烏司他丁聯合血必凈注射液治療急性百草枯中毒的臨床研究

趙燕 程文偉 郝玉貴

百草枯(Paraquat, PQ)又名克無蹤, 是目前廣泛使用對人體毒性極高的除草劑, 口服后吸收快而排泄緩慢, 早期可導致口腔黏膜、食道、胃、肝臟、腎臟等器官損害, 后期出現不可逆性肺纖維化, 甚至可出現多器官功能障礙綜合征(MODS), 預后極差。由于目前急性百草枯中毒無特效解毒劑,并缺乏有效地救治方法, 所以積極探索急性百草枯中毒的治療方法, 提高患者的搶救成功率, 改善臟器功能, 降低病死率是臨床醫生面臨的重要課題。作者選取2010年1月～2013年1月的急性百草枯中毒86例, 其中43例在常規治療的基礎上采用烏司他丁聯合血必凈注射液治療, 收到較好效果, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2010年1月～2013年1月間急性百草枯中毒患者86例, 其中男性37例, 女性49例, 男女比例為0.75:1, 年齡18～59歲, 平均年齡(40.94±9.40)歲, 服藥量為10～90 ml, 服毒到洗胃的時間為20～240 min。所有患者既往均無心、肺、肝、腎等慢性疾病。按照治療方法分為對照組和實驗組, 兩組患者的年齡、服毒量、洗胃時間等一般情況比較, 差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般情況比較

1.2 治療方法 所有患者均使用常規治療+血液灌流。常規治療包括：①阻止毒物繼續吸收。入院后即給予催吐,15%活性炭混懸液徹底洗胃, 清洗被污染的皮膚、毛發。②加速毒物排出：給予15%的活性炭混懸液300 ml加20%甘露醇250 ml或20%硫酸鎂100 ml口服或胃管灌入, 3～6 h一次, 直至糞便中無藍色百草枯為止。大量補液, 保肝、保胃、保腎及維持水電解質酸堿平衡穩定。進行血液灌流, 1 次/d,共計3次。③應用競爭性抑制劑：心得安10 mg口服, 3次/d,維生素B1100 mg 肌內注射, 1次/d。④抗氧化自由基類藥物：大劑量維生素C、維生素E、還原性谷胱甘肽的應用。⑤糖皮質激素和免疫抑制劑類藥物：大劑量糖皮質激素聯合應用免疫抑制治療。⑥對癥治療：鎮靜、止痛、防治并發癥。對照組只給予常規治療, 實驗組在常規治療的基礎上給予靜滴血必凈50 ml+生理鹽水150 ml, 2次/d, 以10 d為1個療程；烏司他丁20 萬 IU+生理鹽250 ml, 2 次/d, 以10 d為1個療程。

1.3 觀察指標 比較兩組入院時一般資料及化驗結果, 肺纖維化發生情況, 多器官功能障礙綜合癥(MODS)及病死率。肺纖維、ARDS、MODS的診斷標準皆參考最新的診斷標準。

1.4 統計學方法 用 SPSS17.0統計軟件分析, 計量資料用均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料應用χ2檢驗, 以 P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組發生肺纖維化、MODS及病死率比較, 烏司他丁聯合血必凈組肺纖維化、MODS 的發生率及病死率均低于常規治療組, 差異具有統計學意義(P<0.05), 見表2。

