激素替代治療對圍絕經期綜合征患者的療效比較

余穎華

【摘要】 目的：探討絕經前和絕經后患者應用激素替代治療（HRT）和植物雌激素（PE）治療對圍絕經期綜合征的療效，以期提高圍絕經期患者生活質量. 方法：采用前瞻性研究，絕經前患者102例，絕經后患者76例. 其中HRT組106例、PE組72例. 觀察患者在用藥前、用藥3 mo后的圍絕經期癥狀及血脂變化，并觀察兩種治療方法的副作用. 結果：兩組患者的圍絕經期癥狀均有明顯減輕，但PE的作用明顯次于HRT (P<0.05)；HRT組中患者血脂中低密度脂蛋白較用藥前明顯下降(P<0.05)，高密度脂蛋白較用藥前明顯升高(P<0.05)；而PE組中患者血脂波譜無明顯改變；治療過程中所引起的副作用HRT組明顯高于PE組(P<0.05). 結論：HRT和PE均能明顯減輕患者的圍絕經期癥狀，HRT能改善血脂波譜狀態，而PE能減少患者因服藥帶來的副作用.

【關鍵詞】 激素替代療法；植物;雌激素類；圍絕經期綜合征；血脂； 副作用

【Abstract】AIM: To compare the treatment effects of hormone replacement therapy (HRT) and phytoestrogen (PE) for perimenopausal women. METHODS: Totally 178 patients (102 premenopausal and 76 postmenopausal women) were randomely divided into 2 groups: 106 were given HRT and 76 were given PE for 3 months. The side effects were compared between the 2 therapies. RESULTS: After 3 months of treatment， perimenopausal symptoms of all patients in the 2 groups were improved， but the improvement in PE group was less obvious than that in HRT group (P<0.05). Lowdensity lipoprotein decreased and highdensity lipoprotein increased in HRT group after treatment (P<0.05 vs PE group); www.zhlzw.comthere was no any significant changes in lipoproteins in PE group. Side effect in HRT was more significantly serious than that of PE therapy (P<0.05). CONCLUSION: HRT and PE can all significantly improve perimenopausal symptoms， but HRT is better in lipoprotein improvement， and PE caused side effect is less.

【key words 】hormone replacement therapy; plants; estrogens; perimenopause syndrome; serum lipid; adverse effect

【中圖分類號】R722.12 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949(2014)07-0017-01

傳統的激素替代治療(hormone replacement therapy， HRT)可治療或緩解由自然絕經和人工絕經導致的雌激素缺乏綜合征. HRT治療圍絕經期綜合癥，對糾正植物神經系統功能紊亂的癥狀、動脈粥樣硬化和以高血脂、骨質疏松為癥狀的代謝障礙發揮積極的作用［1］. 然而，長期使用HRT可以引起不少副作用，如肝功損害，靜脈栓塞、血管疾病和乳腺癌的危險性增加等. 植物雌激素(phytoestrogen，PE)是存在于植物、水果和蔬菜中的一類天然的結構及生物活性均類似于雌激素的非甾體類化合物，具有弱雌激素活性，為雜環多酚類化合物. PE可與雌激素受體結合，對內源性雌激素起雙向調節作用，其在改善圍絕經期癥狀、降低血脂水平、防止骨質疏松、預防尿失禁等方面有著有益作用［2］. 我們對圍絕經期婦女應用HRT和PE對圍絕經期綜合征進行治療，比較兩種方法的臨床療效.

