兩種注射方法主動(dòng)免疫治療不明原因復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)的效果觀察與護(hù)理

李彩英

復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)(recurrent spontaneous abortion，RSA)是指孕婦發(fā)生2次或2次以上的自然流產(chǎn)，是一種常見(jiàn)的妊娠并發(fā)癥，發(fā)病率呈逐漸上升趨勢(shì)。RSA的確切發(fā)病機(jī)制尚不清楚，與遺傳、解剖、內(nèi)分泌、感染、自身免疫和環(huán)境等多種因素有關(guān)，但仍有大量孕婦找不到確切的原因，成為不明原因反復(fù)性自然流產(chǎn)(unexplained recurrent spontaneous abortion，URSA)。近年來(lái)研究表明，URSA多與免疫因素有關(guān)，部分流產(chǎn)患者血清中缺乏HLA－DR抗體，HLA－DR抗體能抑制母體識(shí)別父源性HLA抗原［1］。因此，主動(dòng)免疫是治療URSA的主要手段，本研究采用丈夫或無(wú)關(guān)健康第三個(gè)體的淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療URSA。既往多采用皮內(nèi)注射，但其疼痛感較強(qiáng)，為此我們嘗試對(duì)患者采用皮下注射，療效滿意。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取2012年1～9月在我院就診的不明原因復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)患者210例，并隨機(jī)等分為研究組(皮下注射)和對(duì)照組(皮內(nèi)注射)。所有患者月經(jīng)規(guī)律，明確診斷為URSA，自身封閉抗體陰性，TORCH優(yōu)生五項(xiàng)均為陰性，無(wú)死胎、死產(chǎn)、活產(chǎn)史，配偶無(wú)血液傳播性傳染病。所有入選病例均簽署臨床研究知情同意書(shū)。研究組孕婦年齡21～40歲，平均(29.5±5.3)歲;不明原因自然流產(chǎn) 2次75例，3次18例，4次10例，6次2例;流產(chǎn)孕周為6～11周。對(duì)照組孕婦年齡22～41歲，平均(29.9±6.2)歲;不明原因自然流產(chǎn)2次72例，3次19例，4次10例，6次4例;流產(chǎn)孕周為6～12周。兩組患者年齡、流產(chǎn)次數(shù)、流產(chǎn)孕周等方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 治療前準(zhǔn)備 (1)詢問(wèn)病史。包括孕產(chǎn)史、月經(jīng)史、婦科疾病史。(2)既往檢查。男女雙方染色體檢查、女方抗心磷脂抗體檢查、風(fēng)疹抗體檢查、內(nèi)分泌檢查、自身抗體檢查、甲狀腺功能檢查、支原體和衣原體檢查、盆腔B型超聲檢查、子宮輸卵管造影檢查、宮腔鏡檢查等。(3)封閉抗體檢查均為陰性。(4)治療前檢查。男女雙方進(jìn)行肝功能、乙肝、丙肝、抗艾滋病抗體、抗梅毒抗體等檢查，排除傳染性疾病。

1.2.2 主動(dòng)免疫治療方法 主動(dòng)免疫治療選取丈夫或無(wú)關(guān)的健康第三個(gè)體的淋巴細(xì)胞。治療過(guò)程中囑患者避孕。在無(wú)菌條件下抽取供血者30 ml外周血加入適量肝素抗凝劑，生理鹽水洗滌3次，分離、洗滌、稀釋、供注射。1個(gè)療程注射4次，每次間隔3周左右。1個(gè)療程結(jié)束2周后復(fù)查抗丈夫淋巴細(xì)胞抗體(封閉抗體)。陽(yáng)性者可計(jì)劃受孕，陰性者繼續(xù)追加1～2個(gè)療程，鼓勵(lì)患者在3～6個(gè)月內(nèi)受孕，妊娠后可加強(qiáng)1～2次免疫治療，直至孕16周左右。研究組采用皮下注射方法，淋巴細(xì)胞濃縮液1.0 ml在患者上臂三角肌下緣分3～6位點(diǎn)皮下注射。對(duì)照組采用皮內(nèi)注射方法，淋巴細(xì)胞濃縮液1.0 ml在患者前臂內(nèi)側(cè)分3 ～6 位點(diǎn)皮內(nèi)注射［2－3］。

