動態觀察急性腦梗死患者血清S100B蛋白的表達與神經功能缺損程度的關系

湯菲，安黎云，賈志然（中國人民解放軍白求恩國際和平醫院檢驗實驗科，石家莊 050082）

在近些年來，多數學者都認為，血清S100B蛋白與神經元特異性烯醇化酶（NSE）以及內皮素（ET）在患者中樞神經系統當中起著舉足輕重的作用，同時已應用到臨床來判斷患者腦損害發生的嚴重程度［1－2］。本文回顧分析本院2008年5月至2012年5月于本科治療的90例急性腦梗死（ACI）患者臨床資料，以及同時期治療的62例非神經系統類疾病患者臨床資料，對比分析兩組神經功能缺損程度，血清的NSE、ET、S100B 蛋白的表達情況，旨在提供診斷及治療的臨床依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2008年5月至2012年5月于本科治療的90例ACI患者臨床資料（觀察組），以及同時期治療的62例非神經系統類疾病患者臨床資料（對照組）。觀察組中男48例，女42例；年齡47～68歲，平均（58.5±9.5）歲。對照組中男32例，女30例；年齡46～67歲，平均（61.5±5.5）歲。上述患者在性別、年齡方面差異均無統計學意義（P＞0.05）。納入標準：患者均在起病的24h內入院治療，診斷全部符合全國腦血管病1995年第4屆學術會議所制定的標準，均經顱腦的CT以及MRI檢查后確診。排除標準：均排除發生急性心肌梗死，與近期的心絞痛以及偏頭痛的發作，排除肝、腎功能不全，排除合并血液病與感染性疾病，排除腫瘤以及自身免疫系統疾病患者。

1.2 方法在急診以及入院時需采患者靜脈血計7mL，并立即在30min內予以離心同時取上清液，再置于冰箱內保存待檢測。其中對照組的血標本處理方法與觀察組相同。所用NSE與S100B以及ET 試劑盒均系上海酶聯生物科技有限公司，選擇酶聯免疫吸附試驗（ELISA）進行測定，全部試驗步驟需嚴格參照說明書實施。

1.3 神經功能缺損的評分該評分共分為9項，其總分為45分，將0～15分判定為輕型，將16～30分判定為中型，將31～45分判定為重型。觀察組評分：有28例為輕型，有40例為中型，有22例為重型例。依據梗死的面積：有48例為腔隙性梗死（梗死面積低于1.5cm2），有22例為小面積梗死（梗死的面積大于1.5cm2且小于5.0cm2），有20例為大面積梗死（梗死的面積5.0cm2以上）。

1.4 統計學方法選擇SPSS19.0軟件對數據進行統計處理，其計量資料選擇來表示，其中多組間對比選擇單因素的方差分析，其比較選擇q檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清ET 與S100B 蛋白以及NSE 水平對比觀察組患者血清的NSE與ET，以及S100B蛋白的表達同對照組相比，均呈不同程度的增高，差異有統計學意義（P＜0.01），見表1。

表1 兩組患者血清ET、S100B蛋白以及NSE的水平對比（）

表1 兩組患者血清ET、S100B蛋白以及NSE的水平對比（）

注：－表示無數據。

2.2 不同神經功能缺損的評分分型患者血清ET 與S100B蛋白以及NSE水平對比觀察組不同神經功能缺損的評分分型患者血清NSE、ET 以及S100B 蛋白的表達，差異有統計學意義（P＜0.01），見表2。

表2 觀察組不同神經功能缺損的評分分型同血清ET、S100B蛋白以及NSE水平對比（）

表2 觀察組不同神經功能缺損的評分分型同血清ET、S100B蛋白以及NSE水平對比（）

注：－表示無數據。

3 討論

目前，影像技術已經為臨床對腦血管病進行判斷與預后發揮著重要作用，而腦組織在損傷后其生化指標特異性的變化，同樣可以對腦血管病進行判斷以及預后評估。NSE 多存在于患者大腦神經元以及神經的內分泌細胞當中，是參與機體糖酵解的一種特異性酶［2］。患者神經元出現損傷以及壞死，其NSE能夠致細胞溢出，并進入患者腦脊液以及血液當中，由于腦膠質細胞以及其他的腦神經組織中不包括NSE，所以NSE為檢測患者腦神經元出現壞死的一項客觀指標［3］。在本組中，觀察組腦梗死的24h血清中NSE 水平明顯高于對照組（P＜0.01），這說明腦梗死以及腦出血的早期，因為腦神經元的損傷以及壞死后其胞膜的完整性被破壞，引發機體NSE 進入到血液；也提示早期對血清NSE進行檢測，能夠作為監測患者早期大腦神經元壞死程度的一項客觀指標。依據病情程度對不同分型組間的NSE 水平進行對比，其差異有統計學意義（P＜0.01），這說明患者血漿NSE的水平與病情的輕重密切相關。

