性激素免疫調節效應與系統性紅斑狼瘡發生的關系

方 菲，柯方妮（中山大學附屬第一醫院東山院區檢驗科，廣州 510080）

性激素對人體有著密不可分的關系，并且與人的健康生長密切相關，在人的成長過程中有著不可或缺的作用，不僅可以調節人體的生長發育，還對生殖有著重要影響。通過臨床資料還可以發現女性的自身免疫性疾病的發病率明顯高于男性，但是腫瘤的發病率卻低于男性，人們往往考慮性激素對疾病發生的影響，通常會忽略免疫調節的作用。疾病的影響因素包括很多，不僅受激素的影響還受到生活環境、工作環境等外界因素的影響，自身的免疫調節也是重要的原因，近年來系統性紅斑狼瘡（SLE）的發生概率也較大，嚴重危害人體的健康。為了了解性激素免疫調節效應與SLE的關系本文進行了相應的研究探討，取得了較為顯著的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇本院2009年1月至2010年1月就診的自身免疫性疾病中的SLE患者1 270例，其中男224例，女1 046例，年齡35～48歲，平均年齡（32．12±4．35）歲，病程為1～8年，平均病程（3．54±1．89）年。經過檢查患者無其他嚴重的并發癥出現，并且沒有并發真菌、結核以及其他情況的重癥感染。將其按照數字表隨機抽樣的方法進行分組，平均分為兩組，每組患者635例，這兩組分別是治療組和對照組，根據其分組不同進行不同的治療方法，治療組的患者通過調節患者的性激素來進行治療，對照組則采用目前臨床上的常見治療方法進行治療。所有患者的一般情況相比其差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 治療方法 患者在治療前進行相應的檢查，檢查患者血清中激素的水平，觀察患者的自身免疫情況。對治療組的患者根據其具體情況，選擇性激素進行治療。可以對其肌肉注射脫氫雄甾酮（DHEA），還可以給予睪丸酮，降低浸潤淋巴細胞的數量。對照組的患者則采用常規的藥物治療，控制患者的自身免疫情況，達到治療的效果。通過雅培i1000或者雅培i2000進行檢驗，觀察血清中各個激素的含量。對比經過治療后兩組患者體內激素的變化情況。

1．3 儀器與試劑 選擇美國雅培i1000或者雅培i2000全自動微粒子化學發光免疫分析儀，試劑則選擇與儀器相配套的美國雅培試劑，對患者的血清進行檢驗。

1．4 觀察指標 在治療前通過儀器檢查患者血清中的激素水平，及時記錄下治療前與治療后的激素水平，觀察患者的臨床癥狀，對比治療前、后的效果。對于入選的患者都符合各種自身免疫疾病的癥狀，如SLE的患者就要有蝶形紅斑、盤狀紅斑口腔或者鼻咽部潰瘍、非侵蝕性關節炎、漿膜炎、腎損害、熒光抗核抗體陽性符合以上癥狀中的4條及以上則診斷為SLE。

1．5 統計學方法 將本研究得到的所有數據輸入到SPSS 15．0軟件中進行處理和統計，計量單位用±s來表示，組間比較則采取均數t檢驗，結果以P＜0．05為差異有統計學意義；計數單位用%來表示，組間比較則采取χ2檢驗，結果以P＜0．05為差異具有統計學意義。

2 結 果

據研究表明在發患者群中女性患者明顯高于男性患者，其差異具有統計學意義（P＜0．05）。經過治療后，治療組患者的脫氫DHEA的水平由治療前的（200．02±78．08）g／dL上升為治療后的（280．34±130．15）g／dL，相對于對照組來說其差異具有統計學意義（P＜0．05）。治療組的患者經過治療后伴有并發癥感染的患者81例，感染率為12．76%，對照組有385例，感染率為60．63%，其差異具有統計學意義（P＜0．05）。在治療結束后進行3年的隨訪，治療組復發21例，復發率為3．31%，對照組復發104例，復發率為16．37%，其差異具有統計學意義（P＜0．05）。具體結果見表1。治療后治療組患者的各項臨床指標情況明顯優于對照組，組間比較差異具有統計學意義，詳見表2。

表1 兩組患者的情況比較（%）

表2 兩組患者治療后的臨床指標比較分析±s）

表2 兩組患者治療后的臨床指標比較分析±s）

注：－表示無數據。

組別 n 血清C3（g·L－1） 血清免疫球蛋白（mg·L－1） 蛋白尿（mg·L－1） 血肌酐（μmol·L－1）±12．04對照組 635 0．49±1．18 99．01±12．04 174．79±41．02 135．25±16．78 t－1．306 3．541 6．251 4．316 P－＜0．05 ＜0．05 ＜0．05 ＜治療組 635 13．79±1．02 21．05±5．78 90．02±10．68 65．02 0．05

