阿托伐他汀對(duì)腦梗死患者血脂、炎性因子的影響

李亞楠

摘 要：目的研究阿托伐他汀對(duì)腦梗死患者血脂、炎性因子的影響。方法 58例合并有高脂血癥的腦梗死患者隨機(jī)分為阿托伐他汀組（28例）和對(duì)照組（30例）。兩組患者均給予腦梗死常規(guī)治療；阿托伐他汀組患者加用阿托伐他汀20 mg/d，連用12個(gè)月。在治療前及治療后3、6、12個(gè)月時(shí)，檢測(cè)患者的血脂，炎性因子。結(jié)果阿托伐他汀組治療后各時(shí)間點(diǎn)的血膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）水平顯著低于治療前及對(duì)照組（均P<0.01）；治療后12個(gè)月時(shí)高密度脂蛋白（HDL）水平顯著高于治療前及對(duì)照組（均P<0.05）。結(jié)論阿托伐他汀可以顯著降低腦梗死患者的血TC、LDL水平，提高HDL，降低炎癥因子。

關(guān)鍵詞：阿托伐他汀 炎性因子 腦梗

中圖分類(lèi)號(hào)：R743.33 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1674-098X（2014）08（b）-0219-02

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

2013年1月—2014年1月我院收治的急性腦梗死患者58例，均參考1995年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議第四次修改的各類(lèi)腦血管病診斷要點(diǎn)[1]，并經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實(shí)；均合并高脂血癥。排除心源性腦栓塞或其他原因?qū)е碌哪X梗死及肝腎功能障礙、肌病、重癥感染、腫瘤等患者。隨機(jī)分為阿托伐他汀組和對(duì)照組。（1）阿托伐他汀組：28例，男18例，女10例；年齡45～78歲，平均61.5歲；病程3h～5d，平均18h。（2）對(duì)照組：30例，男18例，女12例；年齡45～75歲，平均62.5歲；病程3.5h～6d，平均17.1 h。兩組患者性別、年齡和病程的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

（1）治療方法。

兩組患者均給予腦梗死常規(guī)治療，囑其低鹽低脂飲食，根據(jù)病情控制血壓、血糖。阿托伐他汀組患者加用阿托伐他汀20 mg，每晚1次，連續(xù)服用12個(gè)月。對(duì)照組不予阿托伐他汀藥物治療。

（2）血脂檢測(cè)

兩組患者在治療前、后3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月時(shí)，清晨抽取空腹靜脈血4ml，在室溫下靜置30min左右，分離血清后進(jìn)行分析儀測(cè)定（雅培C8000全自動(dòng)生化分析儀）。總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）采用酶法測(cè)定；低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）采用直接法測(cè)定。

（3）炎性因子（hs-CRP）檢測(cè)2組患者治療前及治療后3個(gè)月、6個(gè)月及12個(gè)月時(shí)，清晨抽取空腹靜脈血4ml，hs-CRP采用免疫比濁法。

（4）統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料以表示，計(jì)數(shù)資料比較采用r檢驗(yàn)，組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

（1）兩組治療前后血脂水平的比較見(jiàn)表1。兩組患者治療前血脂指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），阿托伐他汀組治療后3個(gè)月、6個(gè)月及12個(gè)月血TC、LDL水平明顯低于治療前及對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；治療后12個(gè)月時(shí)血HDL水平顯著高于治療前及對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。

（2）兩組治療前炎性因子比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后比較見(jiàn)表2。阿托伐他汀組治療后6個(gè)月、12個(gè)月時(shí)炎性因子顯著低于治療前及對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且治療組顯著低于對(duì)照組。