S100B蛋白主要為鈣離子的通道蛋白中一個主要的組成部分，是相對分子質量比較小的一類鈣結合蛋白，生物學活性非常廣泛的，是神經膠質的一種標記蛋白［4－5］；該蛋白不僅能夠營養神經，而且能夠作用于患者神經元以及神經膠質細胞［6］；并且促進其生長以及修復，而S100B蛋白為高水平時，則呈神經毒作用，能夠誘導神經元以及神經膠質細胞的凋亡［7］。在ACI患者中，其受損神經元以及神經膠質細胞的胞質蛋白質，能夠漏出細胞直接進入到細胞間液，該蛋白通過機體細胞間液還可直接進入到腦脊液，將血腦屏障破壞后又直接進入到血液循環當中，所以血液當中也可見到S100B 蛋白的水平升高。同時，神經元以及膠質細胞的受損越嚴重，患者血清中的S100B蛋白變化就會越高，而這也說明該蛋白能夠反映機體中樞神經系統被損害的程度，能夠成為判斷以及評估患者腦損害程度的一項特異性指標。據文獻報道，該蛋白濃度在0.32μg／L以上，并且格拉斯哥的預后評分在5分以下，往往會出現嚴重殘疾；而相對于能夠反映腦損傷程度的其他標記物來講，S100B是反映患者腦損傷程度以及預后的更為敏感的一項指標。本研究中還顯示，患者早期該蛋白濃度同神經功能缺損的評分具有密切關系，當病情嚴重時，該蛋白呈顯著升高趨勢，也提示通過該指標能夠判定患者具體病情以及預后情況。

研究表明：ACI后患者應激反應能夠導致全身血管的內皮細胞分泌ET 呈增多趨勢；而腦微血管的內皮細胞在受累后，以及血腦屏障在受損后，導致ET 的產生以及漏出均增加；同時，缺血缺氧區也導致部分血管的活性物質誘導ET 合成，使其釋放入血。并且升高后的ET 還可作用于ACI病灶區，導致腦血管強烈收縮，最終導致病變區出現繼發性的缺血性損害，從而加重損害患者的神經功能。在本研究所測定的結果中顯示，觀察組患者血漿中ET 水平與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.01），其血漿中的ET 水平在ACI時的變化，與病情嚴重的程度具有密切關系。

綜上所述，ACI患者血清的NSE、ET 以及S100B 蛋白表達，同神經功能缺損程度具有密切關系，當神經功能缺損的程度越重，患者血清的NSE、ET 以及S100B蛋白的水平就越高。因此三種指標能夠作為ACI患者腦損傷的敏感標記物，可以作為對患者病情進行判斷、對預后進行評估的重要指標，并且非常適合不能夠予以影像學診斷的ACI患者，應予推廣。

［1］付蓉，龐成，李昌，等.鹽酸法舒地爾對急性腦梗死患者血清S－100B蛋白和超敏C 反應蛋白的影響［J］.現代預防醫學，2011，38（19）：4042－4044.

［2］甄君，孔梅，李振東，等.燈盞細辛注射液對急性腦梗死患者血清S100B蛋白表達及神經功能恢復的影響［J］.中藥材，2011，34（10）：1642－1644.

［3］徐衛平，謝飛，董閩田，等.腦梗死患者血清S100B蛋白的動態變化及其臨床意義［J］.臨床神經病學雜志，2002，15（3）：169－170.

［4］付勝奇，張淑玲，張洪濤，等.大劑量阿托伐他汀鈣對內囊預警綜合征進展為腦梗死患者血清S100B蛋白及預后的影響［J］.中風與神經疾病雜志，2012，29（10）：917－919.

［5］劉俠，沙海靜，梁雪山.參麥注射液對進展性腦卒中患者S100B蛋白影響的研究［J］.陜西中醫學院學報，2013，36（1）：72－74.

［6］龍璐，陶亞，王堃，等.同型半胱氨酸、超敏C 反應蛋白及纖維蛋白原檢測對急性腦梗死患者的臨床意義［J］.實用預防醫學，2013，20（5）：599－601.

［7］田晶，王亞清，崔勇，等.血栓前體蛋白在早期急性腦梗死的動態變化及意義［J］.中國臨床研究，2013，26（8）：776－777.