腫瘤標志物(TM)的臨床應用分析綜述

黃梅香 袁茜茜 周春浪 覃宜飛

【摘要】在腫瘤的研究和臨床實踐中，早發現、早診斷、早治療是關鍵。腫瘤標志物（Tumor Marker TM）在腫瘤普查、診斷、判斷預后和轉歸、評價治療療效、高危人群隨訪觀察等方面都具有較大的價值。

【關鍵詞】腫瘤標記物；聯合檢測；腫瘤

【中圖分類號】R730.4 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949(2014)07-0602-01

腫瘤是危害人類健康的一大問題，根據世界衛生組織的報道，腫瘤的發病率每年都在上升，并且有年輕化的趨勢，估計到2020年，將有1500萬人患有腫瘤相關疾病。如何才能更早的發現并及時診斷、治療以挽救病患生命一直以來都是醫學界的研究方向，從腫瘤標志物的發現到今天的應用都有著重要的意義。

腫瘤標志物（Tumor Marker TM）是指在惡性腫瘤的發生和增殖過程中，由腫瘤細胞的基因表達而合成分泌的或由機體對腫瘤反應而異常產生或升高的物質，是反映腫瘤存在的化學類物質。它們不存在于正常成人組織（或含量很低），或在分化異常的腫瘤組織中的含量明顯增高，通過對TM有效的測定以幫助腫瘤的診斷、分類、預后監測等指導。

1TM的類型

TM的分類和命名目前為止并未完全統一，可以分成蛋白質類、糖類、脂類、酶類、激素類和多胺類等［1］：①癌胚蛋白，如甲胎蛋白AFP、癌胚抗原CEA、胰胚胎抗原POA；②腫瘤相關抗原，如CA19-9、CA125，CA153，CA50，CA724，PSA；③酶，如乳酸脫氫酶LDH、神經元特異性烯醇化酶NSE、前列腺酸性磷酸酶PAP，α-L巖藻糖苷酶AFU，堿性磷酸酶ALP等；④特殊血漿蛋白，如β2-巨球蛋白β2m、本周蛋白BJP等；⑤激素，如降鈣素CT、絨毛膜促性腺激素HCG、促腎上腺皮質激素ACTH，人胎盤催乳素HPL，生長激素GH、甲狀腺旁激素PTH等；原癌基因、抑癌基因及其產物等也被越來越廣泛地用作腫瘤標志物。

2TM理想標準

TM反映了腫瘤形成和發展過程，但理想TM的各項標準卻是評價TM優劣的依據：靈敏度100%，能早期檢測出腫瘤患者；特異性100%，能準確鑒別腫瘤或非腫瘤患者，并且病變部分器官特異性強；血清中水平與腫瘤大小、分期有直接關系；半衰期短，可反映腫瘤的進展及動態變化，監測治療效果、復發和轉移；含量穩定，不受溶血、脂血膠病人精神、情緒影響，有可靠的預測價值；檢測方法應符合精密度、準確性高，且操作方便；于病人就診能力應經濟實用，不會造成病患負擔。但至目前，人類并未發現上述條件的TM，任何一種標志物都沒能達到敏感度100%及特異度100%，不能排除假陰性、假陽性的可能，因此，臨床上不能單憑TM進行確診，更多的被應用于普查及高危人群篩查，只有少部分能用來定位器官，如PSA、HCG等；行切除腫瘤術的病人，于術后1－3個月檢測TM水平，如未降至正常值范圍則提示殘余腫瘤；如乳腺癌、結腸癌，在初診的時候TM常為低水平狀態，腫瘤復發的時候會升高；若腫瘤標志物在正常值內，一般1－2年內每3月復查一次，其后每半年復查1次，如腫瘤標志物水平升高>25％，需在約1月內復查以進一步證實，明顯升高則強烈提示腫瘤復發。