3 討 論

性激素所具備的作用十分深遠和廣泛，其不但參與人體的集體成長、發育和生殖調節，還是男性、女性之間差異的根本因素。經大量臨床實踐發現，女性人體的自身免疫性疾病發病較高，但腫瘤發病率較低，男性卻與此相反。在以往的研究中，主要從性激素在致病因素中的作用這一視角來解釋這一問題，忽視了矛盾之間的對立情況以及真正決定疾病發生和發展的因素，即免疫應答。SLE患者因自身免疫系統出現問題，通過研究發現SLE患者血清中白細胞介互10（IL－10）的含量明顯高于健康人群，在處于活動期時的含量要高于處于穩定期的時候［1］。為了更好地為患者進行治療，可以通過調節患者體內的激素水平，來達到治療的效果。所以可以通過尋找有效的方法調節SLE患者體內的IL－10的水平可以作為治療SLE的一種新的治療思路［2－3］?？闺p鏈DNA抗體也是SLE的一個標志性抗體，同時也是致病性抗抗體，其檢測對于疾病的治療具有重要意義［4］。

在臨床上女性患上自身免疫性疾病的患者要遠遠高于男性，因為女性的自身免疫系統的特異性要高于男性。所以對疾病的影響不僅僅是由于性激素直接對疾病的影響，還可能是對免疫調節效應的影響。本研究主要對SLE的患者進行研究，觀察性激素免疫調節對疾病的影響。

SLE通常好發的群體是青年女性，是一種累計多臟器，多系統的自身免疫系統疾病。主要是由于機體的免疫應答出現問題，導致免疫功能發生紊亂，使得患者出現病理反應［5］。通常情況下是因為T淋巴細胞與B細胞功能亢進，自身產生抗體和免疫復合物過多造成的，由于免疫系統功能亢進，使得機體產生的各種抗體增多，對機體造成較大的損害［6－7］。對于SLE的檢查確診顯得尤為重要，主要是根據是否有蝶形紅斑、盤狀紅斑口腔或者鼻咽部潰瘍、非侵蝕性關節炎、漿膜炎、腎損害、熒光抗核抗體陽性，其中把實驗室檢查抗體ds－DNA陽性成為判定SLE獨立的1條［8］。這也是為了準確檢驗病情。

近年來SLE的發病率呈逐漸上升的趨勢，并且由于SLE對身體的危害極大，因為它可以累及全身的器官和系統［9］，是臨床上較為棘手的疾病。因為能夠肯定SLE疾病診斷的實驗室檢查自身抗體指標只有抗ds－DNA，但是還是具有一定的局限性，不利于診斷治療的進行。用于判斷SLE的實驗室指標還有補體C3、紅細胞沉降率、C－反應蛋白等非特異性評價指標，不僅僅局限于特異性評價指標［10］?？购诵◇w抗體逐漸成為SLE診斷中的重要指標，具有重要的臨床指導意義，能夠有效的幫助醫生對疾病進行準確的診斷。

性激素對人體的作用非常巨大，在人的成長過程中有著不可或缺的作用，不僅可以調節人體的生長發育，還對生殖有著重要影響，是男女性別差異的最終原因。性激素對抗原有著一定的提呈作用，可以有效改善免疫應答的狀況。通過動物實驗可以將得到證實，利用DHEA對雌鼠進行處理后小鼠會失去對瘧原蟲感染的自愈能力，影響了抗原的識別作用。性激素還可以影響細胞的凋亡，因為性激素的原因，女性細胞凋亡的程度明顯的要低于男性。性激素不僅可以影響特異性免疫還可以對體液免疫造成影響，所以性激素對疾病的影響是巨大的。人類一直以來就是女性的抗感染能力強于男性，但SLE的發病率卻居高不下，主要就是由于性激素能夠影響機體的免疫應答，增強體液免疫，抑制T細胞的活性，使得B細胞分泌的免疫球蛋白功能增強。雌激素可以影響自身的免疫系統，使得自身免疫系統的敏感性增高，最終因為免疫系統功能亢進使得機體產生的抗體增多，還由于性激素對抗原的識別作用具有一定的影響力，最終因得不到有效的調整，受到自身免疫系統疾病的侵害。

綜上所述，性激素不僅僅直接對疾病有影響，還對人體的免疫系統具有一定的影響力，可以使人體的免疫系統功能亢進，造成免疫功能的失調引起疾病發生。由于性激素對免疫調節有一定的影響力，在SLE的治療上就有了一個新的方向，可以從性激素方面入手治療自身免疫系統性疾病，值得臨床上進行研究探索，具有重要的臨床意義。

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