1對象和方法

1.1對象收集我中心門診就診的處于圍絕經期患者178例的資料. 其中，102例處于絕經前，年齡（49.2±1.5）歲；76例處于絕經后，年齡（56.4±1.8）歲，平均絕經時間（2.1±0.9）a. 178例患者所出現的癥狀如下：①植物神經系統功能紊亂如潮熱、多汗、頭暈癥狀160例（89.8%）；②感覺虛弱、心情抑郁、工作能力降低105例（58.9%）；③血壓不穩、伴有心痛（心電圖資料顯示心肌中無病灶變化）27例（15.1%）；④脂肪代謝障礙82例（46.1%）；⑤月經紊亂：102例絕經前婦女中有87例有此癥狀（85.3%）. 入選標準：①在用藥前1 a內未服用過激素類藥物，無惡性腫瘤、血栓性疾病及糖尿病等內分泌病史；②依從性較好，能堅持服藥、定期復查. 排除標準：①有卵巢腫瘤、子宮內膜癌或乳腺癌病史；②肝腎功能異常；③有血栓性靜脈炎、栓塞病或栓塞病史；④不明原因的陰道出血、心血管疾病癥狀者. 兩組患者的年齡、身高、體質量、治療時間均無明顯差異.

1.2方法

1.2.1用藥方案將102例絕經前患者和76例絕經后患者分別隨機分為2組：①HRT組（服用倍美力0.625 mg/d+安宮黃體酮4 mg/d）：絕經前婦女組60例，絕經后婦女組46例；②PE組（服用更年素40 mg/d）：絕經前婦女組42例，絕經后婦女組30例. 按常規方式服用3～6（平均4.6) mo.

1.2.2臨床觀察指標及方法于用藥前、用藥3 mo后分別觀察并記錄以下內容：婦科檢查、陰道細胞學檢查、乳腺檢查、盆腹腔臟器的超聲檢查、血脂及性激素的測定結果.

統計學處理： 用SPSS 11.0軟件對數據進行處理，計算各組治療后與治療前各項指示的差值，結果采用X±s表示，組間比較采用t檢驗，組內前后比較用配對t檢驗.

2結果

2.1兩種治療方法對患者圍絕經期精神神經癥方面的效果比較HRT組中90例有良好的療效. 在3～5個療程中，有85例在治療的開始3 wk即收到良好的效果. 有5例在2～5個療程即收到療效. PE組中有47例減輕了植物神經系統功能紊亂癥狀，43例的心絞痛和心理抑郁得到明顯改善，PE的療效明顯次于HRT（P<0.05）

2.2兩種治療方法對患者血脂的影響HRT組經過3 mo治療后，血清中膽固醇含量明顯降低. 高密度膽固醇的增加、低密度膽固醇和甘油三酯水平的降低非常明顯。血膽固醇、高密度脂蛋白、甘油三脂及低密度脂蛋白的變化經方差分析，相差有顯著意義（P＜0.05）. PE組與原有水平相比稍變化，但變化相差無顯著意義（P＞0.05）

2.3兩種治療方法對患者所引起的副作用HRT組的106名患者中62例（60.8%）出現副作用. PE組的72患者只有9例（11.8%）出現副作用（P<0.05）.

2.4兩種治療對患者乳腺及盆腹腔其它臟器的影響所有患者3 mo后經婦科檢查、陰道細胞學檢查、乳腺檢查、盆腹腔臟器的超聲檢查等，與3 mo前相比，均未發現明顯變化.

3討論

圍絕經期婦女雌激素不足會導致一系列植物神經系統功能紊亂的癥狀，也可能引起老齡婦女的嚴重疾病. HRT能改善女性圍絕經期及絕經期癥狀，是目前國內外比較推崇的治療方案. HRT對血脂波譜和激素動態平衡有良好的促進作用，可有效改善絕經癥狀、預防骨質疏松、心血管疾病及老年性癡呆［3-4］. 但各類資料顯示，長期應用HRT治療雖然可治療或緩解雌激素不足帶來的疾病，有引起子宮內膜癌、乳腺癌及卵巢癌發病率上升等副作用和潛在風險，靜脈栓塞的發生率也明顯增高. PE是同種類黃酮糖苷，這種同類黃酮糖苷在類激素結構中可以變成腸道微生物，在代謝過程中能夠產生一些較弱性雌激素，在有效預防和改善圍絕經期綜合征、控制因雌激素減少所致的骨質疏松癥、抑制癌細胞生長方面已顯示出一定的優越性.

