ERα、EGFR及CyclinD1在上皮性卵巢癌中的表達(dá)及意義

宋振飛，陳愛平

(1青島大學(xué)附屬醫(yī)院，山東青島266003;2費縣人民醫(yī)院)

上皮性卵巢癌是常見的卵巢腫瘤，約占卵巢原發(fā)性惡性腫瘤的85%～90%［1］。由于缺乏有效的早期診斷方法，75%的患者就診時已是晚期，故其病死率較高［2］。目前，上皮性卵巢癌的發(fā)病機(jī)制還不十分清楚，可能是多因素共同作用的結(jié)果。2008～2012年，我們觀察了雌激素受體α(ERα)、表皮生長因子受體(EGFR)及細(xì)胞周期蛋白D1(CyclinD1)在上皮性卵巢癌中的表達(dá)。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇青島大學(xué)附屬醫(yī)院婦科手術(shù)切除的上皮性卵巢癌組織58份。其中，漿液性卵巢癌患者38例、非漿液性卵巢癌患者20例;FIGO(2000)手術(shù)—病理分期:Ⅰ～Ⅱ期25例，Ⅲ～Ⅳ期33例;細(xì)胞分化程度:高分化24例，低分化34例。同期選擇該院手術(shù)切除的卵巢良性腫瘤組織20份，黏液性腺瘤、漿液性腺瘤患者各10例;同期選取正常卵巢組織18份作為對照組。所有研究對象年齡24～70歲、中位年齡49歲，術(shù)前均未接受過放化療及激素治療。

1.2 方法

1.2.1 免疫組化SP染色 所有標(biāo)本經(jīng)10%甲醛固定，常規(guī)石蠟包埋，4 μm切片后，脫石蠟，采用免疫組化SP法進(jìn)行染色，具體步驟嚴(yán)格按照試劑說明進(jìn)行。

1.2.2 結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn) ERα、CyclinD1均分布于細(xì)胞核內(nèi)，而EGFR分布于細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)中，其陽性表達(dá)均呈棕黃(褐)色。每張病理切片隨機(jī)選取10個高倍鏡視野，每個高倍鏡視野計數(shù)100個癌細(xì)胞，共計1 000個癌細(xì)胞。

1.2.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用 SPSS17.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，結(jié)果比較采用χ2檢驗。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ERα、EGFR及CyclinD1在不同卵巢組織中的表達(dá)比較 見表1。

表1 ERα、EGFR及CyclinD1在不同卵巢組織中的表達(dá)比較［例(%)］

2.2 上皮性卵巢癌組織中不同臨床分期及細(xì)胞分化程度ERα、EGFR及CyclinD1陽性表達(dá)比較 見表2。

3 討論

惡性腫瘤的侵襲及轉(zhuǎn)移是引起腫瘤患者死亡的主要原因，腫瘤的發(fā)生及發(fā)展不是單一因子刺激的結(jié)果，而是多因子共同作用的結(jié)果［3］。本研究觀察了ERα、EGFR及CyclinD1與上皮性卵巢癌的發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系。

表2 上皮性卵巢癌組織中不同臨床分期及細(xì)胞分化程度ERα、EGFR及CyclinD1陽性表達(dá)比較［例(%)］

ER是一種依賴配體活化轉(zhuǎn)錄因子的核受體，主要存在于細(xì)胞核內(nèi)，也有一部分存在于細(xì)胞膜上。ER 可分為兩種亞型:ERα 和 ERβ［4，5］。這兩種亞型雖然結(jié)構(gòu)上相似，但功能上差異很大［6］。ERα在卵巢內(nèi)各組織間分布較為均勻，主要通過細(xì)胞內(nèi)信號通路調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)細(xì)胞增殖［7］。本研究顯示，ERα在上皮性卵巢癌中陽性表達(dá)率為74.13%，明顯高于卵巢良性腫瘤組織及正常卵巢組織。ERα在上皮性卵巢癌中的表達(dá)與臨床分期及細(xì)胞分化程度有關(guān)。表明ERα可能在卵巢腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中起到一定作用。