1.3 護(hù)理 (1)心理護(hù)理。隨著流產(chǎn)次數(shù)增多、年齡增大，患者對(duì)生育、妊娠、流產(chǎn)產(chǎn)生不良的認(rèn)知，緊張、焦慮、恐懼等不良情緒隨之而來(lái)，嚴(yán)重影響患者的身心健康。加強(qiáng)護(hù)患交流溝通，建立良好、健康的認(rèn)知模式，緩解心理壓力，降低不良情緒反應(yīng)。(2)知識(shí)宣教。治療過(guò)程中組織患者參加優(yōu)生優(yōu)育知識(shí)培訓(xùn)，孕期要慎用藥物，建立良好的生活習(xí)慣。(3)定期隨訪。接受主動(dòng)免疫治療或再次妊娠后，要做好隨訪工作。妊娠后加強(qiáng)免疫治療1～2次，及時(shí)保胎、定期做好產(chǎn)前檢查［4］。

1.4 觀察指標(biāo) 注射1個(gè)療程后，復(fù)查抗丈夫淋巴細(xì)胞抗體(封閉抗體)轉(zhuǎn)陽(yáng)例數(shù)。按視覺(jué)模擬評(píng)分方法(0～10分，0代表無(wú)痛，10代表劇痛)評(píng)價(jià)患者注射時(shí)的疼痛感。評(píng)價(jià)患者對(duì)護(hù)理工作的滿意度(滿意、基本滿意、不滿意)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行處理，等級(jí)資料的比較采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，計(jì)量資料的比較采用t'檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)率比較 (表1)

表1 兩組患者抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)比較(例)

2.2 兩組患者疼痛評(píng)分及護(hù)理滿意度比較(表2)

表2 兩組患者疼痛評(píng)分及護(hù)理滿意度比較

3 討論

隨著現(xiàn)代生殖醫(yī)學(xué)及免疫學(xué)的發(fā)展，URSA可能與患者無(wú)法產(chǎn)生適當(dāng)?shù)姆忾]抗體而致胚胎被排斥、流產(chǎn)有關(guān)。正常妊娠中，封閉抗體可與母體淋巴細(xì)胞表面抗原結(jié)合以及滋養(yǎng)細(xì)胞本身結(jié)合，阻斷母兒之間的免疫識(shí)別和免疫反應(yīng)。URSA患者常缺乏封閉抗體，母體免疫系統(tǒng)易對(duì)胎兒產(chǎn)生免疫攻擊而導(dǎo)致流產(chǎn)。近年來(lái)采用患者丈夫或無(wú)關(guān)健康個(gè)體靜脈血提取淋巴細(xì)胞等免疫治療是新興治療手段，并獲得有效的治療效果［2，5］。根據(jù)生殖免疫學(xué)原理，小劑量多次異體抗原刺激比大劑量更易產(chǎn)生保護(hù)性抗體，并且副作用少。小劑量多次免疫治療既往多采取皮內(nèi)注射，皮內(nèi)注射疼痛感明顯，多次皮內(nèi)注射使患者產(chǎn)生畏懼感。為此，我們采取皮下注射，減輕了患者注射的疼痛感，有效提高了患者的注射依從性。研究結(jié)果表明，兩組患者的臨床療效比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但研究組的疼痛評(píng)分低于對(duì)照組，護(hù)理滿意度優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，主動(dòng)免疫治療是一種安全有效的方法，皮下注射主動(dòng)免疫治療不明原因復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)能取得與皮內(nèi)注射一樣的臨床療效，且皮下注射患者的疼痛感較輕，易被患者所接受。

［1］ 張春花，王文第.經(jīng)皮內(nèi)主動(dòng)免疫治療復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)護(hù)理配合［J］.甘肅科技，2013，29(13):132 －133.

［2］ 黃華英，孫鴻燕，廖運(yùn)梅.淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療對(duì)反復(fù)自然流產(chǎn)的療效分析及其護(hù)理策略［J］.中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志(電子版)，2012，8(3):301 －303.

［3］ 呂桂芹，路鴻艷，房 芃.不明原因反復(fù)性自然流產(chǎn)89例主動(dòng)免疫治療及護(hù)理［J］.齊魯護(hù)理雜志，2011，17(25):62 －63.

［4］ 高燕敏，劉微微，湯 敏，等.護(hù)理干預(yù)對(duì)習(xí)慣性流產(chǎn)者社會(huì)支持狀況與焦慮情緒的影響［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48(24):52，118.

［5］ 蔡汝文，嚴(yán) 坤.免疫治療習(xí)慣性流產(chǎn)效果觀察及護(hù)理［J］.護(hù)理實(shí)踐與研究，2009，6(13):59 －61.