3 討論

腦梗死是近年來(lái)嚴(yán)重影響人們生活質(zhì)量的心腦血管疾病之一。動(dòng)脈粥樣硬化是主要病理生理機(jī)制，約占急性腦血管病的50%～60%[1]。而脂質(zhì)代謝紊亂是其病因基礎(chǔ)，是導(dǎo)致心腦血管系統(tǒng)疾病的重要因素[2]之一。血脂升高，尤其是總膽固醇、低密度脂蛋白升高，加重血管壁的破壞，極易引起腦梗死。降脂是預(yù)防和治療動(dòng)脈硬化性腦梗死的首要措施。多項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)[6]表明他汀類(lèi)藥物具有改善血管內(nèi)皮功能、降低血小板聚集、減輕血管炎癥，從而降低LDL水平，抑制動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，降低卒中復(fù)發(fā)率[3]。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組治療前后各項(xiàng)血脂指標(biāo)水平的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。阿托伐他汀組治療后血TC、LDL水平較治療前及對(duì)照組明顯降低；其中血LDL水平降低更顯著，治療后12個(gè)月比治療前顯著下降。另外，治療后12個(gè)月血HDL水平顯著高于治療前及對(duì)照組。提示阿托伐他汀具有降低膽固醇、降低低密度脂蛋白和提升高密度脂蛋白作用[4]。

CRP是由白介素-6刺激肝臟產(chǎn)生的急性期反應(yīng)蛋白，可以反應(yīng)體內(nèi)較低水平的炎癥反應(yīng)，是腦梗死獨(dú)立危險(xiǎn)因素[5] 之一，有研究顯示強(qiáng)化他汀類(lèi)藥物治療，能顯著降低血清CRP的濃度。本研究結(jié)果顯示，治療組的血清hs-CRP含量在治療前明顯高于治療后6個(gè)月和12個(gè)月（P<0.01），提示長(zhǎng)期服用他汀類(lèi)藥物可以顯著降低血清hs-CRP。

綜上所述，阿托伐他汀能顯著降低血TC、LDL-C水平，提高HDL-C，長(zhǎng)期治療可以降低hs-CRP，達(dá)到有效防治腦血管疾病，對(duì)腦梗死的治療和預(yù)防復(fù)發(fā)有重要意義，可在臨床治療中推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]魯敏，盧群，田剛.急性冠脈綜合征肥胖及非肥胖患者血清胰高血糖素水平變化及臨床意義[J].中華高血壓雜志，2010，18（5）：481.

[2] Pischon T，Hu FB，Rexrode KM，et.Inflammation，the metabolic syndrome，and risk of coronary heart disease in women and men[J].Atheroselerosis，2008（1）.

[3] OLeary DH，Richard A，Kronmal A，et al.Carotid-artery intima and media thickness as a factor fou myocardial infartion and stroke in older adults [J].N Engl J Med，2012（340）：14.

[4] Bulman N，levy Y，Leiba R，et al.Increased C-reactive protein levels in the polycystic orary syndrome：a marker of cardiovascular disease [J]，J Clin Endocrinol Mndocrinol Metab，2012（89）：2160.

[5] 黃殷，葉濤，王啟琴，等.頸動(dòng)脈粥樣硬化與腦梗死的相關(guān)分析[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2009，19（23）：113-114.

[6] 中華神經(jīng)學(xué)會(huì).腦血管疾病分類(lèi)診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379-80.

[7] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)分會(huì).腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：381-3.endprint

摘 要：目的研究阿托伐他汀對(duì)腦梗死患者血脂、炎性因子的影響。方法 58例合并有高脂血癥的腦梗死患者隨機(jī)分為阿托伐他汀組（28例）和對(duì)照組（30例）。兩組患者均給予腦梗死常規(guī)治療；阿托伐他汀組患者加用阿托伐他汀20 mg/d，連用12個(gè)月。在治療前及治療后3、6、12個(gè)月時(shí)，檢測(cè)患者的血脂，炎性因子。結(jié)果阿托伐他汀組治療后各時(shí)間點(diǎn)的血膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）水平顯著低于治療前及對(duì)照組（均P<0.01）；治療后12個(gè)月時(shí)高密度脂蛋白（HDL）水平顯著高于治療前及對(duì)照組（均P<0.05）。結(jié)論阿托伐他汀可以顯著降低腦梗死患者的血TC、LDL水平，提高HDL，降低炎癥因子。

關(guān)鍵詞：阿托伐他汀 炎性因子 腦梗

中圖分類(lèi)號(hào)：R743.33 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1674-098X（2014）08（b）-0219-02

