載脂蛋白在膝關節骨性關節炎患者血清中的表達及臨床意義

梁晶晶，馮奕習（廣東省東莞市中醫院檢驗科 523005）

骨性關節炎（OA）常在出現臨床癥狀之前，關節結構和功能就已經出現難以恢復的巨大變化［1］。而研究血清和關節液中生化指標的變化，以尋求OA早期診斷評估方法已受了廣大學者的關注［2-3］。OA不僅與多種細胞因子有關，而且與脂質、載脂蛋白等有密切聯系［4］。本研究通過探討膝關節骨性關節炎（KOA）患者血清中脂質和載脂蛋白指標的表達，進一步明確KOA的發病機制，為KOA早期診斷與治療提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2012年6月至2013年6月在本院住院診治的KOA患者60例為研究對象，均符合中華醫學會骨科學分會修訂的《骨關節炎診治指南》（2007年版）中的OA診斷標準［4］，入選患者均為原發性KOA患者，同時排除創傷性骨關節炎等繼發性關節炎以及類風濕關節炎和化膿性關節炎等其他類型的關節炎，排除肝腎疾病、結締組織病、內分泌疾病、新近發生的感染性疾病、嚴重的心腦血管疾病及各種腫瘤等。60例患者中，男37例，女23例；年齡46～75歲，平均（60.12±10.54）歲。根據文獻［4］的標準對KOA患者進行臨床分期，早期20例，中期22例，晚期18例。另選擇同期在本院體檢的健康查體者30例作為健康對照組，男19例，女11例；年齡48～75歲，平均（59.68±7.18）歲。既往無OA病史，并排除肝、腎疾病，結締組織病，內分泌疾病，新近發生的感染性疾病，嚴重的心腦血管疾病及各種腫瘤等。KOA組和健康對照組在性別和年齡構成方面比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法取KOA患者入院后次日空腹靜脈血和查體者體檢日空腹12h空腹靜脈血，取樣量為5mL，離心后分離血清，置-80℃保存待測。待標本收集完畢后進行檢測，血清三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）含量采用酶法試劑盒測定，血清載脂蛋白A1（ApoA1）、載脂蛋白B（ApoB）含量均采用免疫透射比濁法試劑盒測定。所有操作嚴格按試劑盒說明書進行。

1.3 統計學處理數據分析采用SPSS13.0統計分析軟件，所有計量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 KOA組和健康對照組血清載脂蛋白水平比較與健康對照組比較，KOA組血清中ApoA1水平顯著降低［（0.88±0.30）g／L與（1.74±0.60）g／L］，相比較差異有統計學意義（P＜0.05）；而血清中ApoB水平［（1.01±0.35）g／L與（0.92±0.32）g／L］在兩組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 KOA組早、中、晚期患者血清中載脂蛋白水平比較血清ApoA1水平隨著臨床分期的增加而逐漸降低，差異有統計學意義（P＜0.05）；而血清ApoB水平在不同的臨床分期中比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 KOA組早、中、晚期患者血清中載脂蛋白水平比較（g／L,±s）

表1 KOA組早、中、晚期患者血清中載脂蛋白水平比較（g／L,±s）

注：與早期比較，aP＜0.05；與中期比較，b P＜0.05。

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2.3KOA組和健康對照組血脂比較與健康對照組比較，KOA組血清中TG、TC、LDL-C水平顯著上升，HDL-C水平顯著下降，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 KOA組和健康對照組血脂水平比較（mmol／L,±s）

表2 KOA組和健康對照組血脂水平比較（mmol／L,±s）

注：與健康對照組比較，aP＜0.05。

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2.4 KOA組早、中、晚期患者血脂比較血清TG、TC、LDLC水平隨著臨床分期的增加而逐漸上升，差異有統計學意義（P＜0.05）；而血清HDL-C水平隨著臨床分期的增加而逐漸下降，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 KOA組早、中、晚期患者血脂水平比較（mmol／L，±s）

表3 KOA組早、中、晚期患者血脂水平比較（mmol／L，±s）

注：與早期比較，aP＜0.05；與中期比較，b P＜0.05。

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3 討 論

OA是力學和生物學因素共同作用下導致軟骨細胞、細胞外基質、軟骨下骨三者降解和合成失衡的結果［5］。隨著分子生物學、生物化學、藥學及膝關節鏡的發展，國內外研究發現多種細胞因子對OA病理進程起重要作用［6］。同時，OA還與脂質有密切聯系，但仍然沒有找到全面的病因和發病機制。

目前，對于OA的早期診斷和評估主要是通過臨床表現以及影像學資料和關節鏡檢查等手段進行。由于骨關節炎早期臨床癥狀不明顯，X線平片僅能通過關節間隙的改變來間接判斷軟骨的受損狀態，其診斷的特異性和敏感性較差。CT關節造影以及MRI關節造影檢測，是目前臨床常用的能夠較全部顯示關節軟骨的影像學檢測方法，但由于CT關節造影以及MRI關節造影檢查具有創傷性，患者依從性較差，臨床應用受到限制。此外，MRI檢測價格昂貴，難以大范圍地用于疾病評估和調整。關節鏡是除影像學檢查外評價關節軟骨受損的最佳手段，目前被認為是關節軟骨受損診斷的金標準，但由于其也存在有創性的缺點，而且對軟骨深層和軟骨下骨質的改變不能完全顯示，因而不易作為常規診斷骨關節炎的方法。因此，尋找早期診斷OA的血清學指標有著重要的臨床意義。

根據美國風濕病協會的研究，認為OA與脂類代謝、軟骨的生物化學改變密切有關。OA好發于50歲以上的肥胖者，因為肥胖可以導致血糖升高，增加鈉離子的重吸收，增加患者自主神經系統作用，同時過量的脂肪組織容易釋放游離脂肪酸，導致TG、TC、LDL-C等水平增高，HDL-C明顯降低［7］。近年來脂類代謝與疾病的關系和OA發病機制的研究進展認為，脂類代謝障礙可以促進OA的發生和進展，其機制包括脂類代謝障礙對關節軟骨細胞凋亡的影響［8］，脂類代謝障礙對細胞膜成分的代謝和流動性的影響［9］，炎性細胞因子的產生（主要是類二十烷酸）等。有研究報道，脂蛋白中的ApoA1是HDL-C的主要蛋白，約占67%，其水平的高低可以代表HDL-C在血清中的水平，ApoA1具有激活卵磷脂膽固醇酯酰轉移酶向肝內轉運和分解膽固醇，延緩高膽固醇血癥形成的功能［9-10］。還有研究報道，ApoA1可以阻斷活化T細胞對于巨噬細胞的激活，抑制巨噬細胞活化和釋放炎性因子，具有抑制炎性反應的作用。目前國內對脂類代謝與OA的相關研究較少［11］。本研究結果顯示KOA患者血清TG、TC、LDL-C水平比健康人顯著上升，而HDL-C、ApoA1水平比健康人顯著下降，表明KOA與脂類代謝障礙密切相關。作者認為ApoA1與KOA病變有密切關系，脂類代謝對骨關節炎的發生起到一定的作用，這可能是骨關節炎的發病機制之一。因此，檢測血清中ApoA1等對KOA的早期診斷和預后評估有重要作用。

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