2009～2014年兒童血培養病原菌分布及耐藥性分析

吳微微+黃益澄+羅曉明+俞燕

[摘要] 目的 了解兒童血培養檢出菌的分布及耐藥情況，為臨床合理選用抗菌藥物提供參考。方法 回顧性分析2009年3月～2014年4月我院兒科疑診為菌血癥或敗血癥的住院患兒血培養標本。結果 5 731份血培養標本中檢出陽性標本130份，分離率為2.3%。共分離出133株菌株，其中革蘭陽性菌119株（89.4%），革蘭陰性菌13株（9.8%），真菌1株（0.8%）。前5位依次為凝固酶陰性葡萄球菌（CNS）、腸球菌屬、鏈球菌屬、大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌。95.5%的菌株分布在<3周歲患兒，86.5%分布在<1周歲。藥敏結果顯示，93.9%的凝固酶陰性葡萄球菌產β-內酰胺酶，80.0%耐苯唑西林，對青霉素G、氨芐西林/舒巴坦、紅霉素耐藥嚴重。但對利奈唑胺、奎奴普丁/達福普汀、萬古霉素、替考拉寧及替加環素均100%敏感。結論 兒童血培養檢出菌以凝固酶陰性葡萄球菌為主，且耐藥情況嚴重，臨床上應加強細菌監測以指導合理用藥。

[關鍵詞] 兒童；血培養；凝固酶陰性葡萄球菌；耐藥性

[中圖分類號] R446.5 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）28-0066-03

血流感染是兒科常見的急危重癥，尤其是新生兒，發病率約占活產兒的1‰～10‰，而且一旦出現膿毒性休克則病死率明顯升高，新生兒中高達13%～50%。遺憾的是早期很難進行目標治療，同時由于病原菌種類的變遷及耐藥菌株比例的增長常常會導致臨床經驗性抗感染治療的失敗。因此，通過了解本地區病原菌的流行病學及耐藥特點對于提高臨床治療成功率具有重要意義。本文對2009年3月～2014年4月我院兒科住院患者的血培養結果進行回顧性分析，為臨床診治、合理用藥提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 標本來源

回顧性分析2009年3月～2014年4月我院兒科疑診為菌血癥或敗血癥的住院患兒血培養標本共計5 731份，并剔除同一患兒重復分離株。

1.2 方法

患兒高熱或寒顫時無菌采集血液標本注入兒童專用血培養瓶，及時送檢置于BacT/ALTER血培養儀中，陽性瓶接種于血平板、巧克力平板及麥康凱平板分離菌株，采用VITEK2-Compact全自動細菌鑒定及藥敏分析儀進行菌種鑒定和藥敏試驗，并用紙片擴散法補充耐藥性檢測。結果判斷參照美國臨床和實驗室標準協會（clinical and laboratory standards institute，CLSI）的解釋標準[1]。質控菌株為金黃色葡萄球菌ATCC 25923。

1.3 統計學分析

所有數據資料均輸入Excel軟件，采用世界衛生組織細菌耐藥性監測中心推薦的WHONET 5.6軟件進行菌種鑒定、藥敏結果的統計分析。

2 結果

2.1 菌種及分布

5 731份血培養標本共檢出陽性標本130份，其中男73例，女57例，陽性率為2.3%。其中有3份標本各檢出2種細菌，共計133株菌株。檢出革蘭陽性菌119株，其中凝固酶陰性葡萄球菌（coagulase-negative staphylococcus，CNS）91株（68.4%），金黃色葡萄球菌3株（2.3%）；革蘭陰性菌13株，真菌1株。就年齡段來說，<1周歲的患兒檢出率最高，達115株（86.5%），其中63株CNS占首位，其次為革蘭陰性菌、腸球菌屬和鏈球菌屬。見表1。

2.2 耐藥性分析

由于樣本量原因，只統計分析菌株數較多的表皮葡萄球菌和溶血葡萄球菌的耐藥性。二者產β-內酰胺酶率高達93.9%，對青霉素G、苯唑西林、氨芐西林/舒巴坦、紅霉素耐藥嚴重，均大于65%。但對利奈唑胺、奎奴普丁/達福普汀、萬古霉素、替考拉寧及替加環素的敏感率均為100%。多重耐藥菌檢出方面，65株表皮葡萄球菌和溶血葡萄球菌共檢出耐甲氧西林葡萄球菌（methicillin-resistant staphylococcus， MRS）52株。此外，還檢出產超廣譜β-內酰胺酶（extended-spectrum β-lactamases， ESBLs）革蘭陰性菌2株、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（methicillin-resistant staphylococcus aureus， MRSA）1株，未發現耐萬古霉素腸球菌（vancomycin-resistant enterococcus，VRE）及耐萬古霉素葡萄球菌。見表2。

3 討論

小兒血流感染的病原菌構成隨年代不同而不斷變遷，表現為革蘭陽性菌逐年增加、革蘭陰性菌逐年下降及條件致病菌檢出率明顯增多[2]。本次分析結果顯示我院兒童血培養的陽性率為2.3%，與羅巧二[3]等報道的2.5%相接近，但明顯低于其他文獻報道的9.6%～17.5%，可能與早期行抗菌藥物治療有關[4，5]。我們發現，革蘭陽性菌檢出最多，其中葡萄球菌屬占首位，以CNS為主，最常見依次為表皮葡萄球菌、溶血葡萄球菌和人葡萄球菌，與我院成人標本的分離情況及文獻報道結果相符[4-7]。雖然CNS在血液中檢出的意義存在爭議，但數項系列研究均證實其作為血流感染病原菌日益增加的重要性，其致病機制可能與產生粘質等毒力因子有關。CNS的感染一般需要有特定的侵入途徑，如深靜脈置管、氣管插管等侵入性操作。由于CNS為人體皮膚、黏膜的正常菌群，血培養污染率較高，且在新生兒及兒童中高于成人，血培養陽性的臨床意義很難確定。有學者研究發現陽性報警時間>24.1 h可作為一項值得推薦的輔助鑒別診斷致病菌或污染菌的指標，特異度可達90.9%。但最準確的判斷方法還是需要綜合分析臨床和實驗室資料[8-10]。從年齡的分布特點來說，菌株主要分離自嬰幼兒 （95.5%），尤其是新生兒（69.2%），新生兒中CNS占69.6%。可能與新生兒皮膚黏膜屏障功能差、免疫系統發育未成熟、極低出生體重兒存活率的提高等因素有關，提示<3周歲發熱患兒是血流感染監測的重點[6，11]。endprint