低分子量肝素鈉對胃腸道腫瘤術后靜脈血栓栓塞癥預防的安全性和有效性臨床觀察

郎建華

[摘要] 目的 探討低分子量肝素鈉對胃腸道腫瘤術后靜脈血栓栓塞癥預防的安全性和有效性。方法 選取該院收治的胃腸道腫瘤術后靜脈血栓栓塞癥高?；颊?6例進行分析，按照隨機數字表法分成觀察組和對照組兩組，每組28例，兩組均皮下注射低分子肝素鈉，觀察組24 h/次，對照組12 h/次，觀察兩組術后72 h引流液、術后7 d血漿D-二聚體含量和抗-Xa活性以及出血并發癥發生率。結果 兩組在術后72 h引流液和術后7 d血漿D-二聚體含量上差異無統計學意義（P>0.05），兩組在術后1 d、3 d、7 d抗-Xa活性上比較差異無統計學意義（P>0.05），觀察組出血并發癥發生率明顯低于對照組（P<0.05）。結論 兩種用藥方案均能夠達到有效抗凝強度，隨著用藥的延長均能夠有效預防胃腸道腫瘤術后靜脈血栓栓塞癥，但是皮下注射12 h/次會增加出血并發癥的風險。

[關鍵詞] 低分子量肝素鈉；胃腸道腫瘤術；靜脈血栓栓塞癥；預防；安全性；有效性

[中圖分類號] R735 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）06（a）-0117-02

靜脈血栓栓塞癥包括肺動脈栓塞和深靜脈血栓形成，是指靜脈腔內的血液不能夠正常凝結造成的靜脈腔阻塞，死亡率較高，但可以有效預防[1]。相關研究表明，術后血液高凝狀態、中心靜脈置管、全身炎癥反應等均會增加術后靜脈血栓栓塞癥發生的危險性，通過皮下注射低分子量肝素鈉能夠起到有效的預防效果，安全有效[2]。為了探討低分子量肝素鈉對胃腸道腫瘤術后靜脈血栓栓塞癥預防的安全性和有效性，該研究選取2011年6月—2013年5月該院收治的胃腸道腫瘤術后靜脈血栓栓塞癥高?；颊?6例作為研究對象進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的胃腸道腫瘤術后靜脈血栓栓塞癥高危患者56例，均符合中華醫學會外科學分會制定的靜脈血栓栓塞癥的診斷標準[3]，排除肝腎功能異常、凝血功能障礙和藥物過敏患者。按照隨機數字表法分成觀察組和對照組兩組，每組28例，觀察組男性15例，女性13例，年齡在18～80歲之間，平均年齡為（54.26±9.22）歲；對照組男性16例，女性12例，年齡在18～78歲之間，平均年齡為（54.18±9.30）歲。兩組患者在性別、年齡等一般資料上比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均采用標準D2式腫瘤根治術，均皮下注射低分子肝素鈉，觀察組24 h/次，對照組12 h/次，應用3.5 h后采血，迅速放入存有0.109 mol枸櫞酸鈉3 mL的真空試管中，室溫下以3 000 r/min的速度離心10 min，在-80 ℃的條件下保存，觀察術后72 h引流液，并每天進行查體，如果出現心慌、胸痛、雙下肢水腫等，隨機化驗血漿D-二聚體含量（采用雙抗體夾心ELISA法測定），如果未出現則術后7 d化驗；記錄術后1～7 d抗-Xa活性（峰值>0.5 IU/mL表示抗凝有效）以及出血并發癥發生情況。

1.3 統計方法

采用SPSS16.0軟件對數據進行統計學分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，用（x±s）表示。

2 結果

2.1 兩組在術后72 h引流液和術后7 d血漿D-二聚體含量上的比較

兩組在術后72 h引流液和術后7 d血漿D-二聚體含量上差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

