枸櫞酸托瑞米芬治療管腔上皮型乳腺癌年輕患者的療效與安全性研究＊

李莉，王建軍（云南省第一人民醫院乳腺甲狀腺腫瘤外科，昆明 650000）

年輕乳腺癌患者的病死率較高，相關文獻報道患病年齡每下降1歲，臨床病死率可提高5%［1］。枸櫞酸托瑞米芬早在1995年已應用于臨床，屬于類似枸櫞酸他莫昔芬的選擇性雌激素受體拮抗劑，用于治療進展期激素依賴性乳腺癌具有較好療效和安全性［2－3］。本研究以本院管腔上皮（Luminal）型乳腺癌年輕患者為研究對象，探討枸櫞酸托瑞米芬治療乳腺癌的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2008年1月至2011年12月本院確診的160例Luminal型乳腺癌年輕患者隨機分為研究組與對照組，每組各80例，均為女性，年齡22～35歲，平均（28.3±5.2）歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準納入標準：（1）經手術獲取組織標本并經組織學檢驗確診為浸潤性乳腺導管癌；（2）年齡小于或等于35歲；（3）臨床分期為Ⅰ～Ⅲ期；（4）雌激素受體、孕激素受體檢查為陽性，判定為Luminal型乳腺癌［4］；（5）患者對本研究知情同意。排除標準：（1）小葉原位癌、導管原位癌、第二原發癌、雙側并發患者；（2）有枸櫞酸托瑞米芬和枸櫞酸他莫昔芬用藥禁忌；（3）有芳香化酶抑制劑用藥治療史。

1.3 方法兩組患者均根據病情、影像學檢查等結果進行局部手術＋放射治療＋局部化學治療＋內分泌治療，根據患者個人意愿選擇保乳手術或改良根治術。研究組患者內分泌治療用藥為枸櫞酸托瑞米芬片（寧波市天衡藥有限公司生產，批準文號H20020047，規格40毫克／片），每日1次，每次60 mg。對照組患者內分泌治療用藥為枸櫞酸他莫昔芬片（上海復旦復華藥業有限公司生產，批準文號H31021545，規格10毫克／片），每日1次，每次20mg。記錄并比較兩組患者治療后的復發及生存情況、不良反應發生率。

1.4 統計學處理采用SAS12.0軟件進行數據處理及統計學分析，計數資料用率表示，組間比較采用卡方檢驗，P＜0.05表示比較差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較研究組無復發／轉移生存率明顯高于對照組（P＜0.05）。兩組間復發／轉移生存率和病死率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療后復發及生存情況比較［n（%）］

2.2 兩組患者復發／轉移情況比較兩組復發／轉移情況比較，研究組遠端復發率明顯高于對照組明，研究組轉移率明顯低于對照組（P＜0.05）。兩組間局部復發率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者復發／轉移情況比較［n（%）］

2.3 兩組患者不良反應發生率比較研究組患者不良反應發生率為32.5%（26／80），包括盜汗8例，乏力9例，陰道出血9例；對照組患者不良反應發生率為33.8%（27／80），包括盜汗9例，乏力10例，陰道出血8例；兩組間不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

Luminal型乳腺癌指激素受體和孕激素受體任意一項指標為陽性的乳腺癌，目前臨床用藥以枸櫞酸他莫昔芬為主，具有一定療效和安全性［5］。大量外文文獻報道枸櫞酸他莫昔芬可明顯降低絕經前乳腺癌患者的遠期絕對復發風險，減少病死率［6－8］。但國內關于乳腺癌藥物治療的報道較少，尤其是對Luminal型乳腺癌及枸櫞酸托瑞米芬用藥的報道更少見。

枸櫞酸托瑞米芬在結構上類似于枸櫞酸他莫昔芬，是一種新型雌激素受體拮抗劑，對進展期激素敏感型乳腺癌具有較好的激素調節作用，從而能有效控制患者病情［9－10］。枸櫞酸托瑞米芬為非類固醇三苯乙烯衍生物，其藥理機制是與雌激素受體結合，從而產生抗雌激素作用或雌激素樣作用，兩種作用可能同時出現，也可能單獨出現。有研究顯示，非類固醇三苯乙烯衍生物在小鼠實驗中表現出雌激素樣作用，而在大鼠及人的用藥中多表現出抗雌激素作用，其發生機制尚不明確［11－12］。

枸櫞酸托瑞米芬應用于乳腺癌治療中的機制為：枸櫞酸托瑞米芬競爭性地對乳腺腫瘤細胞內的雌激素受體進行選擇性結合，從而阻斷由雌激素誘導而產生的乳腺腫瘤細胞的DNA鏈合成與復制，達到抑制腫瘤細胞增殖的作用［13－14］。枸櫞酸托瑞米芬具有非雌激素依賴性，其抗雌激素作用是乳腺癌治療的主要機制，該藥也具有其他抗癌機制，比如分泌生長因子、改變腫瘤基因表達、影響細胞動力學周期和誘導細胞凋亡等［15］。

本研究結果顯示，應用枸櫞酸托瑞米芬片治療的研究組乳腺癌年輕患者的無復發／轉移生存率明顯高于對照組（P＜0.05），但兩組間復發／轉移生存率和病死率比較差異無統計學意義（P＞0.05），提示枸櫞酸托瑞米芬用于Luminal型乳腺癌年輕患者治療效果明顯。在復發／轉移生存的患者中，研究組遠端復發率明顯高于對照組，轉移率明顯低于對照組（P＜0.05），提示枸櫞酸托瑞米芬治療乳腺癌的抗轉移作用較明顯。在對不良反應的比較中發現，枸櫞酸托瑞米芬與枸櫞酸他莫昔芬用藥過程中主要出現盜汗、乏力和陰道出血等不良反應，但兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05），提示枸櫞酸托瑞米芬具有與枸櫞酸他莫昔芬同等的安全性。

綜上所述，應用枸櫞酸托瑞米芬治療Luninal型乳腺癌年輕患者具有較好的療效和安全性，可作為枸櫞酸他莫昔芬的替代用藥。

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