3常見TM的臨床應用

TM主要用于輔助診斷，在腫瘤普查、診斷、判斷預后 和轉歸、評價治療療效和高危人群隨訪觀察等方面都具有較大的價值［2］,如AFP：篩查原發性肝癌；PSA：50歲以上男性篩查前列腺癌；CA125+超聲：50歲以上婦女篩查卵巢癌，過去一直認為CA125卵巢癌的金標準，深入研究后才發現其卻是廣譜的標志物，但亦可作為篩查的重要方法；CA15－3作為乳腺癌的標志物，也可作為其他的癌癥的普查，如肝癌約50%病人會上升，而肺癌、卵巢癌分別點53%及34%；CA19-9則作為胰腺癌的首選標志物，同時也可以用于結腸癌、肝癌、胃癌、肺癌等篩查；CA72-4于胃癌時會顯箸升高，其他消化系統的癌癥也會有所上升；SCC是診斷鱗癌的首選標志物，如子宮頸癌，肺鱗癌等都是良好的篩查指標；肺癌一直以高死亡率位于癌癥首位，而肺癌又可分為小細胞肺癌及非小細胞肺癌，過去NSE一直作為小細胞肺癌的首選，近年來研究表明NSE+pro-GRP組合檢測明顯優于單項檢測［3］［4］。

TM異常升高而無明顯癥狀和體征時，應定期復查、隨訪，如持續增高，應及時確診，必要時進行病理檢查及影像診斷檢查目前臨床更傾向于運用多項腫瘤標志物聯合檢測，以提高檢測效率，使檢測的敏感度及特異度能更好的結合，常見的TM聯合檢測可見下表1。

表1常見腫瘤的最佳TM聯合檢測

腫瘤名稱 常用腫瘤標志物的聯合胃腸部腫瘤 CEACA19-9CA242CA72-4CA 125CY-211CA50肝膽部癌 AFPCEACA19-9CA242 CY-211CA72-4胰腺癌 CA19-9CA242CA125CA50CEACA72-4 食管癌 SCCCEACYFRA21-1肺癌 NSE pro-GRP CYFRA21-1 SCC CA72-4 CEA惡性間皮瘤 MESOMARK卵巢癌 HE4CA125CA19-9CEAAFPCA50子宮內膜癌 HE4CA125CA19-9CEASCCCA50宮頸癌/外

陰、陰道癌 SCCCEACA125CA50乳腺癌 CA15-3CA125 CA242 CEA CA50CY-211前列腺癌 PSAF-PSA生殖細胞/

睪丸腫瘤 AFPCEAHCG甲狀腺癌 CEA黑色素瘤 S100鼻咽癌 CEACYFRA21-1SCCTPS4TM的檢測方法及影響因素

TM檢測方法多種，如EILSA、RIA、IRMA、CLIA、IFA、CLIA、TRFIA等。影響TM檢測的因素有多種，從血標本的采集到檢測的完成，每一個環節有可以出現偏差，如血標本質量不合格，常見溶血，脂血，會使NSE出現假陽性；如血液受唾液污染可使SCC、CA19－9結果偏高；黃疸會使PSA出現假性增高；某些藥物如嘌呤類、呱類、維生素C等亦會使PSA出現假性增高現象。應值得注意的是，老年人的臨床參考范圍應結合個體及臨床進行調整；生理性的一過次增高在臨床上也多見，應以實際情況為主。

5討論

腫瘤標志物雖不能作為腫瘤診斷的主要依據，但在輔助診斷中卻起到不可缺少的作用。自從80年代后TM便大量被應用于臨床監測治療后，在腫瘤普查、診斷、判斷預后 和轉歸、評價治療療效中有重要意義，至今雖未發現一種標志物為癌細胞所特有，但隨著人類科技的不斷進步，對腫瘤發病機理的深入研究探索和染色體基因工程、分子生物學技術的不斷發展、新領域的不斷創新和新標志物不斷出現，臨床檢測中將會出現更多、更特異的TM。

參考文獻

［1］朱明德，主編.現代臨床生物化學.上海：上海醫科大學出版社，1996.287-303.

［2］姚嘉斐,李悅,沈嬌.腫瘤標記物與婦科腫瘤［J］.中國實用婦科與產科雜志,2001,17(11):690-692.

［3］ 王莉，賈志凌，于忠和等.血清Pro－GRP和NSE檢測在小細胞肺癌中的意義［J］ .臨床肺科雜志，2010，15（9）：1235－1236.

［4］ 李佳霖.血清NSE、ProGRP在小細胞肺癌患者診斷和復發的價值［J］ .中國實用醫藥，2013，8（16）:4-5