表1 兩組在術后72 h引流液和術后7 d血漿D-二聚體含量上的比較（x±s）

2.2 兩組在術后1 d、3 d、7 d抗-Xa活性上的比較

兩組在術后1 d、3 d、7 d抗-Xa活性上比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

表2 兩組在術后1 d、3 d、7 d抗-Xa活性上的比較[（x±s），IU/mL]

2.3 兩組在出血并發癥發生率上的比較

觀察組未發生出血并發癥，對照組發生2例出血并發癥，均為消化道出血，發生率為7.14%，觀察組出血并發癥發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

靜脈血栓栓塞癥是一種血栓栓塞性疾病，包括深靜脈血栓形成和肺動脈栓塞，其中深靜脈血栓可發生在全身各靜脈，多發生在雙下肢，無癥狀患者占50%以上，癥狀性患者主要癥狀為患者疼痛、腫脹、靜脈擴張等，這些癥狀主要是阻塞靜脈遠端血液的回流障礙造成的；肺動脈栓塞多繼發于深靜脈血栓形成急性發作期，表現為心慌、胸悶、咳血等，嚴重者會導致猝死。據相關調查顯示，目前靜脈血栓栓塞癥只有約三分之一的患者能夠得到確診[4]，因而必須加強對患者的診斷。

由于靜脈血栓栓塞癥的發生均伴有危險因素，其中有40%左右的患者會有3個及以上的危險因素，如靜脈血流減速、血液高凝、中心靜脈置管、活動受限等[5]，這些危險因素會增加患者的患病風險，使血液處于高凝狀態，從而導致雙下肢靜脈血流速度明顯減慢。雖然靜脈血栓栓塞癥發病率較高，具有較高的危險性，但是并不是不可以預防。目前諸多國家和醫學組織都根據不同人群提出了一些預防措施，主要包括一般性預防、機械性預防和藥物性預防3種，如間歇氣壓療法、早期下床活動、低分子肝素鈉治療等。早期應用抗凝藥物雖然起到良好的預防作用，但是采用多大劑量、是否會增加出血并發癥目前尚不明確，國內外相關研究數據也比較少[6]。

該研究中采用皮下注射低分子肝素鈉預防，采用24 h/次注射和12 h/次注射兩種方案，在用藥后3.5 h取血樣，觀察兩種用藥方案對患者預防的有效性和安全性。血漿抗-Xa活性是目前低分子量肝素鈉血藥濃度監測的主要指標，根據低分子量肝素鈉藥代動力學分析，在皮下注射后3～4 h患者的血藥濃度能夠達到最大值，而且臨床推薦血壓濃度范圍為0.5～1.0 IU/ml。通過本研究發現，在用藥后3.5 h測定患者的抗-Xa活性，發現兩種濃度的患者均能夠達到有效的抗凝濃度，兩種用藥方案抗-Xa活性在術后1 d分別為（0.65±0.15）IU/mL、（0.69±0.16）IU/mL，術后3 d分別為（0.68±0.14）IU/mL、（0.70±0.16）IU/mL，術后7 d分別為（0.70±0.12）IU/mL、（0.73±0.11）IU/mL，比較差異無統計學意義，而且均>0.5 IU/mL，說明兩種方案均能夠取得有效的抗凝效果，而且在用藥后3.5 h即可達到抗凝效果，隨著持續應用，能夠發揮持續有效的抗凝作用，直到用藥后第7天，不存在明顯的藥效學累積效應。endprint