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

2013年1月—2014年1月我院收治的急性腦梗死患者58例，均參考1995年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議第四次修改的各類(lèi)腦血管病診斷要點(diǎn)[1]，并經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實(shí)；均合并高脂血癥。排除心源性腦栓塞或其他原因?qū)е碌哪X梗死及肝腎功能障礙、肌病、重癥感染、腫瘤等患者。隨機(jī)分為阿托伐他汀組和對(duì)照組。（1）阿托伐他汀組：28例，男18例，女10例；年齡45～78歲，平均61.5歲；病程3h～5d，平均18h。（2）對(duì)照組：30例，男18例，女12例；年齡45～75歲，平均62.5歲；病程3.5h～6d，平均17.1 h。兩組患者性別、年齡和病程的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

（1）治療方法。

兩組患者均給予腦梗死常規(guī)治療，囑其低鹽低脂飲食，根據(jù)病情控制血壓、血糖。阿托伐他汀組患者加用阿托伐他汀20 mg，每晚1次，連續(xù)服用12個(gè)月。對(duì)照組不予阿托伐他汀藥物治療。

（2）血脂檢測(cè)

兩組患者在治療前、后3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月時(shí)，清晨抽取空腹靜脈血4ml，在室溫下靜置30min左右，分離血清后進(jìn)行分析儀測(cè)定（雅培C8000全自動(dòng)生化分析儀）。總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）采用酶法測(cè)定；低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）采用直接法測(cè)定。

（3）炎性因子（hs-CRP）檢測(cè)2組患者治療前及治療后3個(gè)月、6個(gè)月及12個(gè)月時(shí)，清晨抽取空腹靜脈血4ml，hs-CRP采用免疫比濁法。

（4）統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料以表示，計(jì)數(shù)資料比較采用r檢驗(yàn)，組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

（1）兩組治療前后血脂水平的比較見(jiàn)表1。兩組患者治療前血脂指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），阿托伐他汀組治療后3個(gè)月、6個(gè)月及12個(gè)月血TC、LDL水平明顯低于治療前及對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；治療后12個(gè)月時(shí)血HDL水平顯著高于治療前及對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。

（2）兩組治療前炎性因子比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后比較見(jiàn)表2。阿托伐他汀組治療后6個(gè)月、12個(gè)月時(shí)炎性因子顯著低于治療前及對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且治療組顯著低于對(duì)照組。

3 討論

腦梗死是近年來(lái)嚴(yán)重影響人們生活質(zhì)量的心腦血管疾病之一。動(dòng)脈粥樣硬化是主要病理生理機(jī)制，約占急性腦血管病的50%～60%[1]。而脂質(zhì)代謝紊亂是其病因基礎(chǔ)，是導(dǎo)致心腦血管系統(tǒng)疾病的重要因素[2]之一。血脂升高，尤其是總膽固醇、低密度脂蛋白升高，加重血管壁的破壞，極易引起腦梗死。降脂是預(yù)防和治療動(dòng)脈硬化性腦梗死的首要措施。多項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)[6]表明他汀類(lèi)藥物具有改善血管內(nèi)皮功能、降低血小板聚集、減輕血管炎癥，從而降低LDL水平，抑制動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，降低卒中復(fù)發(fā)率[3]。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組治療前后各項(xiàng)血脂指標(biāo)水平的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。阿托伐他汀組治療后血TC、LDL水平較治療前及對(duì)照組明顯降低；其中血LDL水平降低更顯著，治療后12個(gè)月比治療前顯著下降。另外，治療后12個(gè)月血HDL水平顯著高于治療前及對(duì)照組。提示阿托伐他汀具有降低膽固醇、降低低密度脂蛋白和提升高密度脂蛋白作用[4]。

CRP是由白介素-6刺激肝臟產(chǎn)生的急性期反應(yīng)蛋白，可以反應(yīng)體內(nèi)較低水平的炎癥反應(yīng)，是腦梗死獨(dú)立危險(xiǎn)因素[5] 之一，有研究顯示強(qiáng)化他汀類(lèi)藥物治療，能顯著降低血清CRP的濃度。本研究結(jié)果顯示，治療組的血清hs-CRP含量在治療前明顯高于治療后6個(gè)月和12個(gè)月（P<0.01），提示長(zhǎng)期服用他汀類(lèi)藥物可以顯著降低血清hs-CRP。

