測(cè)。鄭文霞［7］的研究顯示高膽固醇血癥、高血脂、冠心病等多種疾病均可出現(xiàn)TG、LDL－C、TC等血清學(xué)指標(biāo)升高，如單獨(dú)檢測(cè)某一項(xiàng)指標(biāo)無(wú)法明確診斷。TC、TG、LDL及HDL等生化指標(biāo)之間存在不同的間接或直接影響，提示在臨床診斷中，綜合檢測(cè)各項(xiàng)生化指標(biāo)對(duì)于早期鑒別診斷脂肪肝具有重要價(jià)值。

綜上所述，血清學(xué)生化指標(biāo)異常與脂肪肝的發(fā)生及發(fā)展具有密切關(guān)系，綜合檢測(cè)臨床生化指標(biāo)對(duì)于早期鑒別診斷脂肪肝以及肝損傷程度評(píng)價(jià)等均具有重要價(jià)值，值得推廣應(yīng)用。

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