大量研究證實[7]，在普通外科手術中，采用低分子量肝素鈉能夠降低60%以上的無癥狀性深靜脈血栓形成，在手術后7 d對患者采用彩色多普勒超聲診斷患者靜脈血栓栓塞癥發病率下降到2%左右。在該研究中，采用不同方案預防后，連續觀察7 d，觀察患者是否出現靜脈血栓栓塞癥的體征和癥狀，在出現后監測血漿D-二聚體含量，血漿D-二聚體是一種纖溶過程標記物，對靜脈血栓栓塞癥診斷的敏感性能夠達到99%以上，結果顯示，術后7 d兩種方案血漿D-二聚體含量比較差異無統計學意義（608.76±270.68VS615.67±265.43）ug/L，對兩組中血漿D-二聚體含量超過300 ug/L的患者進一步進行雙下肢靜脈超聲診斷，未發現深靜脈血栓。但該研究中對患者血漿D-二聚體的監測中，發現其含量明顯上升，可能是手術、高凝狀態、炎癥反應等原因影響造成的，因而手術后在短時間內血漿D-二聚體含量會處在較高的水平，其含量的監測對于靜脈血栓栓塞癥的診斷意義不大。

該研究中，術后72 h兩種方案引流液均為淡血性引流液，而且引流量無明顯差異（92.28±30.82VS89.86±29.62），此外，12 h/次注射低分子量肝素鈉有2例（7.14%）出血并發癥發生，均為消化道出血，癥狀為心慌、嘔血、黑便，均采取抑酸、輸血、止血等方法進行治療，出血停止；24 h/次注射無出血并發癥發生，兩種用藥方案比較差異有統計學意義，這與劉澤霖等人[8]的研究結果基本一致，通過上述數據可以推斷出12 h/次注射會增加出血并發癥的風險，而且在出現消化道出血等出血并發癥后會增加患者大出血的風險，因而必須采取有效措施對出血并發癥進行干預，降低患者大出血的風險。

綜上，兩種用藥方案均能夠達到有效抗凝強度，隨著用藥的延長均能夠有效預防胃腸道腫瘤術后靜脈血栓栓塞癥，但是皮下注射12 h/次會增加出血并發癥的風險，因而應該慎重添加低分子肝素鈉預防劑量。

[參考文獻]

[1] 毛曉冬.對419例普外科患者預防靜脈血栓栓塞癥干預措施的效果評估[J].北方藥學，2013，1（4）：69-70.

[2] 吳丹辰，賈鐳，徐希奇，等.新型口服抗凝藥物預防及治療靜脈血栓栓塞癥研究進展[J].中華關節外科雜志：電子版，2013，7（3）：99-102.

[3] 中華醫學會外科學分會血管外科組.深靜脈血栓形成的診斷和治療指南[J].中華普通外科雜志，2008，23（3）：235-238.

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[5] 崔志剛，孔棣.惡性腫瘤相關靜脈血栓栓塞癥研究進展[J].中國中西醫結合外科雜志，2013，19（1）：97-99.

[6] 石建平，趙夢華，劉吉祥.癌癥患者靜脈血栓栓塞癥的預防進展[J].實用心腦肺血管病雜志，2012，20（9）：1431-1432.

[7] Saedon M.Stansby G. Post-thrombotic syndrome： prevention is better than cure[J]. Phlebology/Venous Forum of the Royal Society of Medicine，2010，25 Suppl 1： 14-19.

[8] 劉澤霖，劉敏涓.癌癥病人并發靜脈血栓栓塞癥的處置[J].血栓與止血學，2012，18（4）：150-154.

（收稿日期：2014-03-04）endprint

大量研究證實[7]，在普通外科手術中，采用低分子量肝素鈉能夠降低60%以上的無癥狀性深靜脈血栓形成，在手術后7 d對患者采用彩色多普勒超聲診斷患者靜脈血栓栓塞癥發病率下降到2%左右。在該研究中，采用不同方案預防后，連續觀察7 d，觀察患者是否出現靜脈血栓栓塞癥的體征和癥狀，在出現后監測血漿D-二聚體含量，血漿D-二聚體是一種纖溶過程標記物，對靜脈血栓栓塞癥診斷的敏感性能夠達到99%以上，結果顯示，術后7 d兩種方案血漿D-二聚體含量比較差異無統計學意義（608.76±270.68VS615.67±265.43）ug/L，對兩組中血漿D-二聚體含量超過300 ug/L的患者進一步進行雙下肢靜脈超聲診斷，未發現深靜脈血栓。但該研究中對患者血漿D-二聚體的監測中，發現其含量明顯上升，可能是手術、高凝狀態、炎癥反應等原因影響造成的，因而手術后在短時間內血漿D-二聚體含量會處在較高的水平，其含量的監測對于靜脈血栓栓塞癥的診斷意義不大。