表2 兩組肺纖維化、MODS發生率及死亡率的比較［n, (%)］

3 討論

百草枯是雙吡啶鹽類除草劑, 能在短時間內被植物綠色組織吸收, 迅速除滅雜草, 接觸土壤后很快失活, 在土壤中無殘留, 對環境無污染。但百草枯是對人類危害極大的劇毒農藥, 成人口服致死量僅為30～40 mg/kg, 口服吸收率為5%～15%, 吸收后被肺組織所攝取并在肺內蓄積, 其濃度可為血液濃度的10～90倍, 早期可造成急性肺損傷或急性呼吸窘迫綜合征, 晚期則出現肺泡內和肺間質的纖維化, 同時出現心、肝、腎功能的相繼損害, 盡管治療措施不斷改進, 采用了包括血液灌流在內的強化綜合治療, 但合并MODS的患者病死率仍居高不下。百草枯中毒其發病機制尚未完全闡明。已有研究證實百草枯中毒后, 各種炎性介質和細胞因子的釋放, 激活炎性細胞釋放大量各種蛋白酶、磷脂酶及氧自由基等細胞毒性物質, 引起組織細胞損害, 而組織細胞損害或解體后形成更多的炎癥刺激物, 引起炎性介質和細胞因子“瀑布式”級聯放大反應和組織損害的惡性循環, 導致肺、肝、腎、心等多器官功能障礙, 最終導致患者死亡［1］。因此, 減少炎癥因子的過度釋放、抑制氧自由基產生是成功搶救百草枯中毒患者的關鍵環節。

烏司他丁是從人尿液中提取精制而成的糖蛋白, 可有效抑制患者炎性介質和細胞因子的生成及過度釋放, 穩定溶酶體膜, 抑制溶酶體酶釋放, 減少氧自由基產生, 具有抗炎、減少細胞與組織損傷、改善循環與組織灌注等作用［2］, 臨床廣泛應用于各種原因引起的SIRS、膿毒癥、急性胰腺炎等治療。動物實驗表明烏司他丁能夠明顯抑制急性百草枯中毒大鼠血清炎性介質和細胞因子的釋放, 具有抗炎作用, 從而減少MODS 的發生, 降低急性百草枯中毒大鼠的死亡率［3］。而血必凈是由紅花、丹參、當歸等多種活血化瘀的中藥研制而成的, 具有抗凝, 改善微循環, 保護血管內皮細胞, 穩定細胞膜、減少細胞膜脂質過氧化的發生, 降低細胞釋放炎性因子［4］, 因此它能作用于發病的始動環節, 起到預防和治療因各種因素誘發的全身炎癥反應綜合征, 也可配合治療MODS［5］,動物實驗證明血必凈能減輕百草枯中毒大鼠的炎性反應, 減少肺纖維化形成, 提高百草枯中毒大鼠的救治成功率［6］。

鑒于烏司他丁和血必凈注射液的上述作用, 本研究在對照組常規治療的基礎上實驗加用烏司他丁聯合血必凈注射液治療, 實驗組治療后百草枯中毒患者的肺纖維化、MODS發生率及死亡率均優于對照組(P<0.05), 說明烏司他丁聯合血必凈注射液在防治百草枯中毒患者肺纖維化、MODS及降低其病死率方面有一定的作用, 可以在臨床上推廣使用。

［1］孔慶福, 張華, 王麗, 等.急性百草枯中毒早期器官損害與細胞因子的變化.中國中西醫結合急救雜志, 2010, 17(3):159-162.

［2］潘莉, 劉媛媛, 吳曉飛.烏司他丁對急性百草枯中毒的療效觀察.中華全科醫學, 2012, 10 (8):1308-1309.

［3］陳安寶, 梁道明, 袁勇, 等.烏司他丁對急性百草枯中毒大鼠炎癥因子的影響.中國危重病急救醫學, 2009, 21(6):371-372.

［4］邢靜, 王娜, 張彧.血必凈對膿毒性多器官功能障礙綜合征患者心功能及預后的影響.中國中西醫結合急救雜志, 2011,18(6):359-362.

［5］姜汝輝, 劉清源, 劉衛國, 等.血必凈聯合血液灌流治療百草枯中毒的療效分析.中國現代藥物應用, 2013, 8(7):99-100.

［6］晏暉, 龔平.血必凈注射液對百草枯中毒大鼠炎癥反應的影響.臨床急診雜志, 2012, 13(5):352-354.