靜脈使用小劑量糖皮質激素治療變應性咳嗽

諶曉莉等

【摘要】 目的 觀察靜脈使用小劑量糖皮質激素治療成人變應性咳嗽的療效。方法 42例變應性咳嗽患者， 隨機分為觀察組和對照組， 均給予口服氯雷他定治療， 觀察組22例加用小劑量糖皮質激素治療， 連用3 d。在治療前、治療后3 d、2周記錄患者的咳嗽癥狀積分及視覺模擬評分（VAS）。結果 與治療前比較， 兩組治療后咳嗽癥狀積分及VAS評分均有下降， 差異有統計學意義（P<0.05）， 治療后兩組進行組間比較觀察組積分下降更顯著， 差異有統計學意義（P<0.05）。結論 小劑量糖皮質激素靜脈使用可顯著改善變應性咳嗽患者的癥狀， 從而達到更好的治療目的。

【關鍵詞】 糖皮質激素；變應性咳嗽；療效評價

【Abstract】 Objective To observe the curative effect of low-dose intravenous glucocorticoid in the treatment of adult atopic cough. Methods A total of 42 atopic cough patients were randomly divided into observation group and control group. All patients received oral loratadine， while the 22 cases in observation group received additional low dose of glucocorticoid for 3 d. The cough symptom score and visual analogue scale （VAS） before treatment and in 3 d and 2 weeks after treatment were recorded. Results After treatment， the scores of cough symptom and VAS in the two groups were all lower than those before treatment， and the difference had statistical significance （P<0.05）. The scores decreased more obviously in the observation group than the control group after treatment， and the difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Treatment of atopic cough with low-dose intravenous glucocorticoid can improve the clinical symptoms significantly in atopic cough patients， and achieve better therapeutic purposes.

【Key words】 Glucocorticoid； Atopic cough； Therapeutic evaluation

在呼吸科門診， 因咳嗽而就診的患者呈現逐年遞增的趨勢。尤其是一些長期反復慢性咳嗽（咳嗽時間>8周）的患者， 往往就診時已使用過多種抗生素及止咳藥物， 病情反復， 治療棘手。在慢性咳嗽人群中， 有相當一部分患者臨床診斷為變應性咳嗽（atopic cough， AC）。AC往往表現為刺激性干咳， 冷空氣、灰塵等因素可誘發， 檢查肺功能及嗜酸細胞正常， 氣道高反應陰性[1]。AC的治療首選抗組胺藥物治療， 必要時再加用吸入或短期口服糖皮質激素[2， 3]。本文選取本院呼吸內科門診診斷AC的患者22例， 觀察加用小劑量靜脈激素治療的療效。現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2013年4月～2014年4月本院呼吸內科門診診斷AC的患者， 采用2009版《咳嗽的診斷與治療指南》[1]的診斷標準：①胸片正常的慢性咳嗽， 多為刺激性干咳；②肺通氣功能正常， 氣道高反應性陰性；③具有下列指征之一：有過敏性疾病史或過敏物質接觸史；變應原皮試陽性；血清總IgE或特異性IgE增高；咳嗽敏感性增高。同時， 為避免靜脈使用激素的副作用， 入選病例排除標準如下：①糖尿病患者；②免疫力低下患者；③骨質疏松癥患者；④孕產期婦女；⑤有精神疾病病史患者。入選患者共42例， 其中男21例， 女21例， 年齡18～50歲， 平均年齡36歲。兩組患者的年齡、性別、治療前的咳嗽持續時間、咳嗽癥狀評分、視覺模擬評分比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 研究方法 兩組均給予氯雷他定10 mg q.d.口服， 其中觀察組22例， 加用小劑量糖皮質激素注射液（氫化潑尼松注射液， 10 mg/支）10 mg q.d.， 連用3 d。治療后門診隨訪記錄。

1. 3 評價指標 咳嗽積分：以咳嗽癥狀積分表記錄患者治療前后評分， 為日間及夜間癥狀得分的總和。見表1。

視覺模擬評分（VAS）：線性評分法。選取一刻度為0～10刻度的直線， 0為無咳嗽， 10為咳嗽最嚴重。治療前后分別由患者本人對咳嗽程度進行評分。

1. 4 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件進行分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組治療前后咳嗽積分比較 兩組治療后3 d及2周后咳嗽積分組內比較均較前降低， 差異有統計學意義（P<0.05）， 組間比較觀察組降低更顯著， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。endprint

