周劑量紫杉醇同步放療治療老年食管癌的臨床觀察

吳興軍，崔 林，姜 勇，劉建軍，周向榮

(泰州市第二人民醫院腫瘤科，江蘇 泰州225500)

我國是食管癌高發區，隨著人口的老齡化，老年食管癌患者呈增加的趨勢。老年食管癌患者就診時多為中晚期，且多合并基礎疾病，因身體狀態較差，無法手術或拒絕手術，故單純放療或放療聯合化療成為其主要的治療手段。作者觀察因內科疾病或高齡不宜或拒絕手術的70 歲以上老年食管癌患者，應用周劑量紫杉醇同步放療的近期療效和安全性。現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年8月至2011年8月我院收治的經胃鏡及病理學確診的86 例老年食管癌患者，男51 例，女35 例;年齡70 ～88 歲，平均(75.6 ±5.4)歲。Karnofsky 評分≥70 分，肝、腎功能和血常規基本正常。鱗癌84 例，腺癌1 例，小細胞癌1 例。病變部位:頸段9 例，胸上段19 例，胸中段38 例，胸下段20 例。病變長度2 ～11 cm，平均(6.3 ±1.5)cm。根據食管癌CT 分期法分期［1］:T16 例，T213 例，T339例，T428 例;N041 例，N145 例;I期5 例，Ⅱa 期15例，Ⅱb 期19 例，Ⅲ期38 例，Ⅳa 期9 例。按影像學分型:髓質型48 例，蕈傘型22 例，潰瘍型9 例(無穿孔征象)，縮窄型7 例。主要合并疾病:高血壓26 例、慢性肺病23 例、糖尿病9 例及心律失常、冠心病各4 例。將86 例患者隨機分成2 組，周劑量紫杉醇同步放療組(同步組)44 例，單純放療(單放組)42 例，2 組患者臨床資料比較差異無統計學意義(P ＞0.05)。見表1。

表1 2 組患者的臨床資料

1.2 治療方法 同步組:紫杉醇75 mg·m-2，d1，8，15，靜滴3 h。應用紫杉醇前進行常規預處理。化療后3 h內放療。化療期間每周復查血常規，肝、腎功能，發生Ⅱ度及以上骨髓抑制則暫停紫杉醇，放療繼續，對癥處理恢復后行原劑量紫杉醇化療;發生Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制時則停止放療和化療，對癥處理恢復后繼續放療，下一周期紫杉醇劑量減量30%。單放組:采用單純放療。2 組放療方法相同，即頸段及胸上段食管癌設兩前斜野照射，加楔形板改善劑量分布;胸中段及胸下段設一前野及兩后斜野三野等中心照射。如病灶較長或有淋巴結轉移則先設前后野對穿照射，36 ～40 Gy 后改斜野避開脊髓推量。常規分割，每次1.8 ～2Gy，每周5 次，DT 60 ～66 Gy。放療時每2 周復查1 次肝、腎功能及血常規。

1.3 療效及毒副反應評價 近期療效采用WHO 客觀實體瘤療效評價標準，完全緩解(CR):腫塊全部消失，食管黏膜及走行基本正常，維持4 周以上;部分緩解(PR):腫塊縮小50%以上，梗阻征好轉，無新病灶出現，維持4 周以上;無變化(NC):腫塊縮小不足50%，增大不超過25%，維持4 周以上;進展(PD):病灶增大超過25%或出現遠處轉移。以CR +PR 計算有效率。化療毒副反應按WHO 腫瘤化療毒副反應標準進行評價。急性放射性毒副反應按RTOG/EORTC分級標準判定。

1.4 統計學處理 采用SPSS 15.0 進行統計分析，采用Kaplan-Meier 法計算生存率，Log rank 檢驗進行比較分析，率的比較采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 近期療效 2 組有效率比較差異有統計學意義(χ2=4.022，P ＜0.05)。見表2。

表2 2 組近期療效比較

2.2 毒副反應 主要為骨髓抑制、放射性食管炎、神經毒性等。同步組Ⅱ～Ⅳ度白細胞減少發生率明顯高于單放組(P ＜0.05)。其他毒副反應2 組比較差異均無統計學意義(P 均＞0.05)。見表3。

表3 2 組患者毒副反應比較

3 討論

在臨床研究中通常將大于70 歲的患者定義為老年患者。隨著人口的老齡化，老年腫瘤患者逐漸增多。老年食管癌患者感覺較遲鈍，就診時多已是中晚期。由于老年人各種生理功能的減退，且常合并有慢性基礎疾病，因此老年食管癌患者大多無法耐受手術或不愿手術。

對于無手術機會或不愿手術的老年食管癌患者，放療是目前行之有效的治療手段之一，適應證較寬。食管癌放療失敗的主要原因是局部未控和復發［2-3］。近幾年報道的老年食管癌單純放療5 a 生存率約10%［4］。同步化放療治療食管癌逐步受到重視。根據RTOG85-01 試驗結果，無論中位生存期還是5 a 生存率，同步化放療療效顯著高于單純放療［5］。但同期化放療在提高療效的同時，也增加了許多毒副反應［6］。由于老年患者對于高強度的聯合化療通常不能耐受，故本觀察采用連續周劑量紫杉醇增敏同步放療治療老年食管癌，以減輕毒副反應，提高療效。

紫杉醇是一種新型的抗微管藥物，屬有絲分裂抑制劑或紡錘體毒素，具有聚合和穩定微管的作用，致使快速分裂的腫瘤細胞在有絲分裂階段被牢牢固定，使腫瘤細胞復制受阻而死亡。在一定范圍內，紫杉醇的作用強度與腫瘤細胞和藥物的接觸時間成正比，并且在較低的血藥濃度就具有明確的細胞毒性和放射增敏作用［7］。

本觀察中，采用周劑量紫杉醇同步放療治療老年食管癌的方案，與單純放療相比，近期療效顯著提高，毒副反應未明顯增加。因此，對于老年食管癌患者，在放療的同時給予周劑量紫杉醇增敏化療，不失為一種行之有效的治療方案。

［1］周伯泉.食管癌的X 線鋇餐造影與CT 影像學診斷52 例分析［J］.河南外科學雜志，2012，18(6):25 -26.

［2］蔣蓉.三維適形放射治療老年人食管癌臨床分析［J］.當代醫學，2011，17(28):58 -59.

［3］張萍，謝聰穎，吳式琇.紫杉醇聯合鉑類與放療同步治療局部晚期食管癌的臨床研究［J］. 中華腫瘤雜志，2007，29(10):773-777.

［4］李國文，郭躍信.80 歲以上老年人食管癌的放射治療［J］.中華老年醫學雜志，2007，26(3):202 -203.

［5］Cooper JS，Guo MD，Herskovic A，et al.Chemoradiotherapy of locally advanced esophageal cancer:long-term follow-up of a prospective randomized trial (RTOG 85-01). Radiation Therapy Oncology Group［J］.JAMA，1999，281(17):1623 -1627.

［6］Anderson SE，Minsky BD，Bains M，et al. Combined modality chemoradiation in elderly oesophageal cancer patients［J］.Br J Cancer，2007，96(12):1823 -1827.

［7］于永清，吳振瀛，趙喜. 同步放化療治療食管癌的臨床觀察［J］.腫瘤基礎與臨床，2009，22(6):495 -496.