我們通過對試驗對象進行雙盲測試，結果表明HRT和PE對于緩解患者物質代謝、神經及精神癥狀有明顯的幫助. Liske等［5］在使用HRT和CR制劑BNO1055的隨機雙盲實驗中，兩者在治療圍絕經期癥狀方面療效 www.zhlzw.com 相當，與本研究結果一致. Rachev等［6］給26位圍絕經期患者服用金雀異黃酮膠囊(含35 g異黃酮)每日1粒，12 wk后，Kuppermonn評分顯著下降30.06%，故建議金雀異黃酮可作為HRT的替代物. 最近報道，大豆異黃酮比雌激素更能有效地抑制老年獼猴與阿爾茨海默氏病相關的微管蛋白的磷酸化，從而阻止和預防人類阿爾茨海默氏病的發生［7］. 本研究顯示，PE在對圍絕經期患者精神神經癥狀緩解的同時，對血脂波譜也有一定影響，在治療的同時，PE引起的治療副作用較HRT明顯輕微. 從目前研究來看，PE在有效預防和改善圍絕經期綜合征、控制因雌激素減少所致的骨質疏松癥、抑制癌細胞生長方面已顯示出一定的優越性，從目前研究來看又是比較安全的. Balk等［8］和Dai等［9］研究發現，植物雌激素不刺激子宮內膜的生長. 117位使用植物雌激素的絕經婦女，其乳腺癌的發生率與尿中PE排泄量呈逆相關，且PE對機體的保護作用受肥胖指數(BMI)、腰臀比(WHR)、性結合球蛋白(SHBG)及內源性雌激素水平影響.

雖然，PE對治療圍絕經期綜合癥的臨床療效略遜于連續服用激素替代療法的療效. 但是PE療法不會或較少伴有HRT所特有的并發癥. 所以，PE可廣泛運用于治療圍絕經期綜合癥產生的各種障礙性疾病中. 使一些不能采用HRT療法的患者能夠使用PE.

參考文獻

［1］ Rossouw JE， Anderson GL， Prentice RL， et al. Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women: Principal results from the womens health initiative randomized controlled trial［J］. J Am Med Assoc， 2002， 288(3): 321-333.

［2］Gajdos C， Jordan VC. Selective estrogen receptor modulators as a new therapeutic drug group: Concept to reality in a decade［J］. Clin Breast Cancer， 2002， 2(4):272-281

［3］Palaeios S. Current perspeclives on the benefits of HRT in menopausal women［J］. Malurilas， 1999， 33(suppl 1):1-13.

［4］Hlatky MA， Boothroyd D， Vittinghoff E，et al. Quality of life and depressive symptoms in postmenopausal women after receiving hormone therapy: Results from the heare and estrogen/progestin replacement study (HERS) trial［J］. JAMA，2002， 287(5):591-597

［5］Liske E， Hanggi W， Henneicke ZHH， et al. Physiological investigation of a unique extract of black cohosh (Cimicifugae racemosae rhizoma) : A 6month clinical study dem www.zhlzw.com onstrates no systemic estrogenic effect ［J］. J Womens Health Gend Based Med， 2002， 11(2):163-174.

［6］Rachev E， Stamenov G， Davidkova N. Influence of the phytoestrogen drug， SoyaVital， on climacteric symptoms［J］. Akush Ginekol (Sofiia)， 2000， 40(4):51-52.

［7］魯澤春. 植物雌激素與絕經相關疾病［J］. 國外醫學婦產科學分冊，2003， 30(2):124-125.

［8］Balk JL， Whiteside DA， Naus G. A pilot study of the effects of phytoestrogen supplementation on postmenopausal endometrium［J］. J Soc Gynecol Investig，2002， 9(4):184-185.

［9］Dai Q， Franke AA， Yu H. Urinary phytoestrogen excretion and breast cancer rick: Evaluating potential effect modifiers endogenous estrogens and anthropometrics ［J］. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev， 2003， 12(6):497-502