2. 2 兩組治療前后視覺模擬評分比較 兩組治療后的VAS評分組內比較均較前降低， 差異有統計學意義（P<0.05）， 組間比較觀察組降低更顯著， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2. 3 安全性 2例使用激素患者出現輕度失眠， 停藥后改善。

3 討論

咳嗽是呼吸科門診的常見病。因為導致咳嗽的病因繁多， 同時患者癥狀容易反復發作， 故治療存在一定的難度。尤其是>8周的慢性咳嗽患者， 患者就診時往往已使用過多種抗生素及止咳藥物， 效果不顯著， 且治療后容易病情反復， 治療存在困難。我國慢性咳嗽的常見病因包括：咳嗽變異型哮喘、上氣道咳嗽綜合征、嗜酸細胞支氣管炎和胃食管反流病等[1]。但在臨床工作中， 有相當一部分>8周的慢性咳嗽患者， 肺功能檢查正常， 不存在氣道高反應， 對支氣管舒張劑使用無效， 同時外周血或誘導痰嗜酸細胞正常， 在2009版的咳嗽診斷與治療指南中， 將其臨床診斷為AC。關于AC我國研究尚有不足， 目前尚無完善的診斷標準， 僅為臨床診斷。同時無大樣本的流行病學資料。劉春麗等[4]對158例成人慢性咳嗽患者進行病因診斷， 結果表明AC占成人慢性咳嗽的13.9%。在日本， 經相關文獻報導AC是慢性咳嗽的常見病因之一[5]， Fujimura等[6， 7]發現AC占呼吸專科就診的慢性干咳患者的58.3%。

AC的治療與其他引起慢性咳嗽的疾病有相同點， 也存在不同。日本呼吸學會制定的變應性咳嗽簡化診斷標準指出[8]， AC使用抗組胺藥物和（或）糖皮質激素治療后咳嗽可緩解。我國的2009版咳嗽指南也指出AC可口服糖皮質激素治療[1]。而Kita等[9]研究表明， 咳嗽變異性哮喘（CVA）使用目前較為流行的白三烯受體拮抗劑治療效果較好， 而AC患者接受該藥效果不佳。故本研究方案選用糖皮質激素及抗組胺藥物治療。在臨床診療過程中， 有相當一部分門診擬診為AC的慢性咳嗽患者， 尤其是青壯年患者， 要求迅速改善臨床癥狀， 從而能達到咳嗽的控制， 不影響工作和生活。而靜脈使用糖皮質激素較吸入糖皮質激素， 有治療手段簡單， 起效迅速， 效果可靠的特點， 更容易被這部分患者接受。本實驗方案針對此類人群， 在使用抗組胺藥物氯雷他定的基礎上， 觀察組加用小劑量靜脈糖皮質激素短期治療， 并評價其療效。研究結果表明， 兩組均能控制大部分患者咳嗽癥狀， 咳嗽癥狀評分及VAS評分較治療前下降， 但兩組組間比較差異有統計學意義（P<0.05）。提示輔助加用小劑量靜脈激素治療AC能更好顯著改善變應性咳嗽患者的癥狀， 達到較好的治療目的。需要指出的是， 靜脈使用糖皮質激素需要考慮其副作用， 故本觀察方案主要針對青壯年無特殊疾病的患者， 不存在激素使用的禁忌情況以避免靜脈激素的副作用。同時選擇劑型為中效激素， 療程為小劑量短期使用， 既保證了藥物起效較快， 同時激素在體內代謝迅速， 不產生明顯的副反應， 既達到一定的治療效果， 又有效控制其副反應的發生， 利大于弊。而對于高齡老年患者， 或者合并有糖尿病、免疫力低下、骨質疏松癥、精神疾病的患者， 使用靜脈激素需充分評估利弊， 故此類患者出于安全性考慮未入組觀察， 臨床上此類患者亦不首先推薦使用靜脈激素。

參考文獻

[1] 中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組.咳嗽的診斷與治療指南（2009版）.中華結核和呼吸雜志， 2009，32（16）：407-413.

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[8] Kohno S， Ishida T， Uchida Y， et al. The Japanese Respiratory Society guidelines for management of cough. Respirology， 2006（11）：135-136.