綜上所述，阿托伐他汀能顯著降低血TC、LDL-C水平，提高HDL-C，長(zhǎng)期治療可以降低hs-CRP，達(dá)到有效防治腦血管疾病，對(duì)腦梗死的治療和預(yù)防復(fù)發(fā)有重要意義，可在臨床治療中推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]魯敏，盧群，田剛.急性冠脈綜合征肥胖及非肥胖患者血清胰高血糖素水平變化及臨床意義[J].中華高血壓雜志，2010，18（5）：481.

[2] Pischon T，Hu FB，Rexrode KM，et.Inflammation，the metabolic syndrome，and risk of coronary heart disease in women and men[J].Atheroselerosis，2008（1）.

[3] OLeary DH，Richard A，Kronmal A，et al.Carotid-artery intima and media thickness as a factor fou myocardial infartion and stroke in older adults [J].N Engl J Med，2012（340）：14.

[4] Bulman N，levy Y，Leiba R，et al.Increased C-reactive protein levels in the polycystic orary syndrome：a marker of cardiovascular disease [J]，J Clin Endocrinol Mndocrinol Metab，2012（89）：2160.

[5] 黃殷，葉濤，王啟琴，等.頸動(dòng)脈粥樣硬化與腦梗死的相關(guān)分析[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2009，19（23）：113-114.

[6] 中華神經(jīng)學(xué)會(huì).腦血管疾病分類(lèi)診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379-80.

[7] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)分會(huì).腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：381-3.endprint

摘 要：目的研究阿托伐他汀對(duì)腦梗死患者血脂、炎性因子的影響。方法 58例合并有高脂血癥的腦梗死患者隨機(jī)分為阿托伐他汀組（28例）和對(duì)照組（30例）。兩組患者均給予腦梗死常規(guī)治療；阿托伐他汀組患者加用阿托伐他汀20 mg/d，連用12個(gè)月。在治療前及治療后3、6、12個(gè)月時(shí)，檢測(cè)患者的血脂，炎性因子。結(jié)果阿托伐他汀組治療后各時(shí)間點(diǎn)的血膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）水平顯著低于治療前及對(duì)照組（均P<0.01）；治療后12個(gè)月時(shí)高密度脂蛋白（HDL）水平顯著高于治療前及對(duì)照組（均P<0.05）。結(jié)論阿托伐他汀可以顯著降低腦梗死患者的血TC、LDL水平，提高HDL，降低炎癥因子。

關(guān)鍵詞：阿托伐他汀 炎性因子 腦梗

中圖分類(lèi)號(hào)：R743.33 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1674-098X（2014）08（b）-0219-02

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

2013年1月—2014年1月我院收治的急性腦梗死患者58例，均參考1995年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議第四次修改的各類(lèi)腦血管病診斷要點(diǎn)[1]，并經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實(shí)；均合并高脂血癥。排除心源性腦栓塞或其他原因?qū)е碌哪X梗死及肝腎功能障礙、肌病、重癥感染、腫瘤等患者。隨機(jī)分為阿托伐他汀組和對(duì)照組。（1）阿托伐他汀組：28例，男18例，女10例；年齡45～78歲，平均61.5歲；病程3h～5d，平均18h。（2）對(duì)照組：30例，男18例，女12例；年齡45～75歲，平均62.5歲；病程3.5h～6d，平均17.1 h。兩組患者性別、年齡和病程的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

（1）治療方法。

兩組患者均給予腦梗死常規(guī)治療，囑其低鹽低脂飲食，根據(jù)病情控制血壓、血糖。阿托伐他汀組患者加用阿托伐他汀20 mg，每晚1次，連續(xù)服用12個(gè)月。對(duì)照組不予阿托伐他汀藥物治療。

（2）血脂檢測(cè)