該研究中，術后72 h兩種方案引流液均為淡血性引流液，而且引流量無明顯差異（92.28±30.82VS89.86±29.62），此外，12 h/次注射低分子量肝素鈉有2例（7.14%）出血并發癥發生，均為消化道出血，癥狀為心慌、嘔血、黑便，均采取抑酸、輸血、止血等方法進行治療，出血停止；24 h/次注射無出血并發癥發生，兩種用藥方案比較差異有統計學意義，這與劉澤霖等人[8]的研究結果基本一致，通過上述數據可以推斷出12 h/次注射會增加出血并發癥的風險，而且在出現消化道出血等出血并發癥后會增加患者大出血的風險，因而必須采取有效措施對出血并發癥進行干預，降低患者大出血的風險。

綜上，兩種用藥方案均能夠達到有效抗凝強度，隨著用藥的延長均能夠有效預防胃腸道腫瘤術后靜脈血栓栓塞癥，但是皮下注射12 h/次會增加出血并發癥的風險，因而應該慎重添加低分子肝素鈉預防劑量。

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（收稿日期：2014-03-04）endprint

大量研究證實[7]，在普通外科手術中，采用低分子量肝素鈉能夠降低60%以上的無癥狀性深靜脈血栓形成，在手術后7 d對患者采用彩色多普勒超聲診斷患者靜脈血栓栓塞癥發病率下降到2%左右。在該研究中，采用不同方案預防后，連續觀察7 d，觀察患者是否出現靜脈血栓栓塞癥的體征和癥狀，在出現后監測血漿D-二聚體含量，血漿D-二聚體是一種纖溶過程標記物，對靜脈血栓栓塞癥診斷的敏感性能夠達到99%以上，結果顯示，術后7 d兩種方案血漿D-二聚體含量比較差異無統計學意義（608.76±270.68VS615.67±265.43）ug/L，對兩組中血漿D-二聚體含量超過300 ug/L的患者進一步進行雙下肢靜脈超聲診斷，未發現深靜脈血栓。但該研究中對患者血漿D-二聚體的監測中，發現其含量明顯上升，可能是手術、高凝狀態、炎癥反應等原因影響造成的，因而手術后在短時間內血漿D-二聚體含量會處在較高的水平，其含量的監測對于靜脈血栓栓塞癥的診斷意義不大。

該研究中，術后72 h兩種方案引流液均為淡血性引流液，而且引流量無明顯差異（92.28±30.82VS89.86±29.62），此外，12 h/次注射低分子量肝素鈉有2例（7.14%）出血并發癥發生，均為消化道出血，癥狀為心慌、嘔血、黑便，均采取抑酸、輸血、止血等方法進行治療，出血停止；24 h/次注射無出血并發癥發生，兩種用藥方案比較差異有統計學意義，這與劉澤霖等人[8]的研究結果基本一致，通過上述數據可以推斷出12 h/次注射會增加出血并發癥的風險，而且在出現消化道出血等出血并發癥后會增加患者大出血的風險，因而必須采取有效措施對出血并發癥進行干預，降低患者大出血的風險。

綜上，兩種用藥方案均能夠達到有效抗凝強度，隨著用藥的延長均能夠有效預防胃腸道腫瘤術后靜脈血栓栓塞癥，但是皮下注射12 h/次會增加出血并發癥的風險，因而應該慎重添加低分子肝素鈉預防劑量。

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[8] 劉澤霖，劉敏涓.癌癥病人并發靜脈血栓栓塞癥的處置[J].血栓與止血學，2012，18（4）：150-154.

（收稿日期：2014-03-04）endprint