[9] Kita T， Fujimura M， Ogawa H， et al. Antitussive effects of the leukotriene receptor antagonist montelukast in patients with cough variant asthma and atopic cough. Allergol Int， 2010， 59（2）：185-192.

[收稿日期：2014-07-14]endprint

2. 2 兩組治療前后視覺模擬評分比較 兩組治療后的VAS評分組內比較均較前降低， 差異有統計學意義（P<0.05）， 組間比較觀察組降低更顯著， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2. 3 安全性 2例使用激素患者出現輕度失眠， 停藥后改善。

3 討論

咳嗽是呼吸科門診的常見病。因為導致咳嗽的病因繁多， 同時患者癥狀容易反復發作， 故治療存在一定的難度。尤其是>8周的慢性咳嗽患者， 患者就診時往往已使用過多種抗生素及止咳藥物， 效果不顯著， 且治療后容易病情反復， 治療存在困難。我國慢性咳嗽的常見病因包括：咳嗽變異型哮喘、上氣道咳嗽綜合征、嗜酸細胞支氣管炎和胃食管反流病等[1]。但在臨床工作中， 有相當一部分>8周的慢性咳嗽患者， 肺功能檢查正常， 不存在氣道高反應， 對支氣管舒張劑使用無效， 同時外周血或誘導痰嗜酸細胞正常， 在2009版的咳嗽診斷與治療指南中， 將其臨床診斷為AC。關于AC我國研究尚有不足， 目前尚無完善的診斷標準， 僅為臨床診斷。同時無大樣本的流行病學資料。劉春麗等[4]對158例成人慢性咳嗽患者進行病因診斷， 結果表明AC占成人慢性咳嗽的13.9%。在日本， 經相關文獻報導AC是慢性咳嗽的常見病因之一[5]， Fujimura等[6， 7]發現AC占呼吸專科就診的慢性干咳患者的58.3%。

AC的治療與其他引起慢性咳嗽的疾病有相同點， 也存在不同。日本呼吸學會制定的變應性咳嗽簡化診斷標準指出[8]， AC使用抗組胺藥物和（或）糖皮質激素治療后咳嗽可緩解。我國的2009版咳嗽指南也指出AC可口服糖皮質激素治療[1]。而Kita等[9]研究表明， 咳嗽變異性哮喘（CVA）使用目前較為流行的白三烯受體拮抗劑治療效果較好， 而AC患者接受該藥效果不佳。故本研究方案選用糖皮質激素及抗組胺藥物治療。在臨床診療過程中， 有相當一部分門診擬診為AC的慢性咳嗽患者， 尤其是青壯年患者， 要求迅速改善臨床癥狀， 從而能達到咳嗽的控制， 不影響工作和生活。而靜脈使用糖皮質激素較吸入糖皮質激素， 有治療手段簡單， 起效迅速， 效果可靠的特點， 更容易被這部分患者接受。本實驗方案針對此類人群， 在使用抗組胺藥物氯雷他定的基礎上， 觀察組加用小劑量靜脈糖皮質激素短期治療， 并評價其療效。研究結果表明， 兩組均能控制大部分患者咳嗽癥狀， 咳嗽癥狀評分及VAS評分較治療前下降， 但兩組組間比較差異有統計學意義（P<0.05）。提示輔助加用小劑量靜脈激素治療AC能更好顯著改善變應性咳嗽患者的癥狀， 達到較好的治療目的。需要指出的是， 靜脈使用糖皮質激素需要考慮其副作用， 故本觀察方案主要針對青壯年無特殊疾病的患者， 不存在激素使用的禁忌情況以避免靜脈激素的副作用。同時選擇劑型為中效激素， 療程為小劑量短期使用， 既保證了藥物起效較快， 同時激素在體內代謝迅速， 不產生明顯的副反應， 既達到一定的治療效果， 又有效控制其副反應的發生， 利大于弊。而對于高齡老年患者， 或者合并有糖尿病、免疫力低下、骨質疏松癥、精神疾病的患者， 使用靜脈激素需充分評估利弊， 故此類患者出于安全性考慮未入組觀察， 臨床上此類患者亦不首先推薦使用靜脈激素。

參考文獻

[1] 中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組.咳嗽的診斷與治療指南（2009版）.中華結核和呼吸雜志， 2009，32（16）：407-413.