EGFR是一種酪氨酸蛋白激酶，屬于跨膜糖蛋白，是C-erbB-1基因的表達(dá)產(chǎn)物。EGFR可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖、黏附、侵襲、轉(zhuǎn)移和腫瘤血管生成，還能抑制腫瘤細(xì)胞的凋亡［8］。Tomov等［9］研究發(fā)現(xiàn)，EGFR在卵巢癌組織中的陽性表達(dá)率顯著高于在卵巢良性腫瘤組織中的陽性表達(dá)率。大規(guī)模的臨床試驗表明，上皮性卵巢癌組織中約60%存在EGFR的過度表達(dá)［10］，且上皮性卵巢癌患者的不良預(yù)后與EGFR過度表達(dá)相關(guān)［11］。本研究發(fā)現(xiàn)，EGFR在卵巢癌中陽性表達(dá)率為68.97%，明顯高于卵巢良性腫瘤組織及正常卵巢組織。EGFR的陽性表達(dá)與卵巢癌的臨床分期及細(xì)胞分化程度有關(guān)。表明EGFR可能在卵巢腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中起到一定作用。

CyclinD1是由位于染色體11q13的細(xì)胞周期蛋白D1基因編碼的，能夠促使細(xì)胞由G1期轉(zhuǎn)換到S期［12］。CyclinD1的過度表達(dá)可使細(xì)胞過度增殖形成腫瘤。有研究顯示，多種惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后均與CyclinD1的異常表達(dá)密切相關(guān)［13］。本研究顯示，CyclinD1在上皮性卵巢癌中陽性表達(dá)率為51.72%，明顯高于卵巢良性腫瘤組織、正常卵巢組織。在不同臨床分期和細(xì)胞分化程度的上皮性卵巢癌中，臨床分Ⅲ、Ⅳ期CyclinD1的陽性表達(dá)高于Ⅰ、Ⅱ期;細(xì)胞分化程度高分化明顯高于低分化。表明CyclinD1的過度表達(dá)與上皮性卵巢癌的發(fā)生、發(fā)展密切有關(guān)。

綜上所述，ERα、EGFR及CyclinD1在上皮性卵巢癌的發(fā)生、發(fā)展過程中起一定作用，并能在一定程度上反映其惡性程度及預(yù)后狀況。

［1］Auersperg N，Wong AS，Choi KC，et al.Ovarian surface epithelium:biology，endocrinology，and pathology［J］.Endocr Rev，2001，22(2):255-288.

［2］王培軍，原德新.水通道蛋白1和Survivin在卵巢癌組織中的表達(dá)及其臨床意義［J］.黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2011，34(2):40-41.

［3］ Alshenawy HA.Immunohistochemical expression of epidermal growth factor ceceptor，E-cadherin，and matrix metalloproteinaso-9 in ovarian epithelial cancer and relation to patient deaths［J］.Ann Diagn Pathol，2010，14(6):387-395.

［4］ Green S，Wluter P，Kumar V，et al.Human oestrogen receptor cDNA:sequence，expression and homology to v-erb-A［J］.Nature，1986，320(6058):134-139.

［5］于學(xué)文，李芬.雌激素受體的作用［J］.國外醫(yī)學(xué)(婦幼保健分冊)，2002，13(2):69-71.

［6］Mosselman S，Polman J，Dijkema R.ER beta:identification and characterization of a novel human estrogen receptor［J］.FERS Lett，1996，392(1):49-53.

［7］O'Donnell AJ，Macleod KG，Burns DJ，et al.Estrogen receptoralpha mediates gene expression changes and growth response in ovarian cancer cells exposed to estrogen［J］.Endor Relat Cancer，2005，12(4):851-866.

［8］樂露露，傅芬.上皮性卵巢癌組織中EGFR、KRAS的表達(dá)變化及意義［J］.山東醫(yī)藥，2011，51(46):16-18.

［9］Tomov S，Popovska S，Vesolinovs T，et al.Immunohistochenmianalysis of epidermal growth factor receptors expression in malignant ovarian tumors［J］.Akush Ginekol(Sofiia)，2005，44(Suppl 2):42-47.

［10］Brustmann H.Epidermal growth factor receptor expression in serous ovarian carcinoma:an immunohistochemical study with galectin-3 and cyclin D1 and outcome［J］.Int J Gynecol Pathol，2008，27(3):380-389.

［11］Lassus H，Sihto H，Leminen A，et al.Gene amplification，mutation，and protein expression of EGFR and mutations of ERBB2 in serous ovarian carcinoma［J］.J Mol Med(Berl)，2006，84(8):671-681.

［12］Li JS，Zhu M，Tian D，et al.Glycogen synthase kinase 3beta induces cell cycle arrest in a cyclin D1-dependent manner in human lung adenocarcinoma cell line A549［J］.Sheng Li Xue Bao，2007，59(2):204-209.

［13］Umekita Y，Ohi Y，Sagara Y，et al.Overexpression of cyclinD1 predicts for poor prognosis in estrogen receptor-negative breast cancer patients［J］.Int J Cancer，2002，98(3):415-418.