抗糖尿病疫苗肽IA－2－P2對動脈粥樣硬化的影響

吳 潔，黃東成，申麗麗，翟婷婷，龍 軍，金 亮（.中國藥科大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院微基因?qū)嶒?yàn)室，南京0009；.南京中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，南京 003）

在科技高速發(fā)展的今天，心血管疾病仍是世界性的最主要致死疾病，全球每年約有1 670萬人死于心血管疾病。心血管疾病的主要病理機(jī)制是動脈粥樣硬化（AS），關(guān)于AS的發(fā)病機(jī)制曾有多種學(xué)說，目前普遍認(rèn)為AS是一種慢性炎癥疾病［1］。在AS過程中免疫反應(yīng)貫穿始終，各種抗原、免疫細(xì)胞啟動血管壁的免疫反應(yīng)，最終誘發(fā)AS病變形成［2］，其中熱休克蛋白（hsp）及氧化低密度脂蛋白（oxLDL）被認(rèn)為是AS中主要的自體抗原［3－4］。AS斑塊中包含了巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、其他免疫細(xì)胞及膽固醇等。AS斑塊不斷積累壯大，斑塊破裂時(shí)內(nèi)容物暴露，繼而血小板聚集，體液凝固從而引發(fā)血栓，形成多種心血管疾病，常見的如冠心病、高血壓、心率失常等。

IA－2－P2是我們基于人熱休克蛋白（hsp）60與胰島素瘤相關(guān)蛋白2（IA－2）開發(fā)的一種抗1型糖尿病（T1D）疫苗肽。基于人hsp60一段特異性片段P277開發(fā)的一種抗糖尿病疫苗肽DiaPeP277目前已進(jìn)入Ⅲ期臨床，我們課題組前期研究證實(shí)，P277的后半段P2段為免疫預(yù)防T1D的關(guān)鍵表位［5］。另外IA－2為T1D中的一種自體胰島抗原，近年有報(bào)道發(fā)現(xiàn)IA－2的免疫療法對T1D有預(yù)防作用［6］。據(jù)此，我們用IA－2的兩段B表位替換P277原來的前半段，構(gòu)成新的抗T1D疫苗肽IA－2－P2，已證明該肽對NOD小鼠有預(yù)防T1D的作用。

HSP65／60分子屬于HSP60家族，相對分子質(zhì)量在60kDa左右，是生物體對外界刺激發(fā)生反應(yīng)而產(chǎn)生的應(yīng)激蛋白，進(jìn)化上高度保守。自1992年起，人們已發(fā)現(xiàn)hsp60／65與 AS的高度相關(guān)性［7］；……