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[9] Kita T， Fujimura M， Ogawa H， et al. Antitussive effects of the leukotriene receptor antagonist montelukast in patients with cough variant asthma and atopic cough. Allergol Int， 2010， 59（2）：185-192.

[收稿日期：2014-07-14]endprint

2. 2 兩組治療前后視覺模擬評分比較 兩組治療后的VAS評分組內比較均較前降低， 差異有統計學意義（P<0.05）， 組間比較觀察組降低更顯著， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2. 3 安全性 2例使用激素患者出現輕度失眠， 停藥后改善。

3 討論

咳嗽是呼吸科門診的常見病。因為導致咳嗽的病因繁多， 同時患者癥狀容易反復發作， 故治療存在一定的難度。尤其是>8周的慢性咳嗽患者， 患者就診時往往已使用過多種抗生素及止咳藥物， 效果不顯著， 且治療后容易病情反復， 治療存在困難。我國慢性咳嗽的常見病因包括：咳嗽變異型哮喘、上氣道咳嗽綜合征、嗜酸細胞支氣管炎和胃食管反流病等[1]。但在臨床工作中， 有相當一部分>8周的慢性咳嗽患者， 肺功能檢查正常， 不存在氣道高反應， 對支氣管舒張劑使用無效， 同時外周血或誘導痰嗜酸細胞正常， 在2009版的咳嗽診斷與治療指南中， 將其臨床診斷為AC。關于AC我國研究尚有不足， 目前尚無完善的診斷標準， 僅為臨床診斷。同時無大樣本的流行病學資料。劉春麗等[4]對158例成人慢性咳嗽患者進行病因診斷， 結果表明AC占成人慢性咳嗽的13.9%。在日本， 經相關文獻報導AC是慢性咳嗽的常見病因之一[5]， Fujimura等[6， 7]發現AC占呼吸專科就診的慢性干咳患者的58.3%。

AC的治療與其他引起慢性咳嗽的疾病有相同點， 也存在不同。日本呼吸學會制定的變應性咳嗽簡化診斷標準指出[8]， AC使用抗組胺藥物和（或）糖皮質激素治療后咳嗽可緩解。我國的2009版咳嗽指南也指出AC可口服糖皮質激素治療[1]。而Kita等[9]研究表明， 咳嗽變異性哮喘（CVA）使用目前較為流行的白三烯受體拮抗劑治療效果較好， 而AC患者接受該藥效果不佳。故本研究方案選用糖皮質激素及抗組胺藥物治療。在臨床診療過程中， 有相當一部分門診擬診為AC的慢性咳嗽患者， 尤其是青壯年患者， 要求迅速改善臨床癥狀， 從而能達到咳嗽的控制， 不影響工作和生活。而靜脈使用糖皮質激素較吸入糖皮質激素， 有治療手段簡單， 起效迅速， 效果可靠的特點， 更容易被這部分患者接受。本實驗方案針對此類人群， 在使用抗組胺藥物氯雷他定的基礎上， 觀察組加用小劑量靜脈糖皮質激素短期治療， 并評價其療效。研究結果表明， 兩組均能控制大部分患者咳嗽癥狀， 咳嗽癥狀評分及VAS評分較治療前下降， 但兩組組間比較差異有統計學意義（P<0.05）。提示輔助加用小劑量靜脈激素治療AC能更好顯著改善變應性咳嗽患者的癥狀， 達到較好的治療目的。需要指出的是， 靜脈使用糖皮質激素需要考慮其副作用， 故本觀察方案主要針對青壯年無特殊疾病的患者， 不存在激素使用的禁忌情況以避免靜脈激素的副作用。同時選擇劑型為中效激素， 療程為小劑量短期使用， 既保證了藥物起效較快， 同時激素在體內代謝迅速， 不產生明顯的副反應， 既達到一定的治療效果， 又有效控制其副反應的發生， 利大于弊。而對于高齡老年患者， 或者合并有糖尿病、免疫力低下、骨質疏松癥、精神疾病的患者， 使用靜脈激素需充分評估利弊， 故此類患者出于安全性考慮未入組觀察， 臨床上此類患者亦不首先推薦使用靜脈激素。

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[9] Kita T， Fujimura M， Ogawa H， et al. Antitussive effects of the leukotriene receptor antagonist montelukast in patients with cough variant asthma and atopic cough. Allergol Int， 2010， 59（2）：185-192.

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