兩組患者在治療前、后3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月時(shí)，清晨抽取空腹靜脈血4ml，在室溫下靜置30min左右，分離血清后進(jìn)行分析儀測(cè)定（雅培C8000全自動(dòng)生化分析儀）。總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）采用酶法測(cè)定；低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）采用直接法測(cè)定。

（3）炎性因子（hs-CRP）檢測(cè)2組患者治療前及治療后3個(gè)月、6個(gè)月及12個(gè)月時(shí)，清晨抽取空腹靜脈血4ml，hs-CRP采用免疫比濁法。

（4）統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料以表示，計(jì)數(shù)資料比較采用r檢驗(yàn)，組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

（1）兩組治療前后血脂水平的比較見(jiàn)表1。兩組患者治療前血脂指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），阿托伐他汀組治療后3個(gè)月、6個(gè)月及12個(gè)月血TC、LDL水平明顯低于治療前及對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；治療后12個(gè)月時(shí)血HDL水平顯著高于治療前及對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。

（2）兩組治療前炎性因子比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后比較見(jiàn)表2。阿托伐他汀組治療后6個(gè)月、12個(gè)月時(shí)炎性因子顯著低于治療前及對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且治療組顯著低于對(duì)照組。

3 討論

腦梗死是近年來(lái)嚴(yán)重影響人們生活質(zhì)量的心腦血管疾病之一。動(dòng)脈粥樣硬化是主要病理生理機(jī)制，約占急性腦血管病的50%～60%[1]。而脂質(zhì)代謝紊亂是其病因基礎(chǔ)，是導(dǎo)致心腦血管系統(tǒng)疾病的重要因素[2]之一。血脂升高，尤其是總膽固醇、低密度脂蛋白升高，加重血管壁的破壞，極易引起腦梗死。降脂是預(yù)防和治療動(dòng)脈硬化性腦梗死的首要措施。多項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)[6]表明他汀類(lèi)藥物具有改善血管內(nèi)皮功能、降低血小板聚集、減輕血管炎癥，從而降低LDL水平，抑制動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，降低卒中復(fù)發(fā)率[3]。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組治療前后各項(xiàng)血脂指標(biāo)水平的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。阿托伐他汀組治療后血TC、LDL水平較治療前及對(duì)照組明顯降低；其中血LDL水平降低更顯著，治療后12個(gè)月比治療前顯著下降。另外，治療后12個(gè)月血HDL水平顯著高于治療前及對(duì)照組。提示阿托伐他汀具有降低膽固醇、降低低密度脂蛋白和提升高密度脂蛋白作用[4]。

CRP是由白介素-6刺激肝臟產(chǎn)生的急性期反應(yīng)蛋白，可以反應(yīng)體內(nèi)較低水平的炎癥反應(yīng)，是腦梗死獨(dú)立危險(xiǎn)因素[5] 之一，有研究顯示強(qiáng)化他汀類(lèi)藥物治療，能顯著降低血清CRP的濃度。本研究結(jié)果顯示，治療組的血清hs-CRP含量在治療前明顯高于治療后6個(gè)月和12個(gè)月（P<0.01），提示長(zhǎng)期服用他汀類(lèi)藥物可以顯著降低血清hs-CRP。

綜上所述，阿托伐他汀能顯著降低血TC、LDL-C水平，提高HDL-C，長(zhǎng)期治療可以降低hs-CRP，達(dá)到有效防治腦血管疾病，對(duì)腦梗死的治療和預(yù)防復(fù)發(fā)有重要意義，可在臨床治療中推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]魯敏，盧群，田剛.急性冠脈綜合征肥胖及非肥胖患者血清胰高血糖素水平變化及臨床意義[J].中華高血壓雜志，2010，18（5）：481.

[2] Pischon T，Hu FB，Rexrode KM，et.Inflammation，the metabolic syndrome，and risk of coronary heart disease in women and men[J].Atheroselerosis，2008（1）.

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[4] Bulman N，levy Y，Leiba R，et al.Increased C-reactive protein levels in the polycystic orary syndrome：a marker of cardiovascular disease [J]，J Clin Endocrinol Mndocrinol Metab，2